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Esferas embólicas radiopacas com eluição de vandetanibe em pacientes com neoplasias hepáticas ressecáveis (VEROnA)

15 de julho de 2021 atualizado por: Boston Scientific Corporation

VERONA: Um estudo de janela de oportunidade de esferas embólicas radiopacas com eluição de vandetanibe (BTG-002814) em pacientes com neoplasias hepáticas ressecáveis

Este é um estudo piloto aberto de janela de oportunidade de fase 0 de braço único de grânulos radiopacos com eluição de vandetanibe em pacientes com malignidades hepáticas ressecáveis.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

Um estudo piloto de janela de oportunidade multicêntrico de braço único aberto de fase 0 de BTG-002814 administrado até 3 semanas antes da cirurgia em até 12 pacientes com carcinoma hepatocelular ressecável (HCC) ou câncer colorretal (CRC) com metástases hepáticas.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
8

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Reino Unido
    • London
      • Bloomsbury, London, Reino Unido, NW1 2BU
        • University College London Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Adultos do sexo masculino ou feminino (≥ 18 anos)
  2. Paciente com CHC ressecável (Child Pugh A, International Normalized Ratio (INR) ≤1,5) ou metástases hepáticas ressecáveis ​​de CRC e candidato a cirurgia hepática
  3. Pacientes com baixo risco de morbidade e mortalidade cirúrgica por cirurgia hepática de acordo com o julgamento dos investigadores
  4. Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) 0, 1 ou 2
  5. Função hematológica adequada com Hb >90 g/L, contagem absoluta de neutrófilos >1,5 x 10^9/L, Plt >100 x 10^9/L
  6. Função hepática adequada com bilirrubina sérica <1,5 x limite superior do normal (LSN), alanina aminotransferase (ALT) (ou aspartato aminotransferase (AST) se ALT não estiver disponível) ≤5 x LSN, fosfatase alcalina (ALP) <5 x LSN
  7. Função renal adequada com creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN e depuração de creatinina calculada (GFR) ≥50 mL/min estimada usando um cálculo de depuração de creatinina validado (por exemplo, fórmula de Cockcroft-Gault ou Wright).
  8. O paciente está disposto a fornecer amostras de sangue e amostras de tecido na ressecção cirúrgica, para fins de pesquisa
  9. O paciente está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  1. Qualquer quimioterapia sistêmica dentro de 3 meses da visita de triagem ou qualquer plano para administrar quimioterapia sistêmica antes da cirurgia
  2. Tratamento prévio com embolização transarterial (com ou sem quimioterapia) do fígado, radioterapia prévia ou terapia de ablação do fígado ou terapia prévia com microesferas de ítrio-90

  3. Qualquer contra-indicação ao vandetanibe de acordo com sua bula local, incluindo:

    • Hipersensibilidade à substância ativa
    • Síndrome congênita do intervalo QT longo corrigido (QTc)
    • Pacientes conhecidos por terem um intervalo QTc superior a 480 milissegundos
    • Uso concomitante de medicamentos conhecidos por também prolongar o intervalo QTc e/ou induzir Torsades de pointes
  4. Qualquer contra-indicação para cateterismo da artéria hepática ou procedimentos de embolização hepática (p. trombose venosa portal, fluxo venoso portal gravemente reduzido ou fluxo sanguíneo hepatofugal, varizes não tratadas com alto risco de sangramento)
  5. Mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos eficazes ou mulheres que estão amamentando
  6. Alergia confirmada a meio de contraste intravenoso à base de iodo
  7. Pacientes que não podem ter tomografia computadorizada, ressonância magnética ou ressonância magnética com contraste dinâmico (DCE) (de acordo com a política do local)
  8. Doença cardiovascular ativa não controlada
  9. Qualquer doença, condição ou evento comórbido que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco indevido e impediria o uso seguro do BTG-002814
  10. Níveis de potássio, cálcio, magnésio ou hormônio estimulante da tireoide (TSH) fora dos intervalos normais e que, no julgamento do investigador, sejam clinicamente significativos, ou outros achados laboratoriais que, na opinião do investigador, tornem indesejável a participação do paciente no estudar
  11. Pacientes que participaram de outro estudo clínico com um produto experimental nas 4 semanas anteriores à visita de triagem

