Estudo de Fase I para avaliar a segurança e a imunogenicidade do imunogênio do HIV-1 em crianças com infecção pelo HIV-1

Crianças entre 3 meses e 18 anos.

Diagnóstico de infecção por HIV-1 conforme definido pela Definição dos Centros de Controle de Doenças (CDC). Crianças e adolescentes com infecção vertical, transfusional ou sexualmente adquirida pelo HIV-1 são elegíveis.

Disponibilidade de um dos pais ou responsável para fornecer o Consentimento Informado.

BRAÇO A:

Crianças e adolescentes com infecção vertical, transfusional ou sexualmente adquirida pelo HIV-1.

Nenhuma ou moderada supressão imunológica no momento da entrada no estudo, conforme definido pelo Sistema de Classificação do CDC, Categorias Imunes 1 e 2.

Ausência de histórico ou indicação de intervenção antirretroviral no momento da inscrição ou não receber tratamento antirretroviral porque: (a) o paciente optou por recusar o tratamento ou (b) na opinião do médico do paciente, o tratamento antirretroviral não é recomendado atualmente porque da incapacidade do paciente em aderir à terapêutica, promovendo o desenvolvimento de resistência viral.

Crianças com menos de 24 meses de idade não devem ter níveis plasmáticos de RNA do HIV-1 superiores a 8 X 10(4) cópias/ml anteriormente e no momento da avaliação inicial, confirmados pelo menos em dois momentos diferentes com intervalo de 2 a 4 semanas , não apresentando sinal de aumento (incremento menor que 0,5 log(10). Se a criança teve níveis plasmáticos de HIV-1 RNA maiores que 8 X 10(4) cópias/ml em algum momento antes da avaliação inicial, ela terá que ser colocada em tratamento antirretroviral e deve atender a todos os critérios para Arm B.

BRAÇO B:

Crianças e adolescentes com infecção vertical, transfusional ou sexualmente adquirida pelo HIV-1, que estão em tratamento ou receberam tratamento antirretroviral por mais de 7 semanas.

Nenhuma ou moderada supressão imunológica no momento da entrada no estudo, conforme definido pelo Sistema de Classificação do CDC, Categorias Imunes 1 e 2.

Crianças com menos de 24 meses ou idade, que atendem a todos os critérios de inclusão para o exército B, devem ter níveis plasmáticos de HIV-1 RNA inferiores a 5 X 10(4) cópias/ml enquanto recebem terapia antirretroviral ideal, confirmados em pelo menos dois pontos de tempo diferentes 2 a 4 semanas de intervalo, sem sinais de aumento (incremento menor que 0,5 log(10). Se a criança foi previamente tratada com medicamentos antirretrovirais por mais de 7 semanas (portanto, não elegível para o braço A) e atualmente está sem medicamentos, ela deverá receber agentes antirretrovirais ideais e manter os níveis de RNA viral abaixo 5 X 10(4) cópias/ml antes da entrada.

Cada criança inscrita no braço B deve estar em regime constante de tratamento antirretroviral por pelo menos 6 semanas antes da primeira inoculação. As crianças nas categorias imunes 1 e 2 no momento da entrada no estudo poderão se inscrever.

Não gravemente doente ou clinicamente instável ou sem presença de infecção ativa que exija terapia contínua (ou de indução).

Nenhuma evidência de imunossupressão grave no momento da entrada no estudo, conforme definido pelo sistema de classificação do CDC, categoria imune 3.

Para crianças menores de 24 meses de idade, nenhum nível plasmático de RNA do HIV-1 maior ou igual a 5 x 10(4) cópias/ml, apesar do tratamento antirretroviral apropriado, confirmado pelo menos em dois momentos diferentes com 2 a 4 semanas de intervalo.

Nenhum uso de alimentação por sonda ou hiperalimentação intravenosa em si será permitido, desde que seja um regime estável.

Nenhuma administração de agentes quimioterápicos ou uso de agentes imunomoduladores, como corticosteróides, interferons, G-CSF, EPO, hormônio do crescimento (GH) ou IVIG dentro de um mês após a inscrição.

Nenhuma anormalidade nos achados laboratoriais dentro de um mês após a inscrição, incluindo o seguinte: SGPT ou SGOT maior que 5 vezes o valor normal; Bilirrubina total maior que 3 vezes o normal; BUN ou creatinina maior que 2 vezes o normal; WBC total maior que 150/mm(3) ou CAN maior que 750/mm(3); Hemoglobina maior que 8,0 g/dl (transfusões são permitidas); Contagem de plaquetas maior que 100.000/mm(3).

Não está grávida ou não planeja engravidar.

Sem abuso de substâncias ativas.

Capaz de cumprir os requisitos do estudo para avaliações agendadas, como visitas clínicas periódicas ou coleta de sangue.