Um estudo em dois painéis de participantes adultos saudáveis ​​para avaliar formulações dispersíveis de liberação imediata e dose única de pretomanida

Critério de inclusão:

• Concorda voluntariamente em participar deste estudo e fornece consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento específico do estudo.
• Macho ou fêmea. As fêmeas não devem estar grávidas ou amamentando.
• Disposto e capaz de cumprir os requisitos de contracepção.
• Entre 19 e 50 anos de idade (inclusive) no momento da triagem.
• Índice de massa corporal (IMC) entre 18,50 e 32 kg/m2 (inclusive) e peso mínimo de 50 kg.
• Disposto e apto a permanecer na unidade de estudo durante todo o período de internamento e retornar para consulta de acompanhamento ambulatorial.
• Disposto e capaz de consumir toda a refeição do café da manhã com alto teor calórico e alto teor de gordura no período de tempo necessário durante o período de estudo designado.
• Disposto e capaz de cumprir o protocolo e as avaliações nele contidas, incluindo todas as restrições.

Critério de exclusão:

• Histórico ou presença de doenças cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renais, hematológicas, gastrointestinais, endócrinas, imunológicas, dermatológicas, neurológicas, oncológicas ou psiquiátricas clinicamente significativas ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou a validade dos resultados do estudo.
• Um achado anormal clinicamente significativo no exame físico, histórico médico, eletrocardiograma (ECG) ou resultados laboratoriais clínicos.
• Sinais vitais na triagem (medidos sentados após um descanso mínimo de 3 minutos) como segue: pressão arterial inferior a 90/40 mmHg ou superior a 140/90 mmHg ou frequência cardíaca inferior a 40 bpm ou superior a 99 bpm. Sinais vitais fora da faixa podem ser repetidos uma vez.
• História ou presença de resposta alérgica ou adversa à pretomanida ou medicamentos relacionados.
• Em uma dieta significativamente anormal durante as 4 semanas anteriores à primeira dose da medicação do estudo.
• Participação em outro ensaio clínico (sujeitos randomizados apenas) dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Uso de qualquer medicamento de venda livre (OTC) (incluindo suplementos nutricionais ou dietéticos, preparações à base de ervas ou vitaminas) dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo até o final da visita do estudo sem avaliação e aprovação do investigador. Até 3 gramas por dia de acetaminofeno é permitido a critério do investigador antes da dosagem.
• Uso de qualquer medicamento prescrito, exceto contraceptivo hormonal ou terapia de reposição hormonal, de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo até a visita de final do estudo sem avaliação e aprovação do investigador.
• Uso de quaisquer drogas ou substâncias conhecidas por diminuir o limiar convulsivo.
• Uso de qualquer medicamento ou tratamento com quaisquer medicamentos conhecidos que sejam indutores ou inibidores moderados ou fortes das enzimas do citocromo P450 (CYP) (por exemplo, barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, carbamazepina) e/ou P-gp, incluindo erva de São João, dentro 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e que, na opinião do investigador, pode afetar a segurança do sujeito ou a validade dos resultados do estudo.
• Mulher com resultado positivo no teste de gravidez.
• Rastreio de urina positivo para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína, canabinóides, opiáceos) ou cotinina.
• Teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo para hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem ou foi previamente tratado para hepatite B, hepatite C ou infecção por HIV.
• Hemoglobina <10,0 g/dL.
• ALT (alanina transaminase) ou AST (aspartato aminotransferase) >2,0 x o limite superior do normal (LSN).
• Hiperbilirrubinemia >1,5 x LSN.
• Cirurgia nos últimos 90 dias antes da administração, conforme determinado pelo investigador como clinicamente relevante.
• Histórico ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 2 anos, conforme determinado pelo investigador como clinicamente relevante.
• Qualquer anormalidade eletrocardiográfica clinicamente significativa na Triagem (conforme considerado por decisão do Investigador e do Monitor Médico do Patrocinador do Estudo).
• Intervalo QTcF >450 ms para homens ou >470 ms para mulheres na triagem, Dia -1 ou Dia 1 (pré-dose) ou história de síndrome QT prolongada.
• História familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita sem um diagnóstico anterior de uma condição que poderia ser causa de morte súbita (como doença arterial coronariana conhecida, insuficiência cardíaca congestiva ou câncer terminal).