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: BTG-002814
Braço único: BTG-002814 (esferas radiopacas com eluição de vandetanibe)
Medicamento: BTG-002814
BTG-002814 contendo 100 mg de vandetanibe
Outros nomes:
  • grânulos radiopacos com eluição de vandetanibe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para avaliar a segurança e tolerabilidade do tratamento com BTG-002814
Prazo: Continuamente ao longo do estudo totalizando 9 semanas
Eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento com BTG-002814 usando o National Cancer Institute- Common Terminology Criteria for Adverse Events- Versão 4.0 (NCI-CTCAE v4.0)
Continuamente ao longo do estudo totalizando 9 semanas
Concentração Máxima (Cmax) de Vandetanib e N-desmetil Vandetanib no Plasma Após Tratamento com BTG-002814
Prazo: pré-tratamento, 2 horas após o tratamento, 4 horas após o tratamento, 24 horas após o tratamento, antes da cirurgia e final do estudo (28-32 dias após a cirurgia)
Análise farmacocinética (PK) das amostras de plasma dos participantes por cromatografia líquida com espectrometria de massa em tandem nos seguintes pontos de tempo: pré-tratamento, pós-tratamento (2 horas, 4 horas, 24 horas), antes da cirurgia e final do estudo para derivar Cmax.
pré-tratamento, 2 horas após o tratamento, 4 horas após o tratamento, 24 horas após o tratamento, antes da cirurgia e final do estudo (28-32 dias após a cirurgia)
Concentração de vandetanibe em tecido hepático ressecado após tratamento com BTG-002814
Prazo: Após a ressecção cirúrgica do tumor
A análise farmacocinética dos participantes ressecou amostras de tecido hepático por cromatografia líquida com espectrometria de massa em tandem para determinar as concentrações de vandetanibe no centro, meio e borda do tumor, bem como no tecido normal ao redor do tumor (a 1 cm de distância).
Após a ressecção cirúrgica do tumor
Tempo necessário para atingir a concentração máxima (Tmax) de vandetanib e N-desmetil vandetanib no plasma após o tratamento com BTG-002814
Prazo: pré-tratamento, 2 horas após o tratamento, 4 horas após o tratamento, 24 horas após o tratamento, antes da cirurgia e final do estudo (28-32 dias após a cirurgia)
Análise farmacocinética das amostras de plasma dos participantes por cromatografia líquida com espectrometria de massa em tandem nos seguintes momentos: pré-tratamento, pós-tratamento (2 horas, 4 horas, 24 horas), antes da cirurgia e final do estudo para derivar Tmax
pré-tratamento, 2 horas após o tratamento, 4 horas após o tratamento, 24 horas após o tratamento, antes da cirurgia e final do estudo (28-32 dias após a cirurgia)
Concentração de vandetanib e N-desmetil vandetanib no plasma ao longo do tempo até o final do estudo após o tratamento com BTG-002814
Prazo: pré-tratamento, 2 horas após o tratamento, 4 horas após o tratamento, 24 horas após o tratamento, antes da cirurgia e final do estudo (28-32 dias após a cirurgia)
A análise farmacocinética das amostras de plasma dos participantes por cromatografia líquida com espectrometria de massa em tandem nos seguintes momentos: pré-tratamento, pós-tratamento (2 horas, 4 horas, 24 horas), antes da cirurgia e no final do estudo para derivar AUCEoS (área sob a curva no final do estudo).
pré-tratamento, 2 horas após o tratamento, 4 horas após o tratamento, 24 horas após o tratamento, antes da cirurgia e final do estudo (28-32 dias após a cirurgia)
Concentração de N-desmetil Vandetanib em tecido hepático ressecado após tratamento com BTG-002814
Prazo: Após a ressecção cirúrgica do tumor
A análise farmacocinética dos participantes ressecou amostras de tecido hepático por cromatografia líquida com espectrometria de massa em tandem para determinar as concentrações de N-desmetil vandetanibe no centro, meio e borda do tumor, bem como no tecido normal ao redor do tumor (1 cm de distância).
Após a ressecção cirúrgica do tumor

