Studio di fase 1 sull'escalation della dose di ARQ 092 in soggetti adulti con tumori solidi avanzati e linfoma maligno ricorrente

Criterio di inclusione:

1. Uomini o donne ≥18 anni
2. Tumori solidi istologicamente o citologicamente documentati, incurabili, localmente avanzati o metastatici o linfomi maligni ricorrenti in soggetti che non hanno risposto alla terapia standard o per i quali la terapia standard o curativa non esiste o non è tollerabile.
3. Malattia valutabile o misurabile
4. Aspettativa di vita superiore a tre mesi
5. Performance status ECOG ≤2
6. Emoglobina (Hgb) ≥9,5 g/dl
7. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10^9/L
8. Conta piastrinica ≥75 x 10^9/L
9. Bilirubina totale ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN)
10. Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤3 × ULN
11. Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN o clearance della creatinina > 60 mL/min/1,73 m^2 per soggetti con livelli di creatinina >1,5 x ULN
12. Accettare di utilizzare misure contraccettive a doppia barriera o evitare rapporti sessuali durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

1. Storia di diabete mellito di tipo 1 o 2 che richiede farmaci regolari (diversi dalla metformina o altri agenti ipoglicemizzanti orali) o glicemia a digiuno ≥160 mg/dL alla visita prestudio. Se viene arruolata una coorte diabetica, verranno arruolati nella coorte solo soggetti con una storia medica di diabete mellito di tipo 1 o 2 controllato.
2. Ipercolesterolemia o ipertrigliceridemia di grado 2 o peggiore o >8% di Hb glicata (HbA1C)
3. Sindrome da malassorbimento
4. Metastasi cerebrali note non radiograficamente stabili per ≥3 mesi o malattia leptomeningea
5. Storia di infarto del miocardio (MI) o insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA II-IV entro 6 mesi dalla somministrazione della prima dose di ARQ 092 (sarà consentito l'IM che si verifica> 6 mesi dalla prima dose di ARQ 092); Difetto di conduzione di grado 2 o peggiore (ad es. blocco di branca destro o sinistro); frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% valutata mediante ecocardiogramma/scansione MUGA
6. Chemioterapia antitumorale, radioterapia, immunoterapia o agenti sperimentali entro quattro settimane dalla prima dose di ARQ 092 (entro 2 settimane per i farmaci somministrati per via orale)
7. Chirurgia maggiore entro quattro settimane dalla prima dose di ARQ 092
8. Precedente trattamento con inibitori dell'AKT
9. Malattia concomitante grave e incontrollata non correlata al cancro
10. Infezione nota in corso o attiva, inclusa l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sanguinamento
11. Malattia psichiatrica / abuso di sostanze / situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio.
12. Trasfusione di sangue entro 5 giorni prima dell'utilizzo del prelievo di sangue per confermare l'idoneità
13. Incinta o allattamento
14. Precedenti altri tumori maligni entro 2 anni prima della prima dose di ARQ 092, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, del carcinoma basocellulare e dei tumori superficiali della vescica trattati in modo curativo.