DP303c em pacientes com câncer de mama avançado HER2-positivo

Critério de inclusão:

1. Concordar voluntariamente em participar do estudo e assinar o termo de consentimento informado;
2. Idade≥18 anos;
3. Pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático irressecável confirmado por histologia ou citologia;
4. Confirmado como HER2 positivo pelo laboratório central (HER2-positivo é definido como IHC 3+ ou IHC 2+ com ISH positivo);
5. Recebeu pelo menos 2 linhas de terapia sistêmica para doenças localmente avançadas irressecáveis, recorrentes ou metastáticas;
6. Evidência radiográfica de progressão da doença confirmada pelo investigador durante ou após o tratamento sistêmico mais recente;
7. Pelo menos uma lesão avaliável na linha de base;
8. O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
9. Pacientes com função orgânica adequada;
10. Esperança de vida ≥ 12 semanas;
11. Pacientes do sexo feminino e masculino em idade reprodutiva devem concordar em tomar medidas anticoncepcionais adequadas durante todo o período do estudo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes;
2. História de quaisquer outros tumores malignos dentro de três anos
3. Não se recuperou de reações adversas causadas por tratamentos antitumorais anteriores para ≤ grau 1 ou basal (consulte NCI CTCAE 5.0);
4. A presença de doença inflamatória intestinal ativa, diarreia crónica, síndrome do intestino curto ou história de outras doenças gastrointestinais ou tratamentos que possam afetar a absorção intestinal;
5. Recebeu terapia antitumoral sistêmica dentro de 28 dias antes da randomização, tratamento de medicina tradicional chinesa com indicações de tumor aprovadas pela Administração Médica Nacional (NMPA) e radioterapia paliativa dentro de 2 semanas antes da randomização;
6. Cirurgia de órgãos maiores (excluindo biópsia por agulha) até 28 dias antes da randomização;
7. A quantidade cumulativa de exposição anterior a antraciclinas atingiu a dosagem;
8. Metástase não tratada (incluindo achados basais) ou instável do parênquima cerebral, metástase ou compressão da medula espinhal e meningite cancerosa.
9. História de FEVE < 40%, insuficiência cardíaca congestiva (ICC) sintomática.
10. Doença cardiovascular grave ou descontrolada;
11. Histórico de doença pulmonar intersticial (não infecciosa)/pneumonite que requer terapia com hormônio esteróide;
12. Pacientes que atualmente apresentam doenças da córnea que requerem medicação ou intervenção cirúrgica;
13. Neuropatia periférica ≥ grau 3 (consulte NCI CTCAE 5.0);
14. Infecções ativas que requerem antibióticos intravenosos, antivirais ou antifúngicos dentro de 2 semanas antes da randomização;
15. hepatite B ou C ativa;
16. História de doenças de imunodeficiência, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo;
17. Hipersensibilidade conhecida ou contraindicação aos ingredientes ativos ou excipientes dos medicamentos do estudo;
18. Tratados com fortes inibidores de CYP3A ou fortes indutores de CYP3A antes da randomização;
19. Existem outras circunstâncias que podem interferir na participação do sujeito nos procedimentos do estudo ou não atingir o benefício máximo do sujeito em participar do estudo ou afetar os resultados do estudo.