ФК-взаимодействие между рифапентином или рифампицином и однократной дозой TMC207 у здоровых субъектов (TMC207-CL002)

Критерии включения:

• Возраст от 19 до 55 лет, включая крайности.
• Отсутствие употребления табака/никотина (не менее чем за 3 месяца до скрининга).
• Индекс массы тела (ИМТ, ​​вес в кг, деленный на квадрат роста в метрах) от 18,0 до 32,0 кг/м2 включительно.
• Форма информированного согласия (ICF), подписанная добровольно перед первым мероприятием, связанным с исследованием.
• Способность соблюдать требования протокола.
• Здоров на основании медицинского осмотра или анамнеза, который показывает отсутствие каких-либо клинически значимых отклонений и включает физикальное обследование, историю болезни, электрокардиограмму (ЭКГ), показатели жизнедеятельности, а также результаты биохимии крови, гематологических анализов и анализ мочи, проведенный на скрининге (см. раздел 6.1).

Критерий исключения:

• Женщины, кроме случаев постменопаузы более 2 лет, или после гистерэктомии, или после хирургической стерилизации, т.е. перевязки маточных труб (без реверсивной операции) или тотальной гистерэктомии.
• История или доказательства текущего употребления алкоголя, барбитуратов, амфетаминов, рекреационных или наркотических наркотиков, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта и / или соблюдение процедур исследования.
• Любое клинически значимое (по мнению главного исследователя) острое заболевание в анамнезе (решенное в течение 4 недель после скрининга) или наличие сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных (включая расстройства пищевого поведения), эндокринных, метаболических, иммунологических, дерматологических , неврологическое, психологическое или психическое заболевание.
• В настоящее время значительная диарея, желудочный стаз или запор, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на всасывание или биодоступность препарата.
• Любое серьезное кожное заболевание в анамнезе, такое как, помимо прочего, сыпь или высыпания, лекарственная аллергия, пищевая аллергия, дерматит, экзема, псориаз или крапивница. Субъекты с кожными заболеваниями в анамнезе могут быть включены в исследование после консультации с медицинским монитором спонсора.
• Ранее продемонстрированная клинически значимая аллергия или гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата, применяемого в этом исследовании (т. рифапентин, рифампицин и ТМС207).
• Субъекты с интервалом QTcF [коррекция Фредериции]> 450 мс (на основе среднего значения трех повторных ЭКГ) при скрининге (и подтвержденном повторной ЭКГ).
• Субъекты с любым другим клинически значимым отклонением ЭКГ при скрининге, таким как аритмия, ишемия или признаки сердечной недостаточности, или с семейным анамнезом синдрома удлиненного интервала QT.
• Использование сопутствующих лекарств, включая безрецептурные продукты и пищевые добавки, за исключением ибупрофена и парацетамола, не позднее чем за 7 дней до первой дозы пробного лекарства, и прием всех назначенных лекарств должен быть прекращен не менее чем за 14 дней до первого приема пробного лекарства. .
• Участие в испытании исследуемого препарата в течение 60 дней до первого приема исследуемого препарата.
• Донорство крови или значительная потеря крови в течение 56 дней или донорство плазмы в течение 7 дней, предшествующих первому приему исследуемого препарата.
• Получив TMC207 в предыдущем испытании.
• Положительный результат теста на ВИЧ-1 или ВИЧ-2 при скрининге
• Инфекция гепатита А, В или С (подтвержденная антителами к гепатиту А IgM, поверхностным антигеном гепатита В или антителами к вирусу гепатита С соответственно) при скрининге.
• Положительный анализ мочи на наркотики при скрининге. Моча будет проверена, чтобы проверить текущее употребление алкоголя, амфетаминов, бензодиазепинов, кокаина, каннабиноидов и опиоидов.
• Субъекты со следующими лабораторными отклонениями при скрининге в соответствии с таблицей токсичности для взрослых NIH, NIAID, Отдела микробиологии и инфекционных заболеваний (DMID) и в соответствии с нормальными диапазонами клинической лаборатории: уровень креатинина в сыворотке 1 или выше (> 1,0 x ВГН); Панкреатическая липаза степени 1 или выше (> 1,0 x ULN); Гемоглобин класса 1 или выше (≤ 10,5 г/дл); Количество тромбоцитов 1 степени или выше (≤ 99000/мм3); Абсолютное количество нейтрофилов 1 степени или выше (≤ 1500/мм3); Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) степени 1 или выше (> 1,0 x ВГН); Общий билирубин 1 степени или выше (> 1,0 x ВГН); Любая другая токсичность 2 степени или выше, в том числе: протеинурия (разовая моча) > 1+ и макрогематурия.