RCT, dobbeltblind, placebo for å evaluere effekten av tilskudd av sink og askorbinsyre hos COVID-19 positive sykehusinnlagte pasienter i BSMMU

I lys av den nye COVID-19-pandemien forårsaket av SARS-coV-2-virus, er søket etter potensielle beskyttende og terapeutiske antivirale strategier av spesiell og presserende interesse. Til tross for mangel på kliniske data, tyder visse indikasjoner på at modulering av sinkstatus kan være fordelaktig ved COVID-19. Bruk av vitamin C kan være effektiv når det gjelder dødelighet og utfall hos pasienter med covid-19 lungebetennelse. Sink og vitamin C er reseptfrie tilskudd og andre studier viser effekten av dette ved luftveisinfeksjon. Denne typen studier gjøres ikke i Bangladesh. Så dette vil gi grunnlagsdata for videre studier som vil hjelpe forskeren.

C. Relatert til samfunnsøkonomisk utvikling: Helseøkonomisk analyse vil bli gjort etter total varighet av sykehusopphold i forhold til totalkostnad ved innleggelse i sykehus. Fordelene med denne analysen vil vurdere:

• Redusert alvorlighetsgraden og symptomene som vil redusere risikoen for dødelighet blant pasientene.
• Varighet av sykehusopphold vil redusere behandlingskostnadene og i tillegg er prisen på dette næringstilskuddet svært lav.

• Kostnadene måles ved registrert antall pasienter og varighet av sykehusopphold i begge studiegruppene. Antall og varighet vil bli registrert.

  3. Arbeidsplan:

Metodikk Studietyper: Randomisert dobbeltblind placebo kontrollert forsøk Studiested: Farmakologisk avdeling, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU), Dhaka.

Studiepopulasjon:

Kvalifiserte deltakere for randomisering er COVID-19 positive pasienter innlagt i BSMMU

• Alder som er kvalifisert for studier: 18 år og eldre (voksen, eldre voksen)
• Kjønn som er kvalifisert for studier: Alle
• Tar imot friske frivillige: Ingen kriterier

Inklusjonskriterier:

• ≥ 18 år med symptomer som tester positivt for COVID-19
• Moderate til alvorlige pasienter innhentet samtykke
• Hypoksisk respirasjonssvikt (metning
• Brystundersøkelsesfunn av bilaterale krakeleringer ved auskultasjon eller røntgen av thorax som viser bilaterale infiltrater
• C-reaktivt protein > 50 mg/l
• kvinner i fertil alder som oppfyller ovennevnte og har en negativ graviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide kvinner: Gjeldende kjent graviditetspositiv graviditetstest.
• Ammende kvinner.
• Dokumentert historie med psykiske lidelser
• Multiorgansvikt
• Alvorlig ARDS (krever ventilatorstøtte ved presentasjon i form av invasiv eller ikke-invasiv ventilasjon)
• Septisk sjokk
• Legemiddelallergi/intoleranse Prøvetakingsteknikk: Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene og som gir samtykke vil bli randomisert ved hjelp av online grafisk programvare ved bruk av datamaskin.

Eksempelstørrelse:

Prøvestørrelsesberegning P1 (1-P1) + P2 (1-P2) × (Zα+ Zβ)2 N = (P1- P2)2 Hvor, N= prøvestørrelse P1 = kontrollgrupperespons 50 % P2= behandlingsgrupperespons 20 % Zα = Z-verdi ved et bestemt signifikansnivå1,96 ved 5 % signifikansnivå Zβ = Z-verdi ved en bestemt potens 1,28 ved 90 % potens (når β er 0,10)

0,5 (1-0,5) + 0,2 (1- 0,2) × (1,96+ 1,28)2 N= (0,5-0,2)2

= 48 I henhold til denne formelen vil prøvestørrelsen være 48 i hver gruppe. Vi anslår at frafallet vil være 5 %, totalt 50 pasienter vil være i hver gruppe

