Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы II-III по оценке преимуществ добавления ипилимумаба к комбинации атезолизумаба и бевацизумаба у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, получающих системную терапию первой линии (TRIPLET)

6 марта 2026 г. обновлено: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Рандомизированное открытое исследование фазы II-III по оценке преимуществ добавления ипилимумаба к комбинации атезолизумаба и бевацизумаба у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, получающих системную терапию первой линии

TRIPLET HCC — это исследование фазы II-III, в котором оценивается эффективность добавления ипилимумаба к комбинации атезолизумаб-бевацизумаб в отношении общей выживаемости и ответа на лечение у пациентов с запущенной или метастатической гепатоцеллюлярной карциномой. Теоретическая продолжительность обучения составляет 5 лет. В рамках этого исследования у каждого пациента будет 2 года лечения и 2 года наблюдения с даты его включения.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований и занимает четвертое место в мире по смертности от онкологических заболеваний [1]. К сожалению, диагноз ГЦР часто ставится на поздних стадиях лечения заболевания, когда опухоль распространилась за пределы паренхимы печени в виде инвазии воротной вены или отдаленных метастазов. В анамнезе значительная часть пациентов с ГЦК рано или поздно сталкивается с системной терапией, поскольку они больше не подходят для радикальной или локорегионарной терапии. Цитотоксическая химиотерапия и гормональная терапия никогда не оказывали существенного влияния на общую выживаемость (ОВ) [2,3]. Первой системной терапией, которая показала значительное положительное влияние на исход ГЦК, был ингибитор тирозинкиназы (ИТК) сорафениб, антиангиогенный агент (ААА) с антипролиферативными свойствами при ГЦК [4]. В течение почти десяти лет все системные терапии, протестированные в рандомизированных контролируемых исследованиях в качестве системной терапии первой линии (1L) в паре с сорафенибом или в качестве 2L после неэффективности сорафениба, не показали значительных преимуществ. В 2018 году Кудо и соавт. показали, что ленватиниб, еще один ИТК с антиангиогенными свойствами, был как минимум эквивалентен сорафенибу в 1 л в исследовании не меньшей эффективности REFLECT [5]. Другие ингибиторы ААА с противораковыми свойствами на клетках ГЦР продемонстрировали эффективность в 2L: регорафениб после прогрессирования на сорафенибе в 2017 г. [6] и кабозантиниб после прогрессирования или непереносимости сорафениба в 2018 г. [7]. Кроме того, рамуцирумаб, моноклональное антитело, нацеленное на VEGFR-2, продемонстрировал значительные преимущества у определенной субпопуляции пациентов с ГЦР с исходно высоким уровнем альфа-фетопротеина ≥ 400 нг/мл [8]. Однако все эти варианты были строго паллиативными, без долгосрочных выживших и без потенциального выздоровления. Иммуноонкологические (ИО) подходы полностью изменили парадигму системной терапии ГЦК, тем не менее, со значительным увеличением медианы ОВ в комбинированных стратегиях, основанных на ИО, а также с появлением возможности длительного выживания и, для некоторых пациентов, с надеждой. для полного ответа и, возможно, окончательного лечения.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
229

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.
  • Имя: Meriem Guarssifi
  • Номер телефона: 0755675124
  • Электронная почта: prodige81.triplet@ffcd.fr

