RCT, dubbelblind, placebo om het effect van zink- en ascorbinezuursuppletie te evalueren bij COVID-19-positieve ziekenhuispatiënten in BSMMU

Met het oog op de opkomende COVID-19-pandemie veroorzaakt door het SARS-coV-2-virus, is de zoektocht naar mogelijke beschermende en therapeutische antivirale strategieën van bijzonder en dringend belang. Ondanks het gebrek aan klinische gegevens, suggereren bepaalde indicaties dat modulatie van de zinkstatus gunstig kan zijn bij COVID-19. Het gebruik van vitamine C zou effectief kunnen zijn in termen van mortaliteit en uitkomsten bij patiënten met covid-19-pneumonie. Zink en vitamine C zijn vrij verkrijgbare supplementen en ander onderzoek toont het effect hiervan bij luchtweginfecties aan. Dit soort onderzoek wordt niet gedaan in Bangladesh. Dit geeft dus basisgegevens voor verder onderzoek die de onderzoeker zullen helpen.

C. Gerelateerd aan sociaal-economische ontwikkeling: Er zal een gezondheidseconomische analyse worden uitgevoerd door de totale duur van het ziekenhuisverblijf te vergelijken met de totale kosten tijdens opname in het ziekenhuis. De voordelen van deze analyse houden rekening met:

• Verminderde de ernst en symptomen die het risico op sterfte onder de patiënten zullen verminderen.
• De duur van het ziekenhuisverblijf zal de behandelingskosten verlagen en ook de prijs van deze voedingssupplementen is erg laag.

• De kosten worden gemeten aan de hand van het geregistreerde aantal patiënten en de duur van het ziekenhuisverblijf in beide onderzoeksgroepen. Aantal en duur worden genoteerd.

  3. Werkplan:

Methodologie Soorten onderzoek: Gerandomiseerde dubbelblinde placebo Gecontroleerde studie Plaats van onderzoek: Afdeling farmacologie, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU), Dhaka.

Studiepopulatie:

Deelnemers die in aanmerking komen voor randomisatie zijn COVID-19-positieve patiënten die zijn opgenomen in BSMMU

• Leeftijden die in aanmerking komen voor studie: 18 jaar en ouder (volwassene, oudere volwassene)
• Geslachten die in aanmerking komen voor studie: alle
• Accepteert gezonde vrijwilligers: geen criteria

Inclusiecriteria:

• ≥ 18 jaar met symptomen die positief testen op COVID-19
• Matige tot ernstige patiënten verkregen toestemming
• Hypoxische respiratoire insufficiëntie (saturatie
• Bevindingen van borstonderzoek van bilaterale crackles bij auscultatie of thoraxfoto met bilaterale infiltraten
• C-reactieve proteïne > 50mg/L
• vrouwen in de vruchtbare leeftijd die aan het bovenstaande voldoen en een negatieve zwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen: Huidige bekende zwangerschapspositieve zwangerschapstest.
• Vrouwen die melk produceren.
• Gedocumenteerde geschiedenis van psychische aandoeningen
• Multi-orgaanfalen
• Ernstige ARDS (waarbij beademingsondersteuning nodig is bij presentatie in de vorm van invasieve of niet-invasieve beademing)
• Septische shock
• Geneesmiddelallergie/-intolerantie Bemonsteringstechniek: Patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen en toestemming geven, worden gerandomiseerd door online grafische pad-software met behulp van een computer.

Steekproefgrootte:

Berekening van de steekproefomvang P1 (1-P1) + P2 (1-P2) × (Zα+ Zβ)2 N = (P1- P2)2 waarbij N= steekproefomvang P1 = controlegroeprespons 50 % P2= behandelingsgroeprespons 20 % Zα = Z-waarde bij een bepaald significantieniveau 1,96 bij 5% significantieniveau Zβ = Z-waarde bij een bepaald vermogen 1,28 bij 90 % vermogen (wanneer β 0,10 is)

0,5 (1-0,5) + 0,2 (1- 0,2) × (1,96+ 1,28)2 N= (0,5-0,2)2

= 48 Volgens deze formule is de steekproefomvang 48 in elke groep. We schatten dat het uitvalpercentage 5% zal zijn, in totaal zullen er 50 patiënten in elke groep zitten

