Interacción farmacocinética entre rifapentina o rifampicina y una dosis única de TMC207 en sujetos sanos (TMC207-CL002)

Criterios de inclusión:

• Edad comprendida entre 19 y 55 años, extremos incluidos.
• No consumo de tabaco/nicotina (al menos 3 meses antes de la selección).
• Índice de Masa Corporal (IMC, peso en kg dividido por el cuadrado de la altura en metros) de 18,0 a 32,0 kg/m2, inclusive.
• Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado voluntariamente antes de la primera actividad relacionada con el ensayo.
• Capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.
• Saludable sobre la base de una evaluación o historial médico que revele la ausencia de cualquier anormalidad clínicamente relevante e incluya un examen físico, historial médico, electrocardiograma (ECG), signos vitales y los resultados de la bioquímica sanguínea, y las pruebas de hematología y un análisis de orina realizados durante la selección (consulte la Sección 6.1).

Criterio de exclusión:

• Mujer, excepto si es posmenopáusica desde hace más de 2 años, o poshisterectomía, o esterilización posquirúrgica, es decir, ligadura de trompas (sin operación de reversión) o histerectomía total.
• Historial o evidencia de uso actual de alcohol, barbitúricos, anfetaminas, drogas recreativas o estupefacientes, que en opinión del investigador comprometería la seguridad del sujeto y/o el cumplimiento de los procedimientos del ensayo.
• Cualquier antecedente clínicamente significativo (según lo considere el investigador principal) de una enfermedad aguda (resuelta dentro de las 4 semanas posteriores a la selección) o la presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales (incluidos los trastornos de la alimentación), endocrinas, metabólicas, inmunológicas, dermatológicas. , enfermedad neurológica, psicológica o psiquiátrica.
• Actualmente, diarrea significativa, estasis gástrica o estreñimiento que, en opinión del investigador, podría influir en la absorción o biodisponibilidad del fármaco.
• Cualquier historial de enfermedad importante de la piel como, entre otros, sarpullido o erupciones, alergias a medicamentos, alergia a los alimentos, dermatitis, eccema, psoriasis o urticaria. Los sujetos con antecedentes de enfermedades de la piel pueden inscribirse en el estudio después de consultar con el Monitor médico del patrocinador.
• Alergia o hipersensibilidad clínicamente significativa previamente demostrada a cualquiera de los excipientes del medicamento en investigación administrado en este ensayo (es decir, rifapentina, rifampicina y TMC207).
• Sujetos con intervalo QTcF [corrección de Fredericia] > 450 mseg (basado en el promedio de los ECG triplicados) en la selección (y confirmado por repetición del ECG).
• Sujetos con cualquier otra anomalía ECG clínicamente significativa en la selección, como arritmia, isquemia o evidencia de insuficiencia cardíaca o con antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
• El uso de medicamentos concomitantes, incluidos los productos de venta libre y los suplementos dietéticos, excepto ibuprofeno y paracetamol, hasta 7 días antes de la primera dosis del medicamento de prueba y todos los medicamentos prescritos deben haberse interrumpido al menos 14 días antes de la primera toma del medicamento de prueba. .
• Participación en un ensayo de un fármaco en investigación dentro de los 60 días anteriores a la primera ingesta del medicamento del ensayo.
• Donación de sangre o pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días o donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la primera ingesta de la medicación del ensayo.
• Haber recibido TMC207 en un ensayo anterior.
• Prueba positiva de VIH-1 o VIH-2 en la selección
• Infección por hepatitis A, B o C (confirmada por anticuerpos IgM contra hepatitis A, antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C, respectivamente) en la selección.
• Una prueba de drogas en orina positiva en la selección. Se analizará la orina para verificar el uso actual de alcohol, anfetaminas, benzodiazepinas, cocaína, cannabinoides y opioides.
• Sujetos con las siguientes anomalías de laboratorio en la selección según lo definido por el NIH, NIAID, División de Microbiología y Enfermedades Infecciosas (DMID) Adult Toxicity Table y de acuerdo con los rangos normales del laboratorio clínico: Creatinina sérica grado 1 o mayor (> 1.0 x ULN); Lipasa pancreática grado 1 o superior (> 1,0 x LSN); Hemoglobina grado 1 o superior (≤ 10,5 g/dL); Recuento de plaquetas grado 1 o superior (≤ 99000/mm3); Recuento absoluto de neutrófilos grado 1 o mayor (≤ 1500/mm3); Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) grado 1 o superior (> 1,0 x LSN); Bilirrubina total grado 1 o superior (> 1,0 x LSN); Cualquier otra toxicidad de grado 2 o superior, que incluye: proteinuria (manchas de orina) > 1+ y hematuria macroscópica.