Profilaktyczna doustna witamina D i cynk w leczeniu wywołanego promieniowaniem zapalenia błony śluzowej jamy ustnej w raku głowy i szyi

Większość nowotworów głowy i szyi wywodzi się z nabłonka błony śluzowej jamy ustnej, gardła i krtani i jest określana zbiorczo mianem raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (HNSCC). Raki jamy ustnej i krtani są na ogół powiązane z paleniem tytoniu, nadużywaniem alkoholu lub jednym i drugim, podczas gdy nowotwory gardła coraz częściej przypisuje się zakażeniu wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV), głównie HPV-16. Zatem HNSCC można podzielić na HNSCC HPV-ujemny i HPV-dodatni.(1)

Jako główny typ histologiczny HNC, rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC) jest szóstym pod względem częstości występowania nowotworem na świecie. Ogółem w 2019 r. w USA odnotowano 53 000 nowych przypadków i 10 860 zgonów związanych z HNC. Według szacunków Światowej Organizacji Zdrowia w 2030 roku będzie chorych na raka jamy ustnej i gardła u 439 tys. (2)

Główne możliwości leczenia to chirurgia, radioterapia, chemioterapia, terapia celowana i immunoterapia.(3)

Możliwości leczenia i zalecenia zależą od kilku czynników, w tym rodzaju i stadium raka głowy i szyi, możliwych działań niepożądanych oraz preferencji i ogólnego stanu zdrowia pacjenta.(3)

Radioterapia (RT) odgrywa kluczową rolę w leczeniu nowotworów głowy i szyi, które mają na celu wyleczenie. Jego stosowanie jest wskazane jako jedyna terapia we wczesnych stadiach nowotworów lub w skojarzeniu z zabiegiem chirurgicznym lub jednoczesną chemioterapią w zaawansowanych stadiach. Najnowsze osiągnięcia technologiczne zaowocowały zarówno poprawą wyników onkologicznych, jak i poszerzeniem wskazań do RT w praktyce klinicznej. (4)

Chemioterapia to metoda leczenia raka głowy i szyi, w której wykorzystuje się silne leki atakujące komórki nowotworowe. Często przed radioterapią lub w jej trakcie podaje się leki stosowane w chemioterapii, aby poprawić skuteczność leczenia. Inne terapie lekowe celują w mutacje genetyczne występujące w nowotworach lub stymulują układ odpornościowy do walki z nowotworem.(5)

Około 60% pacjentów z nowotworami głowy i szyi, którym zalecono radioterapię, będzie cierpieć na zapalenie błony śluzowej jamy ustnej. Co ważniejsze, częstość występowania zapalenia błony śluzowej jamy ustnej wzrasta do 90%, gdy pacjenci są poddawani jednoczesnej chemioterapii. (10). 19% z nich będzie hospitalizowanych i doświadczy opóźnienia w leczeniu przeciwnowotworowym w celu leczenia zapalenia błony śluzowej o wysokim stopniu nasilenia. (7)

Zapalenie błony śluzowej jamy ustnej jest częstym działaniem niepożądanym związanym z ogólnoustrojową chemioterapią i radioterapią okolicy głowy i szyi. Charakteryzuje się zapaleniem błony śluzowej jamy ustnej, któremu towarzyszy wiele złożonych zmian na błonie śluzowej i podśluzówkowej. Wrzodziejące zapalenie błony śluzowej jamy ustnej może powodować znaczny ból jamy ustnej, upośledzać przyjmowanie składników odżywczych, prowadzić do infekcji miejscowych lub ogólnoustrojowych i powodować znaczne koszty ekonomiczne. Ponadto może wiązać się z koniecznością przerw w leczeniu nowotworu, co skutkuje obniżeniem jakości życia, gorszym rokowaniem i wzrostem kosztów leczenia pacjenta, co niekorzystnie wpływa na rokowanie pacjenta. (6)

witamina D jest witaminą rozpuszczalną w tłuszczach, która odgrywa w organizmie ważną rolę wapniową w zakresie homeostazy kości i równowagi wapniowo-fosforowej. Ostatnio szeroko donoszono o niekalcemicznej roli witaminy D jako przeciwzapalnej, przeciwutleniającej i immunoregulacyjnej. Dlatego próbowaliśmy zastosować ją w zapobieganiu zapaleniu błony śluzowej jamy ustnej wywołanemu promieniowaniem (8).

Skala zapalenia błony śluzowej jamy ustnej Suplementacja witaminą D znacząco zmniejszyła rumień, liszajowaty, obrzęk, owrzodzenie i ból u pacjentów z nieoperacyjnym/nieresekcyjnym rakiem jamy ustnej. (14)

Hipowitaminoza D może zwiększać ryzyko rozwoju OSCC z OPMD, zmieniając w ten sposób odpowiedź immunologiczną i wiąże się z niższym wskaźnikiem przeżycia u pacjentów z OSCC, większym nawrotem nowotworu u pacjentów poddanych leczeniu chirurgicznemu i wzrostem liczby działań niepożądanych chemioterapii . Stosowanie suplementów witaminy D może stanowić uzupełnienie terapii podstawowej w celu zapobiegania nawrotom zmian i ograniczenia działań niepożądanych związanych z leczeniem. (15)

Suplementacja witaminy D odgrywa rolę w zmniejszaniu toksyczności związanej z leczeniem, zwłaszcza w przypadku zaawansowanego raka.(16)

Siarczan cynku jest korzystny w zmniejszaniu nasilenia zapalenia błony śluzowej wywołanego promieniowaniem i dyskomfortu w jamie ustnej. Wyniki te należy potwierdzić dodatkową oceną w randomizowanych badaniach z udziałem większej liczby pacjentów.(17)

cynk ma potencjał łagodzenia uszkodzeń oksydacyjnych i postępu chorób wywołanych reaktywnymi formami tlenu (ROS). (11)

Światowa Organizacja Zdrowia opracowała system klasyfikacji zapalenia błony śluzowej na podstawie wyglądu klinicznego i stanu funkcjonalnego.

Skala WHO zależy zarówno od zmiennych obiektywnych, jak i subiektywnych i mierzy anatomiczne, objawowe i funkcjonalne elementy zapalenia błony śluzowej jamy ustnej.

Skala stopniowania zapalenia błony śluzowej jamy ustnej WHO Stopień Opis 0 (brak) Brak I (łagodny) Bolesność jamy ustnej, rumień II (umiarkowany) Rumień jamy ustnej, owrzodzenia, tolerowana dieta stała III (ciężki) Owrzodzenia jamy ustnej, tylko dieta płynna IV (zagrażające życiu) Żywienie doustne niemożliwe