Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo Fase II-III avaliando o benefício da adição de ipilimumabe à combinação de atezolizumabe e bevacizumabe em pacientes com carcinoma hepatocelular recebendo terapia sistêmica de primeira linha (TRIPLET)

6 de março de 2026 atualizado por: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Estudo randomizado, aberto, de fase II-III avaliando o benefício da adição de ipilimumabe à combinação de atezolizumabe e bevacizumabe em pacientes com carcinoma hepatocelular recebendo terapia sistêmica de primeira linha

TRIPLET HCC é um estudo de fase II-III que avalia a eficácia da adição de ipilimumabe à combinação atézolizumabe-bévacizumabe, na sobrevida global e resposta ao tratamento, para pacientes com carcinoma hepatocelular avançado ou metastático. A duração teórica do estudo é de 5 anos. No âmbito deste estudo, cada paciente terá 2 anos de tratamento e 2 anos de acompanhamento a partir da data de inscrição.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

O carcinoma hepatocelular (CHC) é uma das neoplasias malignas mais comuns e ocupa o quarto lugar em termos de mortalidade relacionada ao câncer em todo o mundo [1]. Infelizmente, o diagnóstico de CHC muitas vezes é feito tardiamente na cura da doença, quando o tumor se espalhou para fora do parênquima hepático como invasão da veia porta ou metástases à distância. Na história dos pacientes com CHC, uma proporção significativa, mais cedo ou mais tarde, enfrentará terapias sistêmicas, pois não são mais elegíveis para terapias radicais ou loco-regionais. Quimioterapia citotóxica e terapias hormonais nunca mostraram benefício significativo na sobrevida global (OS) [2,3]. A primeira terapia sistêmica a mostrar um impacto benéfico significativo no resultado do CHC foi o sorafenibe, um inibidor de tirosina quinase (TKI), um agente antiangiogênico (AAA) com propriedades antiproliferativas no CHC [4]. Por quase uma década, todas as terapias sistêmicas testadas em ensaios controlados randomizados como terapia sistêmica de primeira linha (1L) frente a frente com sorafenibe, ou como 2L após falha do sorafenibe não mostraram benefício significativo. Em 2018, Kudo et al. mostraram que o lenvatinibe, outro TKI com propriedades antiangiogênicas, era pelo menos equivalente ao sorafenibe em 1L no estudo de não inferioridade REFLECT [5]. Outros TKIs AAA com propriedades anticancerígenas em células CHC demonstraram eficácia em 2L: regorafenibe após progressão com sorafenibe em 2017 [6] e cabozantinibe após progressão ou intolerância ao sorafenibe em 2018 [7]. Além disso, o ramucirumab, um anticorpo monoclonal direcionado ao VEGFR-2, mostrou benefício significativo em uma subpopulação específica de pacientes com CHC com altos níveis basais de alfa-fetoproteína ≥ 400 ng/ml [8]. No entanto, todas essas opções eram estritamente paliativas, sem sobreviventes a longo prazo e sem potencial de recuperação. Abordagens de imuno-oncologia (IO) revolucionaram completamente o paradigma das terapias sistêmicas de CHC com, no entanto, um aumento significativo na OS mediana em estratégias de combinação baseadas em IO, mas também o surgimento da possibilidade de sobreviventes a longo prazo e, para alguns pacientes, esperança para uma resposta completa e possivelmente uma cura final.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
229

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Contato de estudo

O nome e as informações de contato da pessoa que pode responder às perguntas de inscrição para um estudo clínico. Cada local onde o estudo está sendo realizado também pode ter um contato específico, que pode responder melhor a essas perguntas.

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
      • Amiens, França
        • CHU Amiens Picardie
      • Angers, França
        • CHU
      • Arras, França
        • Privé LES BONNETTES
      • Bobigny, França
        • Chu Avicienne
      • Bordeaux, França
        • Privé Bordeaux Nord
      • Boulogne-sur-Mer, França
        • Ch Duchenne
      • Brest, França
        • CHU Morvan
      • Cholet, França
        • Centre Hospitalier
      • Clermont-Ferrand, França
        • CHU Estaing
      • Clichy, França
        • CHU Beaujon
      • Colmar, França
        • CH HCC
      • Dijon, França
        • CHU François Mitterand
      • La Roche-sur-Yon, França
        • CHD Vendée
      • Limoges, França
        • CHU Dupuytren
      • Lyon, França
        • Chu La Croix Rousse
      • Marseille, França
        • CHU La Timone
      • Marseille, França
        • CAC Paoli Calmettes
      • Marseille, França
        • Privé Saint-Joseph
      • Montpellier, França
        • CHU Saint-Eloi
      • Nantes, França
        • Chu Hotel Dieu
      • Nantes, França
        • Privé CONFLUENT
      • Nice, França
        • Chu L'Archet
      • Paris, França
        • Chu La Pitie Salpetriere
      • Paris, França
        • Chu Saint Antoine
      • Paris, França
        • Privé Saint-Joseph
      • Pau, França
        • Centre Hospitalier
      • Perpignan, França
        • CH Saint-Jean
      • Pessac, França
        • CHU Haut Leveque
      • Pessac, França
        • CHU Haut-Lévêque
      • Plérin, França
        • Privé HPCA
      • Poitiers, França
        • CHU La Miletrie
      • Pringy, França
        • CH Annecy Genevois
      • Quimper, França
        • Centre Hospitalier
      • Reims, França
        • CHU Robert Debre
      • Rennes, França
        • CAC Eugène Marquis
      • Rouen, França
        • CHU Charles Nicolle
      • Saint-Priest-en-Jarez, França
        • Chu Saint-Etienne
      • St-Malo, França
        • Centre Hospitalier
      • Strasbourg, França
        • Cac Icans
      • Strasbourg, França
        • Privé Sainte Anne
      • Toulouse, França
        • CHU Rangueil
      • Tours, França
        • CHRU Hôpitaux de Tours
      • Valence, França
        • Centre Hospitalier
      • Vandœuvre-lès-Nancy, França
        • CHU Brabois
      • Villejuif, França
        • CAC Gustave Roussy

