Estudo de Escalonamento de Dose de Fase 1 de ARQ 092 em Indivíduos Adultos com Tumores Sólidos Avançados e Linfoma Maligno Recorrente

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres ≥18 anos
2. Tumores sólidos incuráveis, localmente avançados ou metastáticos documentados histológica ou citologicamente ou linfoma maligno recorrente em indivíduos que falharam na terapia padrão ou para os quais a terapia padrão ou curativa não existe ou não é tolerável.
3. Doença avaliável ou mensurável
4. Esperança de vida superior a três meses
5. Estado de desempenho ECOG ≤2
6. Hemoglobina (Hgb) ≥9,5 g/dl
7. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 10^9/L
8. Contagem de plaquetas ≥75 x 10^9/L
9. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× limite superior do normal (LSN)
10. Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤3 × LSN
11. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN ou depuração de creatinina > 60 mL/min/1,73 m^2 para indivíduos com níveis de creatinina >1,5 x LSN
12. Concordar em usar medidas anticoncepcionais de barreira dupla ou evitar relações sexuais durante o estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

1. História de diabetes mellitus tipo 1 ou 2 que requer medicação regular (exceto metformina ou outros agentes hipoglicemiantes orais) ou glicemia de jejum ≥160 mg/dL na visita pré-estudo. Se uma coorte de diabéticos for incluída, apenas indivíduos com histórico médico de diabetes mellitus tipo 1 ou 2 controlado serão incluídos na coorte.
2. Grau 2 ou pior hipercolesterolemia ou hipertrigliceridemia ou > 8% Hb glicada (HbA1C)
3. Síndrome de má absorção
4. Metástases cerebrais conhecidas não estáveis ​​radiograficamente por ≥3 meses ou doença leptomeníngea
5. História de infarto do miocárdio (IM) ou insuficiência cardíaca congestiva Classe II-IV da NYHA dentro de 6 meses após a administração da primeira dose de ARQ 092 (será permitido o infarto ocorrendo > 6 meses após a primeira dose de ARQ 092); Grau 2 ou pior defeito de condução (por exemplo, bloqueio de ramo direito ou esquerdo); fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% avaliada por ecocardiograma/cintilografia MUGA
6. Quimioterapia anticancerígena, radioterapia, imunoterapia ou agentes em investigação dentro de quatro semanas após a primeira dose de ARQ 092 (dentro de 2 semanas para medicamentos administrados por via oral)
7. Cirurgia de grande porte dentro de quatro semanas após a primeira dose de ARQ 092
8. Tratamento prévio com inibidores de AKT
9. Doença grave descontrolada concomitante não relacionada ao câncer
10. Infecção conhecida contínua ou ativa, incluindo infecção ou sangramento pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
11. Doença psiquiátrica/abuso de substâncias/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
12. Transfusão de sangue dentro de 5 dias antes da coleta de sangue ser usada para confirmar a elegibilidade
13. Grávida ou amamentando
14. Outra malignidade anterior dentro de 2 anos antes da primeira dose de ARQ 092, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma basocelular e tumores superficiais da bexiga tratados curativamente.