Interação farmacocinética entre rifapentina ou rifampicina e uma dose única de TMC207 em indivíduos saudáveis ​​(TMC207-CL002)

Critério de inclusão:

• Idade entre 19 e 55 anos, incluindo os extremos.
• Não fumar/nicotina (pelo menos 3 meses antes da triagem).
• Índice de Massa Corporal (IMC, peso em kg dividido pela altura ao quadrado em metros) de 18,0 a 32,0 kg/m2, inclusive.
• Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado voluntariamente antes da primeira atividade relacionada ao estudo.
• Capaz de cumprir os requisitos do protocolo.
• Saudável com base em uma avaliação médica ou histórico que revele a ausência de qualquer anormalidade clinicamente relevante e inclua exame físico, histórico médico, eletrocardiograma (ECG), sinais vitais e resultados de bioquímica sanguínea e exames de hematologia e urinálise realizados na triagem (consulte a Seção 6.1).

Critério de exclusão:

• Sexo feminino, exceto se pós-menopáusica há mais de 2 anos, ou pós-histerectomia, ou pós-esterilização cirúrgica, ou seja, laqueadura (sem operação de reversão) ou histerectomia total.
• Histórico ou evidência de uso atual de álcool, barbitúrico, anfetamina, uso de drogas recreativas ou narcóticas que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do sujeito e/ou a conformidade com os procedimentos do estudo.
• Qualquer história de doença aguda clinicamente significativa (conforme considerada pelo Investigador Principal) (resolvida dentro de 4 semanas após a triagem) ou presença de problemas cardiovasculares, pulmonares, hepáticos, renais, hematológicos, gastrointestinais (incluindo distúrbios alimentares), endócrinos, metabólicos, imunológicos, dermatológicos , doenças neurológicas, psicológicas ou psiquiátricas.
• Atualmente, diarreia significativa, estase gástrica ou constipação que, na opinião do investigador, podem influenciar a absorção ou biodisponibilidade do medicamento.
• Qualquer histórico de doença de pele significativa, como, mas não limitado a, erupções cutâneas ou erupções cutâneas, alergia a medicamentos, alergia alimentar, dermatite, eczema, psoríase ou urticária. Indivíduos com histórico de doença de pele podem ser incluídos no estudo após consulta com o Monitor Médico do Patrocinador.
• Alergia ou hipersensibilidade clinicamente significativa previamente demonstrada a qualquer um dos excipientes da medicação experimental administrada neste estudo (ou seja, rifapentina, rifampicina e TMC207).
• Indivíduos com intervalo QTcF [correção de Fredericia] > 450 ms (com base na média dos ECGs triplicados) na triagem (e confirmado por ECG repetido).
• Indivíduos com qualquer outra anormalidade de ECG clinicamente significativa na triagem, como arritmia, isquemia ou evidência de insuficiência cardíaca ou com histórico familiar de síndrome do QT longo.
• Uso de medicação concomitante, incluindo produtos de venda livre e suplementos dietéticos, exceto ibuprofeno e paracetamol até 7 dias antes da primeira dose da medicação em estudo e todos os medicamentos prescritos devem ter sido descontinuados pelo menos 14 dias antes da primeira ingestão da medicação em estudo .
• Participação em um teste de medicamento experimental dentro de 60 dias antes da primeira ingestão do medicamento em teste.
• Doação de sangue ou perda significativa de sangue dentro de 56 dias ou doação de plasma dentro de 7 dias antes da primeira ingestão da medicação em estudo.
• Tendo recebido TMC207 em um teste anterior.
• Teste HIV-1 ou HIV-2 positivo na triagem
• Infecção por hepatite A, B ou C (confirmada por anticorpo IgM da hepatite A, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo do vírus da hepatite C, respectivamente) na triagem.
• Um teste de drogas de urina positivo na triagem. A urina será testada para verificar o uso atual de álcool, anfetaminas, benzodiazepínicos, cocaína, canabinóides e opióides.
• Indivíduos com as seguintes anormalidades laboratoriais na triagem, conforme definido pelo NIH, NIAID, Divisão de Microbiologia e Doenças Infecciosas (DMID) Tabela de Toxicidade para Adultos e de acordo com os intervalos normais do laboratório clínico: Creatinina sérica grau 1 ou superior (> 1,0 x LSN); Lipase pancreática grau 1 ou superior (> 1,0 x LSN); Hemoglobina grau 1 ou superior (≤ 10,5 g/dL); Contagem de plaquetas grau 1 ou superior (≤ 99000/mm3); Contagem absoluta de neutrófilos grau 1 ou superior (≤ 1500/mm3); Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) grau 1 ou superior (> 1,0 x LSN); Bilirrubina total grau 1 ou superior (> 1,0 x LSN); Qualquer outra toxicidade de grau 2 ou superior, incluindo: proteinúria (spot urina) > 1+ e hematúria macroscópica.