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥ 18 anos
  • Carcinoma hepatocelular (HCC) comprovado histologicamente em biópsia com menos de dois anos. Se não houver evidência histológica, é necessária uma biópsia hepática tumoral (obrigatória) e não tumoral (opcional).
  • QUEM 0 ou 1
  • CHC não passível de tratamento curativo por cirurgia, termoablação ou transplante de fígado, ou tratamento paliativo intra-arterial (IAP) para BCLC-B intermediário.

CHC avançado (BCLC-C) ou intermediário (BCLC-B) após falha ou contraindicação do CEL

  • Troponina-T normal
  • Pacientes com doença cardiovascular controlada há pelo menos 6 meses
  • Sem ascite clinicamente evidente, sem história de ascite clínica ou encefalopatia por insuficiência hepática
  • Função hepática adequada: AST e ALT ≤ 5 x LSN (limite superior normal), bilirrubina total ≤ 35 µM/L, albumina ≥ 28 g/L e escore Child-Pugh A (se cirrose associada)
  • Função hematológica (hemoglobina > 8,5 g/dL, plaquetas > 60 G/L, PNN > 1,5 G/L) e função renal (depuração de creatinina ≥ 40ml/min de acordo com a fórmula MDRD apropriada)
  • Pelo menos uma lesão-alvo mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1
  • Endoscopia esofágica com menos de 6 meses. Todos os pacientes com varizes de qualquer grau devem ser tratados com β-bloqueadores antes do início da terapia, na ausência de contra-indicações.
  • Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos durante o tratamento experimental e por pelo menos 6 meses após a descontinuação dos tratamentos experimentais. Homens que fazem sexo com mulheres em idade fértil devem concordar em usar métodos contraceptivos durante o tratamento e por pelo menos 6 meses após a descontinuação dos tratamentos experimentais
  • Capacidade do paciente para entender, assinar e datar o formulário de consentimento informado antes da randomização
  • Doente inscrito num regime de segurança social

Critério de exclusão:

