AZD2171 + Quimioterapia em NSCLC avançado, câncer colorretal ou outro câncer adequado para tratamento com capecitabina (pacientes com câncer de pulmão não pequenos fechados para inscrição em 09/08/07)

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de 1 dos seguintes:

  • Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) (fechado para acúmulo em 09/08/07) atendendo a 1 dos seguintes critérios de estágio:

    • Doença estágio IIIB

      • Pacientes sem derrame pleural que não são candidatos ao tratamento de modalidade combinada OU que foram tratados em centros onde o tratamento de modalidade combinada não é considerado tratamento padrão são elegíveis
    • doença estágio IV
    • Insuficiência local ou metastática após cirurgia prévia e/ou radioterapia

  • Câncer colorretal

    • doença metastática
    • Considerado adequado para terapia de primeira linha com capecitabina

  • Outros tipos de tumor

    • Adequado para tratamento com capecitabina
    • Não mais do que 2 regimes de quimioterapia anteriores para doença avançada ou metastática
• Incurável por radioterapia ou cirurgia

• Doença clinicamente ou radiologicamente documentada

  • Nenhuma elevação de marcador tumoral como única evidência de doença
• Sem tumor necrótico ou hemorrágico ou metástases

• Sem metástases cerebrais ou meníngeas não tratadas

  • Pacientes com metástases cerebrais estáveis ​​previamente tratadas (por radiografia ou exame clínico) são elegíveis desde que sejam assintomáticos e não necessitem de corticosteroides

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade

• maiores de 18 anos

status de desempenho

• ECOG 0-2

Expectativa de vida

• Pelo menos 12 semanas (pacientes com câncer colorretal)

hematopoiético

• Hemoglobina adequada

  • Anemia permitida desde que o paciente esteja bem compensado sem evidência de sangramento recente
• Contagem absoluta de granulócitos ≥ 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Sem sangramento evidente (ou seja, ≥ 30 mL/episódio) nos últimos 3 meses

hepático

• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• ALT ou AST ≤ 2 vezes LSN (5 vezes LSN para metástases hepáticas documentadas)

Renal

• Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN OU
• Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min
• Sem proteinúria > grau 1

Cardiovascular

• Pressão arterial sistólica em repouso ≤ 150 mm Hg E/OU pressão arterial diastólica em repouso ≤ 100 mm Hg (na presença ou ausência de uma dose estável de medicação anti-hipertensiva)
• QTc médio ≤ 470 mseg (com correção de Bazetts) por ECG
• FEVE > 50% para pacientes com uso prévio de antraciclinas/trastuzumabe ou agentes cardiotóxicos
• Nenhuma condição cardiovascular não tratada ou não controlada
• Sem disfunção cardíaca sintomática
• Sem hipertensão mal controlada
• Sem história de hipertensão lábil
• Sem história de má adesão à medicação anti-hipertensiva
• Sem história familiar de síndrome do QT longo

Pulmonar

• Sem hemoptise clinicamente relevante (ou seja, ≥ 5 mL de sangue fresco) nas últimas 4 semanas

  • Pacientes com apenas manchas de sangue no escarro são elegíveis

Outro

• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz (método duplo para mulheres; método de barreira para homens)
• Nenhuma reação alérgica anterior a medicamentos contendo Cremophor EL® (pacientes com NSCLC [fechado para acúmulo em 09/08/07])
• Sem neuropatia periférica > grau 1 (pacientes com CPNPC [fechado para aquisição em 09/08/07])
• Sem deficiência de dihidropirimidina desidrogenase (pacientes com câncer colorretal)
• Sem história de síndrome mão-pé grave após tratamento com fluoropirimidinas (pacientes com câncer colorretal)
• Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou outro tumor sólido tratado curativamente
• Nenhuma infecção ativa ou descontrolada
• Nenhuma outra doença grave ou condição médica que impeça a participação no estudo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

terapia biológica

• Sem terapia antiangiogênica prévia

Quimioterapia

• Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior com agente único não contendo platina (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina) para doença metastática (pacientes com CPNPC [fechado para acúmulo em 09/08/07])

  • Não mais do que 1 regime anterior de quimioterapia com agente único não contendo platina para doença metastática
• Pelo menos 6 meses desde a quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante anterior
• Nenhuma terapia anterior com taxano (pacientes com CPNPC [fechado para acúmulo em 09/08/07])
• Sem quimioterapia anterior para doença metastática (pacientes com câncer colorretal)
• Sem capecitabina anterior (pacientes com câncer colorretal)

Terapia endócrina

• Consulte as características da doença
• Pelo menos 4 semanas desde corticosteróides anteriores

Radioterapia

• Consulte as características da doença
• Pelo menos 21 dias desde radioterapia paliativa anterior, exceto para radioterapia não mielossupressora de baixa dose com aprovação
• Pelo menos 6 meses desde a radioterapia adjuvante anterior

Cirurgia

• Consulte as características da doença
• Pelo menos 14 dias desde a cirurgia de grande porte anterior

Outro

• Recuperado da terapia anterior
• Pelo menos 14 dias desde a terapia anterior com inibidor do receptor do fator de crescimento epidérmico
• Anticoagulantes orais concomitantes (por exemplo, varfarina) são permitidos, desde que o INR seja rigorosamente monitorado
• Nenhuma outra terapia experimental concomitante
• Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante

• Sem piridoxina profilática concomitante (vