РКИ, двойное слепое, плацебо для оценки эффекта добавок цинка и аскорбиновой кислоты у госпитализированных пациентов с положительным результатом на COVID-19 в БГМУ

Ввиду возникающей пандемии COVID-19, вызванной вирусом SARS-coV-2, поиск потенциальных защитных и терапевтических противовирусных стратегий представляет особый и неотложный интерес. Несмотря на отсутствие клинических данных, некоторые данные свидетельствуют о том, что изменение статуса цинка может быть полезным при COVID-19. Использование витамина С может быть эффективным с точки зрения смертности и исходов у пациентов с пневмонией, вызванной COVID-19. Цинк и витамин С являются добавками, отпускаемыми без рецепта, и другие исследования показывают их влияние на инфекцию дыхательных путей. Этот тип исследования не проводится в Бангладеш. Таким образом, это даст исходные данные для дальнейшего изучения, которые помогут исследователю.

C. Связанный с социально-экономическим развитием: Экономический анализ здравоохранения будет проводиться по общей продолжительности пребывания в больнице по сравнению с общими затратами во время госпитализации. Преимущества этого анализа будут учитывать:

• Уменьшена тяжесть и симптомы, что снизит риск смертности среди пациентов.
• Продолжительность пребывания в больнице снизит стоимость лечения, а цена на эти питательные добавки очень низкая.

• Затраты измеряются зарегистрированным количеством пациентов и продолжительностью пребывания в стационаре в обеих исследуемых группах. Количество и продолжительность будут записаны.

  3. План работы:

Методология Типы исследования: Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Место исследования: Кафедра фармакологии Медицинского университета Бангабандху Шейха Муджиба (БГМУ), Дакка.

Исследуемая популяция:

Приемлемыми участниками для рандомизации являются пациенты с положительным результатом на COVID-19, поступившие в БГМУ.

• Возраст, подходящий для обучения: 18 лет и старше (взрослый, пожилой взрослый)
• Полы, имеющие право на изучение: все
• Принимает здоровых добровольцев: нет критериев

Критерии включения:

• ≥ 18 лет с симптомами, положительный результат теста на COVID-19
• Пациенты со средней и тяжелой степенью тяжести получили согласие
• Гипоксическая дыхательная недостаточность (насыщение
• При осмотре грудной клетки обнаружены двусторонние хрипы при аускультации или рентгенограмме грудной клетки, показывающие двусторонние инфильтраты.
• С-реактивный белок > 50 мг/л
• женщины детородного возраста, отвечающие вышеуказанным требованиям и имеющие отрицательный результат теста на беременность.

Критерий исключения:

• Беременные женщины: Текущая известная беременность дает положительный результат теста на беременность.
• Кормящая женщина.
• Документированная история психических заболеваний
• Полиорганная недостаточность
• Тяжелый ОРДС (требующий поддержки вентилятором при поступлении в виде инвазивной или неинвазивной вентиляции)
• Септический шок
• Лекарственная аллергия/непереносимость Методика выборки: пациенты, отвечающие критериям включения и предоставившие согласие, будут рандомизированы с помощью программного обеспечения онлайн-графика с использованием компьютера.

Размер образца:

Расчет размера выборки P1 (1-P1) + P2 (1-P2) × (Zα+ Zβ)2 N = (P1-P2)2 Где N= размер выборки P1 = ответ контрольной группы 50 % P2= ответ группы лечения 20 % Zα = значение Z при определенном уровне значимости 1,96 при 5% уровне значимости Zβ = значение Z при определенной мощности 1,28 при 90 % мощности (когда β равно 0,10)

0,5 (1-0,5) + 0,2 (1-0,2) × (1,96+ 1,28)2 N= (0,5-0,2)2

= 48 В соответствии с этой формулой объем выборки составит 48 человек в каждой группе. По нашим оценкам, показатель отсева составит 5%, всего в каждой группе будет 50 пациентов.