  • Pacientes que já receberam terapia sistêmica para CHC
  • Sangramento relacionado à hipertensão portal nos últimos 6 meses
  • História de fístula abdominal ou esofágica, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal, diverticulite ou colite dentro de 6 meses antes da randomização
  • Pacientes em terapia dupla antiagregante plaquetária
  • Pacientes em uso crônico de anti-inflamatórios não esteróides (exceto aspirina).
  • História de processo inflamatório intra-abdominal dentro de 6 meses antes do início do tratamento - incluindo mas não limitado a - úlcera péptica ativa, diverticulite ou colite
  • Cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao tratamento, cirurgia abdominal ou lesão traumática abdominal significativa nos 60 dias anteriores ao tratamento ou necessidade de cirurgia de grande porte durante o ensaio terapêutico
  • Hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou seus excipientes
  • Alergia a um dos componentes das células do ovário do hamster chinês.
  • Outros tumores malignos nos últimos 2 anos, exceto carcinoma in situ do útero ou carcinoma basocelular ou escamoso da pele ou qualquer outro carcinoma in situ, considerado curadoHistória de doença autoimune ativa grave com risco de vida
  • Doença pulmonar intersticial
  • A infecção crônica pelo VHB com DNA do VHB > 500 UI/ml, pacientes infectados, cirróticos ou não, devem ser tratados com análogos nucleotídeos/nucleosídeos.
  • Infecção por HIV conhecida
  • Imunossupressão, incluindo indivíduos com condições que requerem tratamento sistêmico com corticosteroides (>10 mg/dia equivalente a prednisona)
  • História do transplante de órgãos
  • Ferida em decomposição que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada
  • Proteinúria ≥ 2+ na vareta de urina se a confirmação da proteinúria de 24h mostrar um nível ≥ 2 g/24 horas
  • Hipertensão medicamente não controlada (≥ 150 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica superior a 90 mm Hg)
  • História de aneurisma arterial com alto risco de sangramento
  • Vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da randomização
  • História de anormalidades pericárdicas possivelmente relacionadas ao sistema imunológico (pericardite ou tamponamento cardíaco)
  • Paciente que recebeu imunoterapia (incluindo agentes anti-CTLA-4, anti-PD-1 ou anti-PD-L1) ou terapia com anticorpo anti-VEGF
  • Pacientes que receberam radioterapia externa anteriormente até 1 mês antes do início do tratamento do estudo, ou 3 meses antes do início do tratamento do estudo em caso de radioembolização
  • Metástases do sistema nervoso central
  • Infecção bacteriana ativa
  • Pacientes com doença cardiovascular não controlada
  • História de eventos tromboembólicos arteriais, incluindo acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório e infarto do miocárdio, se com menos de 6 meses de idade e não resolvidos.
  • História de doença tromboembólica venosa, se menos de 6 meses de idade
  • Mulheres grávidas ou amamentando.
  • Pessoa sob tutela, ou pessoa privada de liberdade.
  • Impossibilidade de se submeter ao acompanhamento médico do ensaio por motivos geográficos, sociais ou psicológicos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Comparador Ativo: DOULET ATEZOLIZUMAB-BEVACIZUMAB
Tratamento padrão do CHC pela combinação atezolizumabe-bevacizumabe, 1 cura a cada 3 semanas durante 24 meses
Medicamento: Injeção de Atezolizumabe
Um dos produtos de tratamento padrão para gerenciamento de CHC
Medicamento: Bevacizumabe
Um dos produtos de tratamento padrão para gerenciamento de CHC
Experimental: TRIPLETO ATEZOLIZUMAB BEVACIZUMAB IPILIMUMAB
Tratamento padrão do CHC pela combinação atezolizumabe-bevacizumabe com adição de ipilimumabe para as 4 primeiras curas do tratamento a cada 3 semanas, depois apenas tratamento pelo dupleto atezolizumabe-bevacizumabe a cada 3 semanas. A duração total do tratamento é de 24 meses.
Medicamento: Injeção de Atezolizumabe
Um dos produtos de tratamento padrão para gerenciamento de CHC
Medicamento: Bevacizumabe
Um dos produtos de tratamento padrão para gerenciamento de CHC
Medicamento: Injeção de Ipilimumabe
Administração de um tratamento combinado de atezolizumabe e bevacizumabe, com adição de ipilimumabe para pacientes inscritos no braço experimental
Outros nomes:
  • Bevacizumabe
  • Atezolizumabe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta objetiva do tratamento (Fase II)
Prazo: 24 meses após o início do tratamento
Avalie a porcentagem de pacientes com uma resposta objetiva (resposta completa ou resposta parcial) de acordo com o investigador (RECIST v1.1) para ambos os braços de tratamento,
24 meses após o início do tratamento
Sobrevida global (Fase III)
Prazo: Da randomização até a morte ou última notícia para pacientes vivos, até 2 anos
A sobrevida global é definida como o tempo até a morte (qualquer que seja a causa) ou data da última notícia
Da randomização até a morte ou última notícia para pacientes vivos, até 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (OR) sob tratamento (Fase III)
Prazo: 24 meses após o início do tratamento
Avalie a porcentagem de pacientes com uma resposta objetiva (resposta completa ou resposta parcial) de acordo com o investigador (RECIST v1.1) para ambos os tratamentos
24 meses após o início do tratamento
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Da randomização até a progressão, morte ou última notícia para pacientes vivos, até 2 anos
A progressão é baseada na tomografia computadorizada e apenas a progressão radiológica deve ser levada em consideração. A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a randomização até a progressão radiológica ou morte. Pacientes vivos sem progressão serão censurados na data da última notícia.
Da randomização até a progressão, morte ou última notícia para pacientes vivos, até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
9 de março de 2023

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
12 de maio de 2025

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
12 de maio de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
16 de dezembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
16 de dezembro de 2022

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
27 de dezembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
9 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
6 de março de 2026

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de setembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • FFCD 2101-PRODIGE 81
  • 2022-501217-31 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Configurações de cookies

Usamos cookies para garantir que oferecemos a melhor experiência em nosso site. Para obter mais detalhes, leia com atenção nossa Política de Privacidade e Cookies. ...>>>Você pode alterar suas preferências ou retirar seu consentimento a qualquer momento, excluindo os cookies do seu site ou computador, conforme descrito na política. Aceite-o e escolha suas preferências marcando as caixas correspondentes na seção "Gerenciar configurações" abaixo. Leia atentamente nossos Termos de Serviço antes de continuar a usar qualquer parte deste site.
«Gerenciar configurações