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Франция
      • Amiens, Франция
        • CHU Amiens Picardie
      • Angers, Франция
        • CHU
      • Arras, Франция
        • Privé LES BONNETTES
      • Bobigny, Франция
        • Chu Avicienne
      • Bordeaux, Франция
        • Privé Bordeaux Nord
      • Boulogne-sur-Mer, Франция
        • Ch Duchenne
      • Brest, Франция
        • CHU Morvan
      • Cholet, Франция
        • Centre Hospitalier
      • Clermont-Ferrand, Франция
        • CHU Estaing
      • Clichy, Франция
        • CHU Beaujon
      • Colmar, Франция
        • CH HCC
      • Dijon, Франция
        • CHU François Mitterand
      • La Roche-sur-Yon, Франция
        • CHD Vendée
      • Limoges, Франция
        • CHU Dupuytren
      • Lyon, Франция
        • Chu La Croix Rousse
      • Marseille, Франция
        • CHU La Timone
      • Marseille, Франция
        • CAC Paoli Calmettes
      • Marseille, Франция
        • Privé Saint-Joseph
      • Montpellier, Франция
        • CHU Saint-Eloi
      • Nantes, Франция
        • Chu Hotel Dieu
      • Nantes, Франция
        • Privé CONFLUENT
      • Nice, Франция
        • Chu L'Archet
      • Paris, Франция
        • Chu La Pitie Salpetriere
      • Paris, Франция
        • Chu Saint Antoine
      • Paris, Франция
        • Privé Saint-Joseph
      • Pau, Франция
        • Centre Hospitalier
      • Perpignan, Франция
        • CH Saint-Jean
      • Pessac, Франция
        • CHU Haut Leveque
      • Pessac, Франция
        • CHU Haut-Lévêque
      • Plérin, Франция
        • Privé HPCA
      • Poitiers, Франция
        • CHU La Miletrie
      • Pringy, Франция
        • CH Annecy Genevois
      • Quimper, Франция
        • Centre Hospitalier
      • Reims, Франция
        • CHU Robert Debre
      • Rennes, Франция
        • CAC Eugène Marquis
      • Rouen, Франция
        • CHU Charles Nicolle
      • Saint-Priest-en-Jarez, Франция
        • Chu Saint-Etienne
      • St-Malo, Франция
        • Centre Hospitalier
      • Strasbourg, Франция
        • Cac Icans
      • Strasbourg, Франция
        • Privé Sainte Anne
      • Toulouse, Франция
        • CHU Rangueil
      • Tours, Франция
        • CHRU Hôpitaux de Tours
      • Valence, Франция
        • Centre Hospitalier
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция
        • CHU Brabois
      • Villejuif, Франция
        • CAC Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Гистологически доказанная гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) при биопсии менее двух лет. При отсутствии гистологических данных требуется опухолевая (обязательная) и неопухолевая (дополнительная) биопсия печени.
  • ВОЗ 0 или 1
  • ГЦР не поддается радикальному хирургическому лечению, термоабляции или трансплантации печени, или внутриартериальному паллиативному лечению (ВБД) при промежуточной стадии BCLC-B ГЦР.

Продвинутая (BCLC-C) или промежуточная (BCLC-B) ГЦР после неудачи или противопоказаний CEL

  • Нормальный тропонин-Т
  • Пациенты с контролируемым сердечно-сосудистым заболеванием в течение не менее 6 месяцев
  • Нет клинически очевидного асцита, нет истории клинического асцита или энцефалопатии из-за печеночной недостаточности
  • Адекватная функция печени: АСТ и АЛТ ≤ 5 x ULN (верхняя граница нормы), общий билирубин ≤ 35 мкМ/л, альбумин ≥ 28 г/л и показатель А по шкале Чайлд-Пью (при наличии цирроза печени)
  • Гематологическая (гемоглобин > 8,5 г/дл, тромбоциты > 60 г/л, PNN > 1,5 г/л) и функция почек (клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин согласно соответствующей формуле MDRD)
  • По крайней мере одно целевое поражение, поддающееся измерению в соответствии с критериями RECIST v1.1.
  • Эндоскопия пищевода в возрасте до 6 месяцев. Все пациенты с варикозной болезнью любой степени должны быть пролечены β-адреноблокаторами до начала терапии при отсутствии противопоказаний.
  • Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование противозачаточных средств во время пробного лечения и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения экспериментального лечения. Мужчины, имеющие половые контакты с женщинами детородного возраста, должны дать согласие на использование противозачаточных средств во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения экспериментального лечения.
  • Способность пациента понимать, подписывать и датировать форму информированного согласия до рандомизации
  • Пациент, связанный с системой социального обеспечения

Критерий исключения:

