Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i wstępną skuteczność samego BNT116 oraz w kombinacjach u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (LuCa-MERIT-1)

Kluczowe kryteria włączenia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego nieoperacyjnego NSCLC stopnia III lub stadium IV z przerzutami oraz mierzalną chorobę według RECIST v1.1. Uwaga: Pacjenci w kohorcie 1 nie muszą mieć mierzalnej choroby.
• Pacjenci w kohortach 2 i 4 muszą być w stanie tolerować dodatkową terapię anty-PD-1 (tj. nie przerywać na stałe terapii anty-białkiem programowanej śmierci 1 (PD-1) / ligandem zaprogramowanej śmierci 1 (PD-L1) z powodu toksyczności ) i muszą powrócić do stadium 1 lub 0 z jakiejkolwiek wcześniejszej toksyczności związanej z PD-1/PD-L1 lub być na stabilnej hormonalnej terapii zastępczej.
• Pacjenci w kohortach 2 i 3 muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) ≤1. Kwalifikują się pacjenci w Kohorcie 1 i 4 z ECOG-PS 0-2.

Kryteria włączenia specyficzne dla kohorty:

Kohorta 1:

• Wcześniejsza terapia pacjentów musiała obejmować co najmniej inhibitor PD-1/PD-L1 i chemioterapię opartą na związkach platyny, a także jedną inną linię leczenia systemowego (z wyjątkiem przypadków, gdy pacjent nie jest kandydatem do chemioterapii opartej na związkach platyny i/lub lub inhibitor PD-1/PD-L1 i/lub inna linia terapii systemowej).

Kohorta 2:

• U pacjentów musi występować ekspresja PD-L1 wskaźnika proporcji guza (TPS) ≥50% w komórkach nowotworowych (określona lokalnie przed włączeniem do tego badania).

• Pacjenci muszą również zgłaszać się z postępującą chorobą

  1. w stadium zaawansowanym lub z przerzutami NSCLC: podczas leczenia inhibitorem PD-1/PD-L1 lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia tego leczenia jako leczenie pierwszego rzutu. Lub
  2. być oporni na trwającą terapię uzupełniającą inhibitorem PD-1/PD-L1, który był podawany przez co najmniej 3 miesiące w monoterapii (tj. po początkowej terapii skojarzonej) przed włączeniem do tego badania.

Kohorta 3:

• Wcześniejsza terapia pacjentów musiała obejmować przynajmniej inhibitor PD-1/PD-L1 i chemioterapię opartą na platynie (z wyjątkiem sytuacji, gdy pacjent nie jest kandydatem do chemioterapii opartej na platynie i/lub inhibitora PD-1/PD-L1 ).

Kohorta 4:

• Pacjenci, którzy nie są kandydatami do chemioterapii jako leczenia pierwszego rzutu zaawansowanego lub przerzutowego stadium NSCLC, mogą zostać włączeni do badania, jeśli mają ekspresję PD-L1: TPS ≥1% w komórkach nowotworowych.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Trwające aktywne leczenie systemowe przeciw NSCLC.
• Obecność mutacji kierowcy, dla której dostępne są zatwierdzone terapie docelowe.
• Trwające lub niedawne dowody (w ciągu ostatnich 5 lat) na istotną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi, co może sugerować ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych o podłożu immunologicznym. Uwaga: Pacjenci z nadczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym, niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym, którzy są w remisji lub otrzymują stabilną dawkę hormonu zastępczego tarczycy, bielactwo nabyte lub łuszczycę.
• Aktualne dowody nowych lub rosnących przerzutów do mózgu lub kręgosłupa podczas badań przesiewowych. Pacjenci z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu lub kręgosłupa mogą się kwalifikować, jeśli:
• miał radioterapię lub inną odpowiednią terapię przerzutów do mózgu lub kości kręgosłupa, ORAZ
• nie mają objawów neurologicznych, które można przypisać obecnym uszkodzeniom mózgu ORAZ
• mają stabilną chorobę mózgu lub kręgosłupa w tomografii komputerowej (CT) lub rezonansie magnetycznym (MRI) w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody (potwierdzone stabilnymi zmianami na dwóch skanach w odstępie co najmniej 4 tygodni), ORAZ
• nie wymagają sterydoterapii w leczeniu przerzutów do mózgu lub rdzenia kręgowego w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Uwaga: Przerzuty do kości kręgosłupa (tj. kręgów) są dozwolone, chyba że przewiduje się nieuchronne złamanie lub ucisk rdzenia kręgowego.
• Ogólnoustrojowa supresja odporności:
• Bieżące stosowanie przewlekle ogólnoustrojowych leków steroidowych (dozwolone jest ≤5 mg/dobę ekwiwalentu prednizolonu); kwalifikują się pacjenci stosujący fizjologiczne dawki zastępcze prednizonu z powodu niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej.
• Inne istotne klinicznie ogólnoustrojowe zahamowanie odporności w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Znana historia seropozytywności w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) z liczbą limfocytów T CD4+ (CD4+)
• Wcześniejsza splenektomia.