Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

IVIg dla neuropatii małych włókien z autoprzeciwciałami TS-HDS i FGFR3

20 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Christopher Gibbons, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba dożylnej terapii immunoglobulinami u pacjenta z neuropatią małych włókien związaną z autoprzeciwciałami przeciwko TS-HDS i FGFR3

Celem tego badania jest opracowanie uzasadnienia dla selektywnego leczenia neuropatii małych włókien za pomocą immunoglobuliny (IVIG) u odpowiednich pacjentów.

Badacze postawili hipotezę, że osoby z autoprzeciwciałami skierowanymi przeciwko antygenom neuronalnym (TS-HDS i FGFR3) i potwierdzonymi dowodami na neuropatię małych włókien (poprzez analizę biopsji skóry gęstości włókien nerwowych wewnątrz naskórka) będą miały poprawę zarówno gęstości włókien nerwowych, jak i bólu po leczeniu immunoglobuliną.

Równorzędnymi pierwszorzędowymi punktami końcowymi będą zmiana bólu neuropatycznego (na podstawie oceny bólu VAS) i zmiana gęstości śródnaskórkowych włókien nerwowych (na podstawie biopsji punktowej skóry).

Dane uzyskane z tego badania pilotażowego ustalą uzasadnienie, wraz z odpowiednim testem przesiewowym, zastosowania immunoglobuliny w leczeniu neuropatii małych włókien.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Neuropatie małych włókien oraz mieszane neuropatie małych i dużych włókien mają wiele potencjalnych przyczyn, w tym cukrzycę, niedobory witamin, ekspozycję środowiskową i toksyczną, HIV, choroby autoimmunologiczne i paraproteinemie.

Jednak pomimo tego szerokiego zróżnicowania co najmniej 30% przypadków neuropatii małych włókien pozostaje idiopatyczne. Istnieje zatem rosnące zainteresowanie możliwością zastosowania IVIG w neuropatii małych włókien bez bezpośredniego dowodu, że zaburzenie jest spowodowane reakcjami immunologicznymi. Niedawno odkryliśmy dwa nowe autoprzeciwciała, TS-HDS i FGFR-3, które są ponownie ukierunkowane na obwodową strukturę nerwową. TS-HDS jest disacharydowym składnikiem glikozylacji heparyny i siarczanu heparyny.

Pacjenci z podwyższonym poziomem IgM przeciwko TS-HDS wykazują wyraźną małą utratę włókien ze złogami IgM na zewnątrz średnich i większych naczyń włosowatych ze złogami C5b-9 dopełniacza. FGFR-3 jest wydzielanym receptorem powierzchniowym komórki; defekty genetyczne FGFR-3 są powiązane z achrondroplazja i innymi nieprawidłowościami kostnymi.

Przeciwciała przeciwko TS-HDS i FGFR-3 są wykrywane nawet u 20% pacjentów z idiopatyczną neuropatią małych włókien, ale są rzadkie u pacjentów bez neuropatii małych włókien.

Dr Levine (współwykonawca tego projektu) niedawno przedstawił 3 przypadki małego włókna związanego z podwyższonym poziomem autoprzeciwciał przeciwko TS-HDS lub FGFR-3, u których leczono IVIG w dawce 2 gm/kg/miesiąc przez 6 miesięcy . Zbadał biopsje skóry pod kątem gęstości śródnaskórkowych włókien nerwowych i oceny bólu zgłaszanej przez pacjentów na początku i po sześciu miesiącach terapii. Wszystkie 3 przypadki wykazały wyraźną poprawę w ocenie bólu. Średnia redukcja bólu wyniosła 54%. Ponadto po 6 miesiącach terapii nastąpił wyraźny wzrost gęstości śródnaskórkowych włókien nerwowych (IENFD). IENFD przed leczeniem wynosił 1,6, 1,7 i 2,4 w łydce. Po 6 miesiącach terapii IENFD wyniósł odpowiednio 8,4, 5,7, 3,3 (są to klinicznie istotna poprawa gęstości włókien nerwowych.

Badacze uważają, że te anegdotyczne przypadki sugerują, że przeciwciała TS-HDS i FGFR-3 mogą być markerem dla grupy pacjentów z SFN, u których pośredniczy układ odpornościowy i mogą reagować na IVIG. (Ta seria przypadków została zaprezentowana jako plakat na spotkaniu American Academy of Neurology w 2017 r.)

