R2-CHOP i ubehandlet DEL-DLBCL: En åben-label, multicenter, fase II-undersøgelse

Inklusionskriterier:

• Patienter med MYC og BCL2 co-ekspression diffust stort B-celle lymfom diagnosticeret ved histopatologi Immunohistokemi bekræftede, at den positive ekspressionsrate for BCL-2≥50 % og c-Myc≥ 40 %.
• Mandlige eller kvindelige patienter: 18-80 år.
• ECOG fysisk tilstand score: 0-2 point for patienter.
• IPI-score≥3.
• Patienterne har ikke modtaget antitumorbehandling såsom strålebehandling, kemoterapi, målrettet behandling eller stamcelletransplantation.
• Hos de patienter med mindst én evaluerbar eller målbar læsion, der opfylder Lugano 2014-kriterierne, var den evaluerbare læsion: 18F fluorodeoxyglucose/positronemissionstomografi (18FDG/PET) undersøgelse viste, at optagelsen af ​​lymfeknuder eller ekstranodale områder var øget (højere end lever) og kæledyr og/eller computeregenskaberne ved tomografi (CT) var i overensstemmelse med lymfom. De målbare læsioner var nodale læsioner med en længde på > 15 mm eller ekstranodale læsioner med en længde på > 10 mm, ledsaget af en stigning i 18FDG-optagelsen. Der var ingen målbar læsion, og optagelsen af ​​18FDG blev øget.
• Patienter med god funktion af hovedorganerne, dvs. en uge før indlæggelse, opfyldte følgende krav: WBC >= 3,5×10^9 / L, NEU≥1,5×10^9/L, Hb >= 80 g/L, PLT >= 100 x 10^9/L; hjerte- og leverfunktioner var normale (total bilirubin <= 1,5 gange normalværdi, ALAT og ASAT <= 2,5 gange normalværdi), nyrefunktioner var normale (serumkreatinin <= 1,5 gange normalværdi), og koagulationsfunktionen var ikke abnorm.
• LVEF≥50%, målt ved ekkokardiografi.
• Ingen anden tumorspecifik samtidig behandling er blevet administreret (inklusive steroider).
• Gravide i den fødedygtige alder skal have en graviditetstest (serum eller urin) inden for 14 dage før tilmelding, og resultatet er negativt, og de er villige til at anvende pålidelige præventionsmetoder under testen.
• Patienter har ingen andre alvorlige sygdomme, der er i konflikt med disse kliniske forsøgsprotokoller.
• De forsøgspersoner, der melder sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskrive den informerede samtykkeerklæring, har god efterlevelse og samarbejder med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

• Andre typer DLBCL: Diffust storcellet B-celle lymfom forbundet med kronisk inflammation, lymfomatoid granulomatose, Primær mediastinal (tymisk) storcellet B-cellet lymfom, ALK-positiv storcellet B-cellet lymfom, Primær effusion lymfom, Burkitt lymfom, højgradig B -cellelymfom (inklusive højgradigt B-celle lymfom, NOS, højgradigt B-cellelymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejringer), B-cellelymfom, uklassificerbart, med træk mellem DLBCL og klassisk Hodgkin lymfom, Primært diffust storcellet B-celle lymfom i CNS, EBV-positivt diffust stort B-cellet lymfom.
• Transformeret DLBCL (transformeret DLBCL fra follikulært lymfom, kronisk lymfatisk leukæmi/lille B-lymfocytisk lymfom), Diffust storcellet B-celle lymfom med sekundær involvering af centralnervesystemet (SCNS-DLBCL).
• Andre maligniteter inden for de seneste 5 år bortset fra carcinom i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellecarcinomer i huden.
• Større kirurgiske indgreb (undtagen diagnostiske kirurgiske indgreb) udført inden for de seneste 2 måneder.
• Forudgående behandling for NHL, samtidig kemoterapi, stråleterapi immunterapi, monoklonal antistofbehandling, kirurgisk behandling (undtagen diagnostisk kirurgi og biopsi).
• Forudgående behandling med cytotoksiske lægemidler eller anti-CD20 monoklonalt antistof til andre tilstande (f. Rheumatoid arthritis)
• Tidligere behandling med thalidomid, lenalidomid eller andre lægemidler.
• Forudgående behandling med ethvert monoklonalt antistof inden for de foregående 3 måneder. Forudgående behandling med levende (svækket) virusvaccine inden for den foregående 1 måned.
• Patienter, der tager hæmatopoietiske cytokiner inden for 2 uger før indskrivning.
• Patienter med mistanke om aktive eller latente TB-infektioner.
• Patienter med kendte aktive bakterielle, virale, svampe-, mycobakterier-, parasitinfektioner eller andre infektioner (eksklusive svampe-negleinfektion) eller alvorlige systemiske infektioner, der kræver intravenøs antibiotikabehandling eller hospitalsindlæggelse (eksklusive neoplastisk feber) i de 4 uger før indskrivning.
• Andre alvorlige tilstande, der kan begrænse patienters deltagelse i forsøget, såsom ukontrolleret diabetes, alvorlig hjerteinsufficiens (NYHA grad II eller derover), akut koronarsyndrom inden for de sidste 6 måneder, koronar revaskularisering omfatter stentimplantation, koronar bypass-operation og andre hjerte- og karrelaterede procedurer inden for de sidste 6 måneder, svær arytmi (herunder hyppige ventrikulære præmature slag, ventrikulær takykardi, hurtig atrieflimren/atrieflimren, svær bradykardi), ukontrolleret højt blodtryk (>150/100 mmHg), mavesår (mavesår) var i risiko for perforering), aktiv autoimmun sygdom, svær hypertension, svær luftvejssygdom (obstruktiv lungesygdom eller bronkospasme i historien).
• Enhver kontraindikation af CHOP-lægemidlerne, herunder tidligere modtaget antracyklin-antibiotika; Patienter med diabetes kan ikke tolerere prednisonbehandling.
• Patienterne havde en historie med alkoholmisbrug eller stofmisbrug.
• Allergisk fysik eller kendt følsomhed eller allergi over for den aktive ingrediens, hjælpestof, murine produkter, heterologe proteiner af ethvert lægemiddel, der anvendes i denne behandling (inklusive CHOP).
• Patienter med alvorlig psykisk sygdom.
• Patienter, der ikke er i stand til at efterkomme under forsøgs- og/eller opfølgningsfasen.
• Forskerne anså patienterne for uegnede til undersøgelsen.