Studer variabler

1. Demografiske variabler:

• Alder
• Kjønn
• Etnisitet
• Tidligere medisinsk historie - Hypertensjon, bruk av ACEI eller ARB, DM, IHD, KOLS, CKD, fedme (BMI) og kreft
• Presenterende symptomer (tørrhoste, produktiv hoste, feber, sår hals, myalgi, sløvhet, hodepine, pustebesvær, kvalme, diaré og andre)
• Baseline-observasjoner på dagen for oppstart av behandlingen (dag 0): oksygenmetning (SpO2), fraksjon av innåndet oksygen (FiO2), SpO2/FiO2-forhold, respirasjonsfrekvens, kroppstemperatur, nøytrofil-lymfocytt-forhold, C-reaktivt protein og funn av bilateralt infiltrerer på røntgen thorax.
• Oppfølgingsobservasjoner etter randomisering på dag 1,2,3,4 og 5 for SpO2/FiO2-forhold, respirasjonsfrekvens, kroppstemperatur og C-reaktivt protein
• Oppholdets lengde (i dager)
• Bruk av ventilatorstøtte (invasiv eller ikke-invasiv ventilasjon)
• Bivirkninger av legemidler
• Dødelighet på sykehus

Metoder:

Hver pasient vil gi informert samtykke og demografiske data (alder, kjønn) vil bli innhentet og dokumentert. Alle pasienter vil motta standard rutinemessig medisinsk behandling gjennom hele studien. Etter innsamling av baselinedata vil pasienter bli tildelt respektive gruppe tilfeldig. Et samsvarsskjema vil bli opprettholdt for hver pasient. Regelmessighet av legemiddelinntak vil bli sikret og registrert i pasientens etterlevelsesark av forskningsassistent. Pasienter vil bli bedt om å rapportere for eventuelle bivirkninger av medisinen gitt i løpet av studieperioden. Studien vil følge prinsippet i erklæringen fra Helsingfors og av verdens medisinske forsamling. Studien vil bli utført etter godkjenning av protokollen av den institusjonelle vurderingskomiteen (IRB). Hver pasient vil være forsikret om at den nåværende terapien ikke vil gi skade, men i tilfelle noen uheldig effekt vil det bli gitt forsikring om riktig medisinsk behandling og omsorg fra forskerens side. Hver pasient hadde full rett til å trekke seg fra studien når som helst under forskningen.

Rekrutteringsprosedyre for pasienter i henhold til symptomer og som samtykker til å delta i studien vil bli tilfeldig fordelt umiddelbart etter sykehusinnleggelse til en av to grupper; intervensjon (I), eller placebogruppe (P).

Pre-designed case record form (CRF) vil bli brukt for innsamling av data, som også vil inneholde resultatet av studien. Informasjonen som samles inn i CRF vil bli gjennomgått og inkonsekvenser vil bli undersøkt og avklart. Data fra saksjournalskjemaer vil bli anonymisert og lagret sikkert i en sikker nettbasert portal. Studieoversikten er presentert i figur 1.

Studieprosedyre:

Randomisering - Etter å ha bestemt utvalgsstørrelsen, vil pasienter tilfeldig fordeles i to grupper til pasientens registrering for studien. Randomisering vil bli gjort med online grafisk programvare ved å bruke datamaskin. programvaren genererte automatisk to forskjellige sett med tall etter å ha gitt nødvendige inndata (prøvestørrelse, sett med tall). Den elektroniske grafblokkkalkulatoren fordelte pasientene likt i to sammenlignbare grupper. Randomiseringen vil utføres av en kompetent tredjegruppeperson, en professor ved dette universitetet som ikke har noe forhold til denne studien.

Blinding - Umiddelbart etter randomisering vil tilfeldige tall for de to settene tildeles som pasientkodenummer. Ett sett vil bli utpekt som intervensjonsgruppe og en annen gruppe vil placebogruppe. To sett med kodenummer som tilhører intervensjonsgruppen og placebogruppen vil bli skrevet med pasientens ID-nummer. denne totale prosedyren vil bli utført av personen som ikke er relatert til denne forskningen. Dermed vil deltakerne, omsorgspersonen, resultatbedømmeren og analytikeren, som trenger å være blinde for en slik studie, effektivt blinde.

Kansellering av allokering: For å hindre seleksjonsskjevhet vil det bli foretatt fortielse av tildeling. Tredje person tildelte to forskjellige sett med tilfeldige tall i intervensjonsgruppe og placebogruppe. Tildelingskoden skrevet i to forskjellige papirdokumenter og bevart i to separate pennestasjoner som vil forsegles i to forskjellige konvolutter. Den forseglede konvolutten vil bli bevart til ytterligere to utmerkede professorer. Så intervensjonstildeling vil ikke være kjent for noen som er involvert i forskningen.