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconness Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent z widoczną klinicznie i potwierdzoną biopsją neuropatią małych włókien, o czym świadczy zmniejszona gęstość włókien nerwowych w naskórku widoczna w biopsji skóry przy użyciu PGP 9.5 jako immunobarwienia.
  2. Pacjenci muszą mieć wyjściową ocenę bólu w skali VAS większą lub równą 4/10
  3. Pacjenci muszą mieć podwyższone miana autoprzeciwciał przeciwko TS-HDS lub FFR3, jak zmierzono w laboratorium dr Alana Pestronka na Uniwersytecie Waszyngtońskim w St Louis.

Kryteria wyłączenia:

  1. Każda inna znana przyczyna neuropatii małych włókien, inna niż obecność podwyższonego miana autoprzeciwciał. Na przykład pacjenci z cukrzycą, HIV, Sjogrens, niedoborem witamin itp.
  2. Pacjenci z uogólnionymi, ciężkimi schorzeniami układu mięśniowo-szkieletowego innymi niż SFN, które uniemożliwiają dostateczną ocenę pacjenta przez lekarza
  3. Niewydolność serca (New York Heart Association III/IV), kardiomiopatia, znaczne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, niestabilna lub zaawansowana choroba niedokrwienna serca).
  4. Ciężka choroba wątroby (ALAT 3x > wartość normalna).
  5. Ciężka choroba nerek (kreatynina 1,5x > wartość normalna).
  6. Znane wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub zakażenie wirusem HIV.
  7. Pacjenci z historią zakrzepicy żył głębokich (DVT) w ciągu ostatniego roku przed wizytą wyjściową lub zatorowością płucną kiedykolwiek; u pacjentów ze skłonnością do zatorowości lub zakrzepicy żył głębokich.
  8. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥40 kg/m2.
  9. Stany chorobowe, których objawy i skutki mogą wpływać na katabolizm białek i/lub wykorzystanie IgG (np. enteropatie z utratą białka, zespół nerczycowy).
  10. Znany niedobór IgA z przeciwciałami przeciwko IgA.
  11. Historia nadwrażliwości, anafilaksji lub ciężkiej ogólnoustrojowej odpowiedzi na immunoglobulinę, produkty pochodzące z krwi lub osocza lub którykolwiek składnik Gamunex.
  12. Znana nadmierna lepkość krwi lub inne stany nadkrzepliwości.
  13. Stosowanie produktów IgG w ciągu sześciu miesięcy przed rejestracją.
  14. Stosowanie innych produktów pochodzących z krwi lub osocza w ciągu trzech miesięcy przed włączeniem.
  15. Pacjenci z historią nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich pięciu lat przed włączeniem do badania.
  16. Pacjenci, którzy nie są w stanie lub nie chcą zrozumieć lub zastosować się do protokołu badania
  17. Uczestnictwo w innym interwencyjnym badaniu klinicznym z leczeniem eksperymentalnym w ciągu trzech miesięcy przed włączeniem.
  18. Kobiety, które karmią piersią, są w ciąży lub planują zajść w ciążę lub nie chcą stosować skutecznych metod kontroli urodzeń (takich jak implanty, preparaty do wstrzykiwań, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), abstynencja seksualna lub partner po wazektomii) podczas nauka.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: 0,9% chlorek sodu
Badanie obejmie łącznie 20 osób. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w równym stopniu do grupy otrzymującej leczenie lub placebo. Placebo będzie się składać z 0,9% chlorku sodu dziennie przez 2 dni. Następnie 0,9% roztwór chlorku sodu przez 1 dzień co 3 tygodnie, łącznie 6 zabiegów. Uczestnicy losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo otrzymają taką samą objętość, jak gdyby zostali losowo przydzieleni do IVIG (tj.: tak, jakby otrzymywali IVIG w dawce 2 g/kg) przez obwodową linię IV.
Lek: 0,9% chlorek sodu
Chlorek sodu (znany również jako sól fizjologiczna) to roztwór chlorku sodu lub soli i sterylnej wody.
Inne nazwy:
  • Solankowy
Eksperymentalny: Immunoglobulina dożylna
Badanie obejmie łącznie 20 osób. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w równym stopniu do grupy otrzymującej leczenie lub placebo. Leczenie będzie polegało na podawaniu IVIG w początkowej dawce 2 gramy/kg przez 2 dni, a następnie 1 gram/kg przez 1 dzień co 3 tygodnie, łącznie 6 zabiegów
Lek: Dożylna immunoglobulina
Gamunex-C [globulina immunologiczna do wstrzykiwań (ludzka) 10% kaprylan oczyszczona metodą chromatografii] jest sterylnym roztworem białka ludzkiej immunoglobuliny.
Inne nazwy:
  • Płyn Gamunex-C

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana gęstości włókien nerwowych pomiędzy wizytami 1 i 8.
Ramy czasowe: Wizyta 1 (czas zero) i wizyta 8 (zakres wizyt 22–27 tygodni po wizycie 1), co daje w sumie 22–27 tygodni badania (zakres podany jest w celu zapewnienia, że ​​ostateczna wizyta kontrolna zostanie zakończona pomimo wszelkich konfliktów z podróże lub wakacje).

