R2-CHOP en DEL-DLBCL no tratado: un estudio abierto, multicéntrico, de fase II

Criterios de inclusión:

• Los pacientes con linfoma difuso de células B grandes con coexpresión de MYC y BCL2 diagnosticados por histopatología, inmunohistoquímica, confirmaron que la tasa de expresión positiva de BCL-2 ≥ 50 % y c-Myc ≥ 40 %.
• Pacientes masculinos o femeninos: 18-80 años.
• Puntuación de condición física ECOG: 0-2 puntos para los pacientes.
• Puntuación IPI≥3.
• Los pacientes no han recibido ninguna terapia antitumoral como radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida o trasplante de células madre.
• En aquellos pacientes con al menos una lesión evaluable o medible que cumplía con los criterios de Lugano 2014, la lesión evaluable fue: fluorodesoxiglucosa 18F/tomografía por emisión de positrones (18FDG/PET) el examen mostró que la captación de ganglios linfáticos o áreas extraganglionares estaba aumentada (más alta que la de hígado) y mascota y/o computarizada Las características de la tomografía (TC) estaban de acuerdo con linfoma. Las lesiones medibles fueron lesiones ganglionares con una longitud de > 15 mm o lesiones extraganglionares con una longitud de > 10 mm, acompañadas de un aumento en la captación de 18FDG. No había lesión medible y la captación de 18FDG estaba aumentada.
• Pacientes con buena función de órganos principales, es decir, una semana antes del ingreso, cumplían los siguientes requisitos: GB >= 3,5×10^9/L, NEU≥1,5×10^9/L, Hb >= 80g/L, PLT >= 100 ×10^9/L; las funciones cardíaca y hepática eran normales (bilirrubina total <= 1,5 veces el valor normal, ALT y AST <= 2,5 veces el valor normal), las funciones renales eran normales (creatinina sérica <= 1,5 veces el valor normal) y la función de coagulación no era normal. anormal.
• FEVI ≥ 50%, medida por ecocardiografía.
• No se ha administrado ninguna otra terapia concomitante específica de tumor (incluidos los esteroides).
• Las mujeres embarazadas en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo (suero u orina) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción y el resultado es negativo, y están dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos confiables durante la prueba.
• Los pacientes no tienen otras enfermedades graves en conflicto con los protocolos de este ensayo clínico.
• Los sujetos que se ofrecen como voluntarios para unirse al estudio y firman el formulario de consentimiento informado, tienen buen cumplimiento y cooperan con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Otros tipos de DLBCL: linfoma difuso de células B grandes asociado con inflamación crónica, granulomatosis linfomatoide, linfoma de células B grandes mediastínico (tímico) primario, linfoma de células B grandes positivo para ALK, linfoma de efusión primario, linfoma de Burkitt, linfoma B de alto grado -linfoma de células B (incluido el linfoma de células B de alto grado, NOS, linfoma de células B de alto grado con reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6), linfoma de células B, inclasificable, con características intermedias entre DLBCL y el linfoma de Hodgkin clásico, Linfoma primario difuso de células B grandes del SNC, linfoma difuso de células B grandes positivo para VEB.
• DLBCL transformado (DLBCL transformado de linfoma folicular, leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico B pequeño), linfoma difuso de células B grandes con afectación secundaria del sistema nervioso central (SCNS-DLBCL).
• Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma de cuello uterino o carcinomas de células basales o escamosas de la piel.
• Procedimientos quirúrgicos mayores (excluidos los procedimientos quirúrgicos de diagnóstico) realizados en los últimos 2 meses.
• Tratamiento previo de LNH, quimioterapia concomitante, radioterapia, inmunoterapia, terapia con anticuerpos monoclonales, tratamiento quirúrgico (excepto cirugía diagnóstica y biopsia).
• Tratamiento previo con fármacos citotóxicos o anticuerpo monoclonal anti-CD20 para otras condiciones (p. Artritis reumatoide)
• Tratamiento previo con talidomida, lenalidomida u otros fármacos.
• Tratamiento previo con cualquier anticuerpo monoclonal en los 3 meses anteriores. Tratamiento previo con vacuna de virus vivo (atenuado) en el mes anterior.
• Pacientes que toman citoquinas hematopoyéticas dentro de las 2 semanas antes de la inscripción.
• Pacientes con sospecha de infecciones tuberculosas activas o latentes.
• Pacientes con infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas, parasitarias u otras infecciones activas conocidas (excluyendo infecciones fúngicas de las uñas) o cualquier infección sistémica grave que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos u hospitalización (excluida la fiebre neoplásica) en las 4 semanas anteriores a la inscripción.
• Otras afecciones graves que pueden limitar la participación de los pacientes en el ensayo, como diabetes no controlada, insuficiencia cardíaca grave (grado II de la NYHA o superior), síndrome coronario agudo en los últimos 6 meses, revascularización coronaria que incluye implantación de stent, cirugía de derivación de la arteria coronaria y otras procedimientos cardíacos y vasculares en los últimos 6 meses, arritmia grave (incluidos extrasístoles ventriculares frecuentes, taquicardia ventricular, fibrilación auricular rápida/aleteo auricular, bradicardia grave), presión arterial alta no controlada (>150/100 mmHg), úlcera gástrica (úlceras gástricas) tenían riesgo de perforación), enfermedad autoinmune activa, hipertensión grave, enfermedad respiratoria grave (enfermedad pulmonar obstructiva o antecedentes de broncoespasmo).
• Cualquier contraindicación de los medicamentos CHOP, incluidos los antibióticos de antraciclina recibidos anteriormente; Los pacientes con diabetes no pueden tolerar la terapia con prednisona.
• Los pacientes tenían antecedentes de abuso de alcohol o abuso de drogas.
• Físico alérgico o sensibilidad conocida o alergia al ingrediente activo, excipiente, productos murinos, proteínas heterólogas de cualquier fármaco utilizado en este tratamiento (incluido CHOP).
• Pacientes con enfermedad mental grave.
• Pacientes que no pueden cumplir durante la fase de prueba y/o seguimiento.
• Los investigadores consideraron que los pacientes no eran aptos para el estudio.