Profilassi orale di vitamina D e zinco per la mucosite orale indotta da radiazioni nel cancro della testa e del collo

La maggior parte dei tumori della testa e del collo derivano dall’epitelio della mucosa della cavità orale, della faringe e della laringe e sono noti collettivamente come carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC). I tumori della cavità orale e della laringe sono generalmente associati al consumo di tabacco, all’abuso di alcol o a entrambi, mentre i tumori della faringe sono sempre più attribuiti all’infezione da papillomavirus umano (HPV), principalmente HPV-16. Pertanto, l'HNSCC può essere separato in HNSCC negativo all'HPV e positivo all'HPV.(1)

Essendo il principale tipo istologico di HNC, il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) è il sesto tumore più comune al mondo. In totale, negli Stati Uniti nel 2019 sono stati osservati 53.000 nuovi casi e 10.860 decessi correlati all’HNC. Secondo le stime dell’Organizzazione Mondiale della Sanità, nel 2030 si constateranno 439.000 casi di cancro alla bocca e all’orofaringe. (2)

Le principali opzioni terapeutiche sono la chirurgia, la radioterapia, la chemioterapia, la terapia mirata e l'immunoterapia.(3)

Le opzioni di trattamento e le raccomandazioni dipendono da diversi fattori, tra cui il tipo e lo stadio del tumore della testa e del collo, i possibili effetti collaterali, le preferenze del paziente e la salute generale.(3)

La radioterapia (RT) svolge un ruolo chiave nei trattamenti a scopo curativo per i tumori della testa e del collo. Il suo utilizzo è indicato come terapia unica nei tumori in stadio iniziale o in combinazione con la chirurgia o la chemioterapia concomitante negli stadi avanzati. I recenti progressi tecnologici hanno portato sia al miglioramento dei risultati oncologici che all’espansione delle indicazioni per la RT nella pratica clinica. (4)

La chemioterapia è un trattamento per il cancro della testa e del collo che utilizza potenti farmaci per attaccare le cellule tumorali. Spesso i farmaci chemioterapici vengono somministrati prima o durante la radioterapia per migliorare l’efficacia della cura. Altre terapie farmacologiche prendono di mira le mutazioni genetiche riscontrate nei tumori o stimolano il sistema immunitario a combattere il cancro.(5)

Circa il 60% dei pazienti affetti da cancro della testa e del collo a cui è stato chiesto di ricevere la radioterapia soffrirà di mucosite orale. Ancora più importante, l'incidenza della mucosite orale aumenta al 90% quando i pazienti sono stati sottoposti a chemioterapia concomitante (10). Il 19% di questi ultimi sarà ricoverato in ospedale e subirà un ritardo nel trattamento antineoplastico per la gestione della mucosite di alto grado. (7)

La mucosite orale è un effetto collaterale comune associato alla chemioterapia sistemica e alla radioterapia della regione della testa e del collo. È caratterizzata da un'infiammazione delle mucose orali accompagnata da numerose e complesse alterazioni della mucosa e della sottomucosa. La mucosite orale ulcerosa può causare dolore orale significativo, compromettere l’apporto nutrizionale, portare a infezioni locali o sistemiche e causare costi economici significativi. Inoltre, potrebbe rendere necessaria l’interruzione della terapia antitumorale, con conseguente riduzione della qualità della vita, una prognosi peggiore e un aumento dei costi di gestione del paziente, influenzando così negativamente la prognosi del paziente. (6)

la vitamina D è una vitamina liposolubile che svolge importanti ruoli calcemici nell'organismo per quanto riguarda l'omeostasi ossea e l'equilibrio calcio/fosforo. Recentemente, sono stati ampiamente descritti i ruoli non calcemici della vitamina D come funzioni antinfiammatorie, antiossidanti e immunoregolatorie. Quindi, abbiamo provato a usarla per la prevenzione della mucosite orale indotta da radiazioni (8)

Scala della mucosite orale L'integrazione di vitamina D ha migliorato significativamente l'eritema, il lichenoide, l'edema, l'ulcerazione e il dolore nei pazienti con cancro orale inoperabile/non resecabile. (14)

L'ipovitaminosi D potrebbe aumentare il rischio di sviluppare OSCC da OPMD, alterando così la risposta immunitaria ed è associata a un tasso di sopravvivenza inferiore nei pazienti con OSCC, a una maggiore recidiva di tumori nei pazienti sottoposti a trattamento chirurgico e a un aumento delle reazioni avverse alla chemioterapia . L’uso di integratori di vitamina D può essere complementare alla terapia primaria per prevenire la recidiva delle lesioni e ridurre gli eventi avversi associati al trattamento. (15)

L'integrazione di vitamina D ha un ruolo nel ridurre le tossicità correlate al trattamento, soprattutto nel cancro avanzato.(16)

Il solfato di zinco è utile nel ridurre la gravità della mucosite e del disagio orale indotti dalle radiazioni. Questi risultati dovrebbero essere confermati da ulteriori valutazioni in studi randomizzati con un numero maggiore di pazienti.(17)

lo zinco ha il potenziale di alleviare il danno ossidativo e la progressione della malattia indotta dalle specie reattive dell’ossigeno (ROS). (11)

L'Organizzazione Mondiale della Sanità ha sviluppato un sistema di classificazione per la mucosite basato sull'aspetto clinico e sullo stato funzionale.

La scala OMS dipende da variabili sia oggettive che soggettive e misura le componenti anatomiche, sintomatiche e funzionali della mucosite orale.

Scala di classificazione della mucosite orale dell'OMS Descrizione del grado 0 (nessuno) Nessuno I (lieve) Dolore orale, eritema II (moderato) Eritema orale, ulcere, dieta solida tollerata III (grave) Ulcere orali, solo dieta liquida IV (pericolosa per la vita) Alimentazione orale impossibile