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avalie a distribuição anatômica de BTG-002814 em imagens aprimoradas sem contraste usando 4D CT
Prazo: 1 dia após o tratamento
Um algoritmo automatizado de limiarização e filtragem foi projetado para permitir que o volume de grânulos administrados seja determinado quantitativamente para regiões de interesse (fígado, amostra registrada, tumor, tumor dilatado 1 cm, tumor dilatado 2 cm) a partir da tomografia computadorizada sem contraste pré-cirúrgica e o PET/CT das amostras de fígado explantado após a cirurgia.
1 dia após o tratamento
Avaliação das características histopatológicas no espécime cirúrgico (tecido hepático maligno e não maligno) por meio da análise da porcentagem de necrose tumoral e viabilidade
Prazo: Pós-operatório (ressecção do tumor)
Uma avaliação das características histopatológicas em tecido hepático maligno e não maligno da peça cirúrgica foi realizada por exame microscópico. Seções de tecido hepático ressecado foram embebidas em parafina e lâminas de Hematoxilina e Eosina (H&E) foram produzidas. As lâminas H&E foram digitalizadas para produzir modelos de patologia 3D do volume do tumor e comparadas com os modelos 3D gerados a partir de imagens clínicas. Isso permitiu determinar a extensão da necrose tumoral e o tumor viável.
Pós-operatório (ressecção do tumor)
Avaliação das características histopatológicas na peça cirúrgica (tecido hepático maligno e não maligno) pela avaliação do número de participantes com quaisquer alterações vasculares.
Prazo: Pós-operatório (ressecção do tumor)
Uma avaliação das características histopatológicas em tecido hepático maligno e não maligno da peça cirúrgica foi realizada por exame microscópico. Seções de tecido hepático ressecado foram embebidas em parafina e lâminas de Hematoxilina e Eosina (H&E) foram produzidas. As lâminas H&E foram digitalizadas para produzir modelos de patologia 3D do volume do tumor e comparadas com os modelos 3D gerados a partir de imagens clínicas. Isso permitiu que quaisquer alterações vasculares fossem determinadas.
Pós-operatório (ressecção do tumor)
Avaliação das alterações no fluxo sanguíneo na ressonância magnética com contraste dinâmico (DCE) após o tratamento com BTG-002814. Os seguintes parâmetros serão derivados das imagens DCE-MRI: Ktrans, Kep e Ve.
Prazo: Linha de base, pré-tratamento, até 3 dias antes da ressecção cirúrgica do tumor

Após a aquisição das sequências hepáticas DCE-MRI, as curvas de intensidade do sinal tumoral foram usadas para calcular os parâmetros teciduais que descrevem a perfusão tumoral, o fluxo sanguíneo e a vascularização, antes e após o tratamento com BTG 002814.

A análise de Bland Altman mostrou que a variabilidade entre as leituras iniciais e pré-tratamento é muito alta, portanto, uma interpretação das alterações no fluxo sanguíneo antes da cirurgia não é confiável.
Linha de base, pré-tratamento, até 3 dias antes da ressecção cirúrgica do tumor

Outras medidas de resultado

Outras medidas de resultado

Para ensaios clínicos, uma medida planejada descrita no protocolo que é usada para determinar o efeito de uma intervenção/tratamento nos participantes. Para estudos observacionais, uma medida ou observação usada para descrever padrões de doenças ou características, ou associações com exposições, fatores de risco ou tratamento. Os tipos de medidas de resultados incluem medidas de resultados primários e medidas de resultados secundários.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Estudar biomarcadores sanguíneos com potencial para identificar pacientes com probabilidade de responder ao tratamento com BTG-002814
Prazo: Linha de base, pré-tratamento, 1 dia após o tratamento, até 3 dias antes da ressecção cirúrgica, final do estudo (28-32 dias após a cirurgia).
Os seguintes biomarcadores séricos foram medidos na linha de base, pré-tratamento, 1 dia após o tratamento, até 3 dias antes da ressecção cirúrgica, final do estudo; citocinas, quimiocinas e fatores de crescimento relevantes para câncer e inflamação.
Linha de base, pré-tratamento, 1 dia após o tratamento, até 3 dias antes da ressecção cirúrgica, final do estudo (28-32 dias após a cirurgia).
Estude biomarcadores de tecido para explorar os principais mecanismos imunológicos, inflamatórios e relacionados a medicamentos
Prazo: Linha de base, pré-tratamento, até 3 dias antes da ressecção cirúrgica.
Os seguintes biomarcadores teciduais foram medidos na linha de base, pré-tratamento, até 3 dias antes da ressecção cirúrgica; Níveis séricos de alfa-fetoproteína (AFP) em pacientes com CHC. Níveis séricos de Antígeno Carcinoembrionário (CEA), Antígeno de Câncer (CA)19-9 e CA-125 em pacientes com câncer colorretal metastático (mCRC).
Linha de base, pré-tratamento, até 3 dias antes da ressecção cirúrgica.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Boston Scientific Corporation

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
Biocompatibles UK Ltd

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: Professor Ricky Sharma, University College, London

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
17 de maio de 2017

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
3 de agosto de 2019

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
3 de agosto de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
17 de maio de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
21 de setembro de 2017

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
25 de setembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
19 de julho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
15 de julho de 2021

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de julho de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • BTG-002814-01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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