R2-CHOP w nieleczonym DEL-DLBCL: badanie otwarte, wieloośrodkowe, fazy II

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z koekspresją MYC i BCL2 Rozlany chłoniak z dużych komórek B zdiagnozowany histopatologicznie Immunohistochemia potwierdziła, że ​​dodatni wskaźnik ekspresji BCL-2≥50% i c-Myc≥40%.
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej: 18-80 lat.
• Ocena kondycji fizycznej ECOG: 0-2 punkty dla pacjentów.
• Wynik IPI ≥3.
• Pacjenci nie otrzymali żadnej terapii przeciwnowotworowej, takiej jak radioterapia, chemioterapia, terapia celowana lub przeszczep komórek macierzystych.
• U pacjentów z co najmniej jedną dającą się ocenić lub zmierzyć zmianą, spełniającą kryteria Lugano 2014, podlegającą ocenie zmianą były: 18F badanie fluorodeoksyglukozy / pozytonowej tomografii emisyjnej (18FDG / PET) wykazało, że wychwyt w węzłach chłonnych lub obszarach pozawęzłowych był zwiększony (większy niż wątroby) i zwierzęcego i/lub komputerowego. Cechy tomografii (CT) były zgodne z chłoniakiem. Mierzalnymi zmianami były zmiany węzłowe o długości > 15 mm lub zmiany pozawęzłowe o długości > 10 mm, którym towarzyszył wzrost wychwytu 18FDG. Nie było mierzalnej zmiany, a wychwyt 18FDG był zwiększony.
• Pacjenci z dobrą funkcją głównych narządów, tj. tydzień przed przyjęciem, spełniali następujące wymagania: WBC >= 3,5×10^9/L, NEU≥1,5×10^9/L, Hb >= 80g/L, PLT >= 100 ×10^9/L; czynność serca i wątroby była prawidłowa (bilirubina całkowita <= 1,5-krotna wartości normalnej, AlAT i AspAT <= 2,5-krotna wartości normalnej), czynność nerek była prawidłowa (stężenie kreatyniny w surowicy <= 1,5-krotna wartość normalna), a czynność krzepnięcia nie była nieprawidłowy.
• LVEF≥50%, mierzona za pomocą echokardiografii.
• Nie stosowano żadnej innej terapii towarzyszącej specyficznej dla nowotworu (w tym steroidów).
• Kobiety w ciąży w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy (z surowicy lub moczu) w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania z wynikiem negatywnym i wyrażają chęć stosowania skutecznych metod antykoncepcji podczas testu.
• Pacjenci nie cierpią na żadne inne poważne choroby, które byłyby w konflikcie z protokołami tego badania klinicznego.
• Osoby, które dobrowolnie przystąpią do badania i podpiszą formularz świadomej zgody, dobrze przestrzegają i współpracują podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Inne rodzaje DLBCL: rozlany chłoniak z dużych komórek B związany z przewlekłym stanem zapalnym, chłoniak ziarniniakowaty, pierwotny chłoniak śródpiersia (grasicy) z dużych komórek B, ALK-dodatni chłoniak z dużych komórek B, pierwotny chłoniak wysiękowy, chłoniak Burkitta, B wysokiego stopnia -chłoniak (w tym chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości, BNO, chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości z rearanżacjami MYC i BCL2 i/lub BCL6), chłoniak z komórek B, nieklasyfikowalny, o cechach pośrednich między DLBCL a klasycznym chłoniakiem Hodgkina, Pierwotny chłoniak rozlany z dużych komórek B OUN, EBV-dodatni chłoniak rozlany z dużych komórek B.
• Transformowany DLBCL (transformowany DLBCL z chłoniaka grudkowego, przewlekłej białaczki limfocytowej/chłoniaka z małych limfocytów B), Rozlany chłoniak z dużych komórek B z wtórnym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (SCNS-DLBCL).
• Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
• Większe zabiegi chirurgiczne (z wyłączeniem diagnostycznych zabiegów chirurgicznych) wykonane w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
• Wcześniejsze leczenie NHL, jednoczesna chemioterapia, radioterapia immunoterapia, terapia przeciwciałami monoklonalnymi, leczenie chirurgiczne (z wyjątkiem chirurgii diagnostycznej i biopsji).
• Wcześniejsze leczenie lekami cytotoksycznymi lub przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20 w innych stanach (np. Reumatoidalne zapalenie stawów)
• Wcześniejsze leczenie talidomidem, lenalidomidem lub innymi lekami.
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek przeciwciałem monoklonalnym w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Wcześniejsze leczenie szczepionką z żywym (atenuowanym) wirusem w ciągu poprzedzającego 1 miesiąca.
• Pacjenci przyjmujący cytokiny hematopoetyczne w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
• Pacjenci z podejrzeniem czynnej lub utajonej gruźlicy.
• Pacjenci ze stwierdzoną czynną infekcją bakteryjną, wirusową, grzybiczą, mykobakteryjną, pasożytniczą lub inną (z wyłączeniem grzybiczego zakażenia paznokci) lub jakąkolwiek poważną infekcją ogólnoustrojową wymagającą dożylnego leczenia antybiotykami lub hospitalizacji (z wyłączeniem gorączki nowotworowej) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
• Inne poważne stany, które mogą ograniczać udział pacjentów w badaniu, takie jak niekontrolowana cukrzyca, ciężka niewydolność serca (klasa II lub wyższa według NYHA), ostry zespół wieńcowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy, rewaskularyzacja wieńcowa obejmuje wszczepienie stentu, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego i inne zabiegi dotyczące serca i naczyń w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ciężka arytmia (w tym częste przedwczesne skurcze komorowe, częstoskurcz komorowy, szybkie migotanie/trzepotanie przedsionków, ciężka bradykardia), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (>150/100 mmHg), choroba wrzodowa żołądka (wrzody żołądka byli zagrożeni perforacją), czynna choroba autoimmunologiczna, ciężkie nadciśnienie, ciężka choroba układu oddechowego (obturacyjna choroba płuc lub skurcz oskrzeli w wywiadzie).
• Wszelkie przeciwwskazania do stosowania leków CHOP, w tym przyjmowanych wcześniej antybiotyków antracyklinowych; Pacjenci z cukrzycą nie tolerują leczenia prednizonem.
• Pacjenci mieli historię nadużywania alkoholu lub narkotyków.
• Alergiczna budowa ciała lub znana nadwrażliwość lub alergia na substancję czynną, substancję pomocniczą, produkty pochodzenia mysiego, białka heterologiczne jakiegokolwiek leku stosowanego w tym leczeniu (w tym CHOP).
• Pacjenci z poważną chorobą psychiczną.
• Pacjenci, którzy nie są w stanie zastosować się do zaleceń w fazie badania i/lub obserwacji.
• Naukowcy uznali pacjentów za nieodpowiednich do badania.