Переменные исследования

1. Демографические переменные:

• Возраст
• Секс
• Этническая принадлежность
• Анамнез заболевания: артериальная гипертензия, прием иАПФ или БРА, сахарный диабет, ИБС, ХОБЛ, ХБП, ожирение (ИМТ) и рак.
• Наличие симптомов (сухой кашель, продуктивный кашель, лихорадка, боль в горле, миалгия, вялость, головная боль, одышка, тошнота, диарея и любые другие)
• Исходные наблюдения в день начала лечения (день 0): насыщение кислородом (SpO2), фракция вдыхаемого кислорода (FiO2), соотношение SpO2/FiO2, частота дыхания, температура тела, соотношение нейтрофилов и лимфоцитов, С-реактивный белок и результаты двустороннего инфильтраты на рентгенограмме грудной клетки.
• Последующие наблюдения после рандомизации на 1, 2, 3, 4 и 5 день для соотношения SpO2/FiO2, частоты дыхания, температуры тела и С-реактивного белка
• Продолжительность пребывания (в днях)
• Использование поддержки вентилятора (инвазивная или неинвазивная вентиляция)
• Побочные эффекты лекарств
• Госпитальная смертность

Методы:

Каждый пациент даст информированное согласие, и демографические данные (возраст, пол) будут получены и задокументированы. Все пациенты будут получать стандартную плановую медицинскую помощь на протяжении всего исследования. После сбора исходных данных пациенты будут случайным образом распределены в соответствующие группы. Лист соответствия будет вестись для каждого пациента. Регулярность приема лекарственных средств будет обеспечиваться и фиксироваться в листах соблюдения режима лечения научным сотрудником. Пациентов попросят сообщить о любых побочных эффектах лекарств, принимаемых в период исследования. Исследование будет проводиться по принципу Хельсинкской декларации и Всемирной медицинской ассамблеи. Исследование будет проведено после утверждения протокола институциональным обзорным советом (IRB). Каждому пациенту будет гарантировано, что данная терапия не причинит вреда, однако в случае какого-либо неблагоприятного эффекта будет предоставлена ​​гарантия надлежащего медицинского лечения и ухода со стороны исследователя. Каждый пациент имел полное право выйти из исследования в любой момент его проведения.

Процедура набора пациентов в соответствии с симптомами и согласием на участие в исследовании будет случайным образом распределена сразу после поступления в больницу в одну из двух групп; вмешательство (I) или группа плацебо (P).

Для сбора данных будет использоваться предварительно разработанная форма истории болезни (CRF), которая также будет содержать результат исследования. Информация, собранная в CRF, будет рассмотрена, а несоответствия будут расследованы и прояснены. Данные из форм записи о делах будут анонимизированы и надежно сохранены на безопасном онлайн-портале. Схема исследования представлена ​​на рисунке 1.

Процедура исследования:

Рандомизация. После определения размера выборки пациенты будут случайным образом распределены на две группы для включения пациента в исследование. Рандомизация будет осуществляться с помощью программного обеспечения онлайн-графика с использованием компьютера. программное обеспечение автоматически сгенерировало два различных набора чисел после предоставления необходимых входных данных (размер выборки, наборы чисел). Онлайн-калькулятор графического планшета поровну распределил пациентов на две сопоставимые группы. Рандомизация будет проводиться компетентным лицом третьей группы, профессором этого университета, который не имеет отношения к этому исследованию.

Ослепление — сразу после рандомизации случайные числа из двух наборов будут присвоены в качестве кодового номера пациента. Одна группа будет обозначена как группа вмешательства, а другая группа будет группой плацебо. Два набора кодовых номеров, которые принадлежат группе вмешательства и группе плацебо, будут записаны с идентификационным номером пациента. эта общая процедура будет проводиться лицом, не имеющим отношения к этому исследованию. Таким образом, участники, лицо, осуществляющее уход, оценщик результатов и аналитик, которым требуется быть слепыми для такого исследования, фактически будут слепыми.

Отмена распределения: чтобы предотвратить систематическую ошибку при выборе, будет выполнено сокрытие распределения. Третий человек распределил два разных набора случайных чисел в группу вмешательства и группу плацебо. Код распределения записан в двух разных бумажных документах и ​​сохранен на двух отдельных флешках, которые будут запечатаны в двух разных конвертах. Запечатанный конверт будет сохранен еще двум выдающимся профессорам. Таким образом, назначение вмешательства не будет известно ни одному лицу, участвующему в исследовании.