Estudo VP 104 de Antigonadotrofina-Leuprolida na Investigação de Drogas na Doença de Alzheimer (ALADDIN)

Critério de inclusão:

Os pacientes que satisfizerem todos os critérios de inclusão listados abaixo serão elegíveis para participar do estudo.

• O paciente e o cuidador responsável podem dar seu consentimento assinando o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido aprovado pelo IRB; ou, quando o paciente for julgado pelo Investigador incapaz de dar consentimento, o representante legalmente autorizado dá consentimento assinando o termo de consentimento e o paciente dá consentimento, de acordo com os regulamentos locais;
• Macho;
• 65 anos de idade ou mais;
• Diagnóstico de DA provável de acordo com os critérios do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos-Associação de Doenças de Alzheimer e Distúrbios Relacionados (NINDS-ADRDA), e o Investigador verifica se a condição estava presente pelo menos 6 meses antes da triagem;
• Tomar um medicamento para o tratamento da DA, como um inibidor da colinesterase e/ou Memantina®, que começou a tomar pelo menos 90 dias antes da linha de base e, na opinião do Investigador, a dosagem provavelmente permanecerá estável durante o estudo; ou, eles nunca tomaram tal medicamento ou pararam de tomá-lo pelo menos 90 dias antes da linha de base e provavelmente se absterão de tomar tal tratamento durante o estudo;
• Tomando outras drogas ou substâncias que supostamente aumentam a cognição, como ginkgo biloba ou vitamina E, que começaram a tomar pelo menos 60 dias antes da linha de base e, na opinião do investigador, a dosagem provavelmente permanecerá estável durante o estudo; ou, eles nunca tomaram tal medicamento ou pararam de tomá-lo pelo menos 90 dias antes da linha de base e provavelmente se absterão de tomar tal tratamento durante o estudo;
• Pontuação do Mini Exame do Estado Mental (MMSE) de 12 a 24 (inclusive) na consulta de triagem;
• Estudo de imagem cerebral (tomografia computadorizada, ressonância magnética ou PET) realizado no momento do diagnóstico inicial de DA ou após esse período, e os achados foram consistentes com um diagnóstico de DA provável ou, se um estudo de imagem cerebral não foi realizado, uma será realizada durante o processo de triagem;
• Pontuação de Hachinski modificada por Rosen de 4 ou inferior na visita de triagem, apoiando o julgamento clínico do investigador de que a demência do paciente é provável DA e não de origem vascular;
• Fluente em inglês ou espanhol e com no mínimo 6 anos de escolaridade;
• Morar em casa ou em uma instalação de convivência congregada para requisitos que não sejam cuidados de enfermagem qualificados e ter um cuidador que veja o paciente pelo menos três vezes por semana por um total de pelo menos 10 horas e possa assinar o formulário de consentimento, fornecer informações pertinentes para o estado cognitivo do paciente, acompanhá-lo nas consultas clínicas e participar das avaliações.
• Escala de Depressão de Hamilton (versão de 17 itens) (HamD) pontuação de 14 ou menos na visita de triagem;
• Varredura DEXA, realizada na triagem, dentro dos limites normais (ou seja, um escore T maior que -2,0); ou, se sua medida DEXA fosse anormalmente baixa (ou seja, um escore T de -2,0 ou inferior), em uma vértebra lombar ou quadril, para incluir especificamente um escore T para o colo do fêmur), eles estavam recebendo tratamento para osteoporose /osteopenia por pelo menos 3 semanas antes da linha de base e não se espera que o tratamento mude durante o estudo; ou, se sua medida DEXA estiver anormalmente baixa e eles não estiverem recebendo tratamento para osteoporose/osteopenia, eles podem prosseguir para a linha de base após 3 semanas de tratamento para osteoporose/osteopenia, desde que todos os critérios de inclusão/exclusão sejam atendidos, incluindo avaliação do HamD, medicações concomitantes, ECG e testes laboratoriais realizados dentro de 45 dias da linha de base mostram que eles são elegíveis;
• Os valores dos testes laboratoriais de triagem não indicam condições médicas significativas que possam interferir em sua participação e conclusão do estudo.

Critério de exclusão:

Os pacientes com qualquer um dos critérios de exclusão listados abaixo serão inelegíveis para entrar no estudo.

• Fêmea;
• Menores de 65 anos;
• Doença neurológica significativa afetando o cérebro ou doença psiquiátrica diferente da DA, como depressão maior, esquizofrenia, epilepsia, doença de Parkinson ou acidente vascular cerebral;
• Doença sistêmica significativa atual ou sintomas de falência de órgãos;
• O ECG de triagem mostra evidências de uma condição grave e/ou instável ou um infarto do miocárdio recente (dentro de 6 meses), conforme determinado pelo investigador;
• resultado do teste de PSA excede 4,0 ng/mL;
• Recebendo testosterona;
• Tomando um medicamento para o tratamento da DA por menos de 90 dias antes da linha de base; ou, na opinião do investigador, provavelmente exigirão uma alteração na dose ou a descontinuação do medicamento;
• Nunca receberam tratamento com inibidores da colinesterase e a probabilidade de iniciarem tal tratamento durante o estudo não é baixa, ou eles tomaram e descontinuaram o tratamento com inibidores da colinesterase no passado e a probabilidade de retomarem o tratamento com inibidores da colinesterase durante o estudo não é baixa ;
• Iniciado ou alterado dentro de 60 dias antes da consulta de triagem a dosagem de qualquer medicamento (incluindo OTC) que afete a função cognitiva, como neurolépticos, antidepressivos, ansiolíticos, sedativos, hipnóticos, anticonvulsivantes, agentes anti-hipertensivos de ação central, como clonidina e Aldomet ; ou outros medicamentos que demonstraram ter possíveis efeitos sobre a cognição, como vitamina E, anti-inflamatórios não esteróides e estatinas, ou se, na opinião do investigador, a dosagem de tal medicamento provavelmente será alterada durante o curso deste julgamento. Quaisquer alterações na dosagem de qualquer um desses medicamentos durante o estudo e o motivo da alteração devem ser totalmente registrados na página de medicação concomitante do formulário de relato de caso (CRF) do paciente. Se um medicamento que afeta a cognição (por exemplo, um medicamento hipnótico ou ansiolítico) for administrado com base em PRN, esse tratamento deve ser interrompido por 12 horas antes de uma consulta, se possível;
• Tomando coumadin ou medicamentos anti-Parkinsonianos;
• Ter tomado outros medicamentos experimentais dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da randomização, o que for mais longo;
• Tomar outros medicamentos conhecidos por afetar as concentrações séricas de gonadotrofina (Gn), como goserelina ou danazol;
• Uma pontuação HamD de triagem de 15 ou superior;
• O abuso ou dependência de álcool ou outras substâncias satisfaz os critérios das categorias 303.9 ou 305 do DSM-IV;
• Sangue doado dentro de 30 dias da linha de base ou provavelmente durante o curso do estudo;
• História de câncer, particularmente câncer de mama ou câncer de próstata conhecido ou suspeito, nos últimos 5 anos, exceto para câncer basocelular ou escamoso da pele;
• Obstrução da saída da bexiga clinicamente significativa, a critério do investigador ou médico examinador designado;
• Anormalidades do esôfago que atrasam o esvaziamento do esôfago, como estenose ou acalasia, ou incapacidade de ficar de pé ou sentado por pelo menos 30 minutos;
• Apnéia do sono.