  • Пациенты, которые уже получали системную терапию по поводу ГЦК
  • Кровотечения, связанные с портальной гипертензией в течение последних 6 мес.
  • Наличие в анамнезе абдоминального или пищеводного свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса, дивертикулита или колита в течение 6 месяцев до рандомизации
  • Пациенты, получающие двойную антиагрегационную терапию
  • Пациенты, постоянно принимающие нестероидные противовоспалительные препараты (кроме аспирина).
  • Интраабдоминальный воспалительный процесс в анамнезе в течение 6 месяцев до начала лечения, включая, помимо прочего, активную пептическую язву, дивертикулит или колит
  • Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до лечения, абдоминальная операция или серьезное травматическое повреждение живота в течение 60 дней до лечения или необходимость серьезного хирургического вмешательства во время терапевтического испытания
  • Повышенная чувствительность к любому из исследуемых препаратов или их вспомогательным веществам.
  • Аллергия на один из компонентов клеток яичников китайского хомячка.
  • Другие злокачественные опухоли в течение последних 2 лет, за исключением карциномы in situ матки, базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или любой другой карциномы in situ, считающейся излеченной. История тяжелого активного угрожающего жизни аутоиммунного заболевания.
  • Интерстициальное заболевание легких
  • Хроническую инфекцию ВГВ с ДНК ВГВ > 500 МЕ/мл, инфицированных пациентов с циррозом или без него следует лечить аналогами нуклеотидов/нуклеозидов.
  • Известная ВИЧ-инфекция
  • Иммуносупрессия, включая пациентов с состояниями, требующими лечения системными кортикостероидами (> 10 мг/день в эквиваленте преднизолона)
  • История трансплантации органов
  • Незаживающая распадающаяся рана, активная язва или невылеченный перелом кости
  • Протеинурия ≥ 2+ на тест-полоске мочи, если подтверждена 24-часовая протеинурия, показывающая уровень ≥ 2 г/24 часа
  • Медикаментозно неконтролируемая артериальная гипертензия (≥ 150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление выше 90 мм рт.ст.)
  • История артериальной аневризмы с высоким риском кровотечения
  • Живая аттенуированная вакцина в течение 28 дней до рандомизации
  • Аномалии перикарда в анамнезе, возможно, связанные с иммунитетом (перикардит или тампонада сердца)
  • Пациент, получивший иммунотерапию (включая препараты против CTLA-4, анти-PD-1 или анти-PD-L1) или терапию антителами против VEGF.
  • Пациенты, ранее получавшие дистанционную лучевую терапию за 1 месяц до начала исследуемого лечения или за 3 месяца до начала исследуемого лечения в случае радиоэмболизации
  • Метастазы в центральную нервную систему
  • Активная бактериальная инфекция
  • Пациенты с неконтролируемым сердечно-сосудистым заболеванием
  • Артериальные тромбоэмболические явления в анамнезе, включая инсульт, транзиторную ишемическую атаку и инфаркт миокарда, если они были менее 6 месяцев назад и не разрешились.
  • Венозная тромбоэмболическая болезнь в анамнезе, если возраст менее 6 мес.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Лицо, находящееся под опекой или лишенное свободы.
  • Невозможность пройти медицинское сопровождение исследования по географическим, социальным или психологическим причинам.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Активный компаратор: ДУЛЕ АТОЗОЛИЗУМАБ-БЕВАКИЗУМАБ
Стандартное лечение ГЦК комбинацией атезолизумаб-бевацизумаб, 1 курс каждые 3 недели в течение 24 месяцев
Лекарство: Атезолизумаб для инъекций
Один из стандартных продуктов для лечения ГЦК
Лекарство: Бевацизумаб
Один из стандартных продуктов для лечения ГЦК
Экспериментальный: ТРОЙНОЙ АТОЗОЛИЗУМАБ БЕВАКИЗУМАБ ИПИЛИМУМАБ
Стандартное лечение ГЦК комбинацией атезолизумаб-бевацизумаб с добавлением ипилимумаба в течение 4 первых курсов лечения каждые 3 недели, затем только лечение дублетом атезолизумаб-бевацизумаб каждые 3 недели. Общая продолжительность лечения составляет 24 месяца.
Лекарство: Атезолизумаб для инъекций
Один из стандартных продуктов для лечения ГЦК
Лекарство: Бевацизумаб
Один из стандартных продуктов для лечения ГЦК
Лекарство: Ипилимумаб для инъекций
Назначение комбинированного лечения атезолизумабом и бевацизумабом с добавлением ипилимумаба для пациентов, включенных в экспериментальную группу.
Другие имена:
  • Бевацизумаб
  • Атезолизумаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объективный ответ на лечение (Фаза II)
Временное ограничение: Через 24 месяца после начала лечения
Оценить процент пациентов с объективным ответом (полный ответ или частичный ответ) по данным исследователя (RECIST v1.1) для обеих групп лечения,
Через 24 месяца после начала лечения
Общая выживаемость (фаза III)
Временное ограничение: От рандомизации до смерти или последних новостей для живых пациентов до 2 лет
Общая выживаемость определяется как время до смерти (независимо от причины) или дата последней новости.
От рандомизации до смерти или последних новостей для живых пациентов до 2 лет

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ОШ) при лечении (фаза III)
Временное ограничение: Через 24 месяца после начала лечения
Оцените процент пациентов с объективным ответом (полный или частичный ответ) по данным исследователя (RECIST v1.1) для обоих видов лечения.
Через 24 месяца после начала лечения
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования, смерти или последних новостей о живых пациентах, до 2 лет
Прогрессирование основано на КТ-сканировании, и необходимо учитывать только рентгенологическое прогрессирование. Выживаемость без прогрессирования определяется как время от рандомизации до радиологического прогрессирования или смерти. Пациенты, живые без прогрессирования, будут подвергаться цензуре на дату последней новости.
От рандомизации до прогрессирования, смерти или последних новостей о живых пациентах, до 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
9 марта 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
12 мая 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
12 мая 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
16 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
16 декабря 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
27 декабря 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
9 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
6 марта 2026 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 сентября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • FFCD 2101-PRODIGE 81
  • 2022-501217-31 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками