Optymiat: Zastosowanie wyników poligenicznych do prowadzenia terapii BB w HF z lekko zmniejszonym EF (UPBEAT)

Niewydolność serca (HF) jest poważnym problemem zdrowia publicznego, który wykazuje szerokie zmienność progresji i reakcji na terapię. Blockery beta (BB) są kamieniem węgielnym leczenia frakcji wyrzutowej zmniejszonej HF (HFREF), ale tylko ~ 25% pacjentów doświadcza znacznej i trwałej odpowiedzi wyrzutowej (EF) i mogą mieć niechciane skutki uboczne (zmęczenie, depresja, zaburzenia erekcji, innych). Potencjał medycyny precyzyjnej w celu poprawy opieki HF jest świetny, ale pomimo dowodu koncepcji, nadal brakuje sposobów stosowania strategii genomowych lub biomarkerów w celu przewidywania odpowiedzi na typowe leczenie. Ważnym do tej pory ograniczenie farmakogenetyki jest to, że większość badań stosowała podejścia genów kandydujących, zakładając, że inne loci nie ma znaczenia. Bezstronne podejścia (np. Stowarzyszenie całego genomu [GW]) przezwyciężone to, ale typowa analiza wymaga rygorystycznych poziomów istotności, co powoduje brak potencjalnie ważnych źródeł zmienności. Jest mało prawdopodobne, aby powszechne złożone choroby i odpowiedzi leku znajdowały się pod silnym wpływem pojedynczego-LOCI (np. Choroba Mendla), a zamiast tego prawdopodobnie wpływa wiele loci, które mają stosunkowo słabe działanie (tj. Poligegeniczność); Takie fenotypy są lepiej poruszane z podejściami takimi jak poligeniczne wyniki ryzyka. PI opracował i zatwierdził wynik poligeniczny dla odpowiedzi na leki BB (pod względem świadczenia śmiertelności) w HF dla pacjentów z przodkami europejskimi i obecnie opracowuje nowy wynik dla różnych przodków, szczególnych afrykańskich populacji i domieszek. Aby przenieść ten nowy paradygmat medycyny precyzyjnej do użyteczności klinicznej, konieczne jest randomizowane badanie BB przez podgrupy genomowe (Polygenic Score). Ponadto kluczowe badania BB u pacjentów z HF z lekko zmniejszonym EF (HFMEF, 40–50%), reprezentujące problem zdrowia publicznego o znacznej wielkości (szacunkowa częstość 1,6 mln Amerykanów), w których obecnie BB może być lub nie może być używany lub nie z ograniczonymi danymi, aby kierować tym kluczowym terapią. Pacjenci z HFMEF mają nieprawidłową funkcję skurczową, wysokie wskaźniki zdarzeń, mają wiele cech z HFREF, a wynik odpowiedzi poligenicznej prawidłowo odróżnia respondentów od osób niereagujących w tej grupie, co czyni ich idealną grupą pacjentów do testowania genomicznie ukierunkowanego leczenia BB w badaniu klinicznym. To badanie pilotażowe pokaże wykonalność przyszłego badania fazy 2. Badanie to, jeśli pomyślnie, potencjalnie zrewolucjonizowałoby opiekę HF, wykazując oznaki skuteczności pod względem ukierunkowania na leki poligeniczne.