Otwarte badanie mające na celu ocenę BL-M07D1 w złośliwych guzach litych wykazujących ekspresję HER2

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: ≥18 lat
2. Ma oczekiwaną długość życia ≥3 miesięcy

3. Udokumentował miejscowo zaawansowany lub przerzutowy guz(-y) lity wykazujący ekspresję HER2 (IHC 1+ do 3+) niekwalifikujący się do wyleczenia chirurgicznego lub radioterapii i otrzymał co najmniej 2 linie standardowego leczenia

   1. Kohorta 1: Pacjentki z ekspresją HER2 w nowotworach endometrium (EC)
   2. Kohorta 2: Pacjentki z ekspresją HER2 w raku szyjki macicy (CC)
   3. Kohorta 3: Pacjentki z ekspresją HER2 w raku jajnika (OC)
   4. Kohorta 4: Pacjenci z ekspresją HER2 w nowotworach nabłonka dróg moczowych (UC)
   5. Kohorta 5: Pacjenci z ekspresją HER2 w nowotworach dróg żółciowych (BTC)
4. Zgadzam się na dostarczenie istniejących próbek nowotworu
5. Ma co najmniej jedną mierzalną zmianę w oparciu o RECIST (kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych) V1.1
6. Ma status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) od 0 do 1
7. Toksyczność poprzedniej terapii przeciwnowotworowej powróciła do stopnia ≤1
8. Nie ma poważnych zaburzeń czynności serca, frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%
9. Posiada odpowiednią funkcję narządu przed rejestracją
10. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5×ULN i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​ULN
11. Białko w moczu ≤2+ lub ≤1000 mg/24 godziny
12. W przypadku kobiet przed menopauzą mogących zajść w ciążę należy wykonać test ciążowy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Test ciążowy z surowicy lub moczu musi dać wynik negatywny, a pacjentka nie może karmić piersią.
13. Musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych podczas leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia u wszystkich uczestników (niezależnie od płci)

Kryteria wyłączenia:

1. Chemioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia, radioterapia radykalna, terapia celowana (w tym drobnocząsteczkowy inhibitor kinazy tyrozynowej) i inna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest krótszy) przed pierwszym podaniem; poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem; leczenia mitomycyną i nitrozomocznikiem w ciągu 6 tygodni przed pierwszym podaniem
2. Pacjenci z ciężką chorobą serca w wywiadzie
3. Pacjenci z wydłużonym odstępem QT (QTc > 470 ms), całkowitym blokiem lewej odnogi pęczka Hisa, blokiem przedsionkowo-komorowym stopnia 3.
4. Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie inhibitorami topoizomerazy 1 w postaci wolnej lub w innych postaciach
5. Aktywne choroby autoimmunologiczne i choroby zapalne
6. Inne nowotwory złośliwe zdiagnozowane w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem uważa się za będące w remisji
7. Pacjenci ze źle kontrolowanym nadciśnieniem za pomocą dwóch rodzajów leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg)
8. Pacjenci z chorobą płuc 3. stopnia lub śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie
9. Zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna, jeśli nie stosuje się odpowiedniego leczenia przeciwzakrzepowego
10. Należy wykluczyć pacjentów z pierwotnymi nowotworami ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i czynnymi lub nieleczonymi przerzutami do OUN i (lub) rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych. W badaniu mogą brać udział pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu, pod warunkiem że są stabilni klinicznie przez co najmniej 4 tygodnie i nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu oraz nie mają zapotrzebowania na kortykosteroidy na 14 dni przed dawkowaniem badanego produktu (IP). W badaniu mogą brać udział pacjenci przyjmujący małe dawki kortykosteroidów (<20 mg prednizonu lub jego odpowiednika/dzień).
11. Pacjenci, u których w przeszłości występowała alergia na rekombinowane przeciwciała humanizowane lub przeciwciała chimeryczne ludzko-mysie lub którykolwiek ze składników BL M07D1
12. Pacjenci, którzy mieli w przeszłości autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
13. Był leczony antracyklinami w łącznej dawce przekraczającej 360 mg/m2 pc
14. Znane przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIVAb) dodatnie, aktywna gruźlica, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (liczba kopii HBV-DNA > dolna granica wykrywalności) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatni wynik przeciwciał HCV i HCV-RNA > dolna granica wykrywalności) wykrycie)
15. Osoby z aktywnymi infekcjami wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego, takimi jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, posocznica itp.
16. Brał udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni lub dwóch okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku
17. Inne schorzenia, które zdaniem badacza nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu klinicznym.