Bestudeer variabelen

1. Demografische variabelen:

• Leeftijd
• Seks
• Etniciteit
• Medische voorgeschiedenis - hypertensie, gebruik van ACEI of ARB, DM, IHD, COPD, CKD, obesitas (BMI) en kanker
• Symptomen presenteren (droge hoest, productieve hoest, koorts, keelpijn, myalgie, lethargie, hoofdpijn, kortademigheid, misselijkheid, diarree en andere)
• Basislijnwaarnemingen op de dag van aanvang van de behandeling (dag 0): zuurstofverzadiging (SpO2), fractie ingeademde zuurstof (FiO2), SpO2/FiO2-ratio, ademhalingsfrequentie, lichaamstemperatuur, neutrofielen-lymfocytenratio, C-reactieve proteïne en bevindingen van bilaterale infiltreert op X-thorax.
• Vervolgwaarnemingen na randomisatie op dag 1, 2, 3, 4 en 5 voor SpO2/FiO2-ratio, ademhalingsfrequentie, lichaamstemperatuur en C-reactief proteïne
• Verblijfsduur (in dagen)
• Gebruik van beademingsondersteuning (invasieve of niet-invasieve beademing)
• Bijwerkingen van medicijnen
• Sterfte bij patiënten

methoden:

Elke patiënt zal geïnformeerde toestemming geven en demografische gegevens (leeftijd, geslacht) zullen worden verkregen en gedocumenteerd. Alle patiënten zullen tijdens het onderzoek standaard routinematige medische zorg krijgen. Na het verzamelen van basisgegevens worden patiënten willekeurig toegewezen aan de respectieve groep. Voor elke patiënt wordt een nalevingsblad bijgehouden. De regelmaat van de medicijninname zal door de onderzoeksassistent worden gegarandeerd en vastgelegd in de nalevingsformulieren van de patiënt. Patiënten zullen worden gevraagd eventuele nadelige effecten van de medicatie die tijdens de studieperiode is gegeven, te melden. De studie zal het principe volgen van de verklaring van Helsinki en van de medische wereldvergadering. De studie zal worden uitgevoerd na goedkeuring van het protocol door de Institutional Review Board (IRB). Elke patiënt zal er zeker van zijn dat de huidige therapie geen schade zal toebrengen, maar in het geval van een ongewenst effect, zal er zekerheid worden geboden voor de juiste medische behandeling en zorg van de kant van de onderzoeker. Elke patiënt had het volledige recht om zich op elk moment tijdens het onderzoek terug te trekken uit het onderzoek.

Wervingsprocedure voor patiënten op basis van symptomen en die ermee instemmen deel te nemen aan het onderzoek, zal onmiddellijk na ziekenhuisopname willekeurig worden toegewezen aan een van de twee groepen; interventie (I) of placebogroep (P).

Er zal een vooraf ontworpen case record form (CRF) worden gebruikt voor het verzamelen van gegevens, die ook het resultaat van het onderzoek zullen bevatten. De in het CRF verzamelde informatie zal worden beoordeeld en inconsistenties zullen worden onderzocht en opgehelderd. Gegevens van dossierformulieren worden geanonimiseerd en veilig opgeslagen in een beveiligde online webgebaseerde portal. Het onderzoeksschema wordt weergegeven in figuur 1.

Studieprocedure:

Randomisatie - Na het bepalen van de steekproefomvang worden patiënten willekeurig in twee groepen ingedeeld op basis van de inschrijving van de patiënt voor het onderzoek. Randomisatie zal worden gedaan door online grafische pad-software met behulp van een computer. de software genereerde automatisch twee verschillende reeksen getallen na de nodige invoer (steekproefgrootte, reeksen getallen). De online rekenmachine rekenmachine verdeelde de patiënten gelijkmatig in twee vergelijkbare groepen. De randomisatie zal worden uitgevoerd door een competente derde persoon, een professor van deze universiteit die geen relatie heeft met deze studie.

Verblinding - Onmiddellijk na randomisatie worden willekeurige nummers van de twee sets toegewezen als patiëntcodenummer. Eén set wordt aangewezen als interventiegroep en een andere groep als placebogroep. Twee sets codenummers die behoren tot de interventiegroep en de placebogroep worden geschreven met het ID-nummer van de patiënt. deze totale procedure wordt uitgevoerd door de persoon die geen relatie heeft met dit onderzoek. Dus de deelnemers, verzorger, uitkomstbeoordelaar en de analist, die voor een dergelijke studie blind moeten zijn, zullen in feite blind zijn.

Annulering van de toewijzing: Om selectiebias te voorkomen, wordt de toewijzing verborgen gehouden. Derde persoon wees twee verschillende reeksen willekeurige getallen toe aan de interventiegroep en de placebogroep. De toewijzingscode is geschreven in twee verschillende papieren documenten en bewaard in twee afzonderlijke pen-drives die in twee verschillende enveloppen worden verzegeld. De verzegelde envelop zal worden bewaard voor twee andere vooraanstaande professoren. De toewijzing van interventies zal dus niet bekend zijn bij personen die bij het onderzoek betrokken zijn.