Zmierzona zostanie różnica w gęstości śródnaskórkowej włókien nerwowych pomiędzy wizytami 1 i 8.

Śródnaskórkowa gęstość włókien nerwowych jest ilościową miarą liczby włókien nerwowych na milimetr. Wynik to liczba włókien nerwowych zmierzona podczas wizyty 8 minus liczba włókien nerwowych zmierzona podczas wizyty 1. Wartość dodatnia wskazuje, że gęstość włókien nerwowych wzrosła (lepszy wynik), wartość ujemna wskazuje, że gęstość włókien nerwowych spadła (gorszy wynik).
Wizyta 1 (czas zero) i wizyta 8 (zakres wizyt 22–27 tygodni po wizycie 1), co daje w sumie 22–27 tygodni badania (zakres podany jest w celu zapewnienia, że ​​ostateczna wizyta kontrolna zostanie zakończona pomimo wszelkich konfliktów z podróże lub wakacje).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana nasilenia bólu neuropatycznego pomiędzy wizytami 1. i 8.
Ramy czasowe: Wizyta 1 (czas zero) i wizyta 8 (zakres wizyt 22–27 tygodni po wizycie 1), co daje w sumie 22–27 tygodni badania (zakres podany jest w celu zapewnienia, że ​​ostateczna wizyta kontrolna zostanie zakończona pomimo wszelkich konfliktów z podróże lub wakacje).

Wizualna skala analogowa (VAS) bólu pozwala na ilościową ocenę bólu neuropatycznego.

Skala bólu VAS przedstawia linię od 0 (brak bólu) do 10 (najgorszy możliwy ból). Skala ma charakter porządkowy i mieści się w przedziale od 0 do 10.

Różnica w bólu pomiędzy wizytą 1 a wizytą 8 (ból zmierzony podczas wizyty 8 odjęty od wyniku podczas wizyty 1) to zakres. Wartości dodatnie wskazują na zwiększenie bólu (gorszy wynik), wartości ujemne wskazują na poprawę bólu (lepszy wynik).
Wizyta 1 (czas zero) i wizyta 8 (zakres wizyt 22–27 tygodni po wizycie 1), co daje w sumie 22–27 tygodni badania (zakres podany jest w celu zapewnienia, że ​​ostateczna wizyta kontrolna zostanie zakończona pomimo wszelkich konfliktów z podróże lub wakacje).
2) Różnica w zmianie pomiędzy ilościowymi wynikami badania wczesnej neuropatii w stanie Utah, pomiędzy grupami leczonymi i grupami placebo pomiędzy wizytami 1 i 8.
Ramy czasowe: Wizyta 1 (czas zero) i wizyta 8 (zakres wizyt 22–27 tygodni po wizycie 1), co daje w sumie 22–27 tygodni badania (zakres podany jest w celu zapewnienia, że ​​ostateczna wizyta kontrolna zostanie zakończona pomimo wszelkich konfliktów z podróże lub wakacje).

Skalę Wczesnej Neuropatii stanu Utah (UENS) opracowano specjalnie w celu wykrywania i oceny ilościowej wczesnej neuropatii czuciowej drobnowłóknistej oraz rozpoznawania niewielkich zmian w nasileniu i rozmieszczeniu czucia.

Skala UENS waha się od 0 (brak neuropatii) do 42 (ciężka neuropatia małych włókien). Miarą wyniku jest wynik UENS z wizyty 8 minus wynik UENS z wizyty 1. Różnica w obu wynikach wskazuje na zmianę nasilenia neuropatii. Wartość dodatnia wskazuje, że neuropatia uległa pogorszeniu w trakcie badania, wartość ujemna wskazuje, że neuropatia uległa poprawie w trakcie badania.
Wizyta 1 (czas zero) i wizyta 8 (zakres wizyt 22–27 tygodni po wizycie 1), co daje w sumie 22–27 tygodni badania (zakres podany jest w celu zapewnienia, że ​​ostateczna wizyta kontrolna zostanie zakończona pomimo wszelkich konfliktów z podróże lub wakacje).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Współpracownicy

Phoenix Neurological Associates, LTD

Śledczy

  • Główny śledczy: Christopher Gibbons, MD, Beth Israel Deaconess Medical Cednter

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 stycznia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 stycznia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2017P000592

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Neuropatia małych włókien

Badania kliniczne na 0,9% chlorek sodu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Israel

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj