R2-CHOP u neléčeného DEL-DLBCL: Otevřená, multicentrická, studie fáze II

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s difuzním velkým B-buněčným lymfomem s koexpresí MYC a BCL2 diagnostikovaným histopatologickým imunohistochemickým vyšetřením potvrdili, že míra pozitivní exprese BCL-2≥50 % a c-Myc≥ 40 %.
• Muži nebo ženy: 18-80 let.
• ECOG skóre fyzické kondice: 0-2 body pro pacienty.
• Skóre IPI≥3.
• Pacienti nepodstoupili žádnou protinádorovou terapii, jako je radioterapie, chemoterapie, cílená léčba nebo transplantace kmenových buněk.
• U pacientů s alespoň jednou hodnotitelnou nebo měřitelnou lézí splňující kritéria Lugano 2014 byla hodnotitelná léze: Vyšetření 18F fluorodeoxyglukózou / pozitronovou emisní tomografií (18FDG / PET) ukázalo, že vychytávání lymfatických uzlin nebo extranodálních oblastí bylo zvýšené (vyšší než játra) a mazlíček a/nebo výpočetní Znaky tomografie (CT) byly v souladu s lymfomem. Měřitelné léze byly nodální léze o délce > 15 mm nebo extranodální léze o délce > 10 mm, doprovázené zvýšením vychytávání 18FDG. Nebyla zjištěna žádná měřitelná léze a vychytávání 18FDG bylo zvýšeno.
• Pacienti s dobrou funkcí hlavních orgánů, tj. týden před přijetím, splňovali následující požadavky: WBC >= 3,5×10^9/L, NEU≥1,5×10^9/l, Hb >= 80 g/L, PLT >= 100 x 10^9/L; srdeční a jaterní funkce byly normální (celkový bilirubin <= 1,5násobek normální hodnoty, ALT a AST <= 2,5násobek normální hodnoty), funkce ledvin byly normální (sérový kreatinin <= 1,5násobek normální hodnoty) a koagulační funkce nebyla abnormální.
• LVEF≥50 %, měřeno echokardiograficky.
• Nebyla podána žádná jiná souběžná léčba specifická pro nádor (včetně steroidů).
• Těhotné ženy ve fertilním věku musí absolvovat těhotenský test (sérum nebo moč) do 14 dnů před zápisem a výsledek je negativní a jsou ochotny při testu používat spolehlivé metody antikoncepce.
• Pacienti nemají žádná jiná závažná onemocnění v rozporu s protokoly této klinické studie.
• Subjekty, které se dobrovolně připojí ke studii a podepíší formulář informovaného souhlasu, dobře vyhovují a spolupracují při sledování.

Kritéria vyloučení:

• Další typy DLBCL: Difuzní velkobuněčný B-lymfom spojený s chronickým zánětem, lymfomatoidní granulomatóza, Primární mediastinální (brzlíkový) velkobuněčný B-lymfom, ALK-pozitivní velkobuněčný B-lymfom, Primární efuzní lymfom, Burkittův lymfom, High-grade B - buněčný lymfom (včetně B-buněčného lymfomu vysokého stupně, NOS, B-buněčný lymfom vysokého stupně s přestavbami MYC a BCL2 a/nebo BCL6), B-buněčný lymfom, neklasifikovatelný, se znaky mezi DLBCL a klasickým Hodgkinovým lymfomem, Primární difuzní velkobuněčný B lymfom CNS, EBV-pozitivní difuzní velkobuněčný B lymfom.
• Transformovaný DLBCL (transformovaný DLBCL z folikulárního lymfomu, chronická lymfocytární leukémie/malý B lymfocytární lymfom), Difuzní velkobuněčný B-lymfom se sekundárním postižením centrálního nervového systému (SCNS-DLBCL).
• Jiné malignity za posledních 5 let kromě karcinomu děložního čípku nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
• Velké chirurgické zákroky (kromě diagnostických chirurgických zákroků) provedené v posledních 2 měsících.
• Předchozí léčba NHL, konkomitantní chemoterapie, radioterapie imunoterapie, terapie monoklonálními protilátkami, chirurgická léčba (kromě diagnostické chirurgie a biopsie).
• Předchozí léčba cytotoxickými léky nebo anti-CD20 monoklonální protilátkou pro jiné stavy (např. Revmatoidní artritida)
• Předchozí léčba thalidomidem, lenalidomidem nebo jinými léky.
• Předchozí léčba jakoukoli monoklonální protilátkou během předchozích 3 měsíců. Předchozí léčba živou (oslabenou) virovou vakcínou během předchozího 1 měsíce.
• Pacienti užívající hematopoetické cytokiny do 2 týdnů před zařazením.
• Pacienti s podezřením na aktivní nebo latentní infekci TBC.
• Pacienti se známými aktivními bakteriálními, virovými, plísňovými, mykobakteriálními, parazitárními nebo jinými infekcemi (kromě plísňové infekce nehtů) nebo jakýmikoli závažnými systémovými infekcemi vyžadujícími intravenózní antibiotickou léčbu nebo hospitalizaci (s výjimkou neoplastické horečky) během 4 týdnů před zařazením.
• Další závažné stavy, které mohou omezovat účast pacientů ve studii, jako je nekontrolovaný diabetes, těžká srdeční insuficience (NYHA stupeň II nebo vyšší), akutní koronární syndrom v posledních 6 měsících, koronární revaskularizace zahrnuje implantaci stentu, bypass koronární tepny a další srdeční a cévní zákroky za posledních 6 měsíců, těžká arytmie (včetně častých předčasných srdečních tepů, ventrikulární tachykardie, rychlé fibrilace síní/flutteru síní, těžké bradykardie), nekontrolovaný vysoký krevní tlak (>150/100 mmHg), žaludeční vřed (žaludeční vředy měli riziko perforace), aktivní autoimunitní onemocnění, těžká hypertenze, těžké respirační onemocnění (obstrukční plicní nemoc nebo bronchospasmus v anamnéze).
• Jakékoli kontraindikace léků CHOP, včetně dříve užívaných antracyklinových antibiotik; Pacienti s diabetem nemohou tolerovat léčbu prednisonem.
• Pacienti měli v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog.
• Alergická stavba těla nebo známá citlivost nebo alergie na aktivní složku, pomocnou látku, myší produkty, heterologní proteiny jakéhokoli léku používaného při této léčbě (včetně CHOP).
• Pacienti s vážným duševním onemocněním.
• Pacienti, kteří nejsou schopni vyhovět během zkušební a/nebo následné fáze.
• Vědci považovali pacienty za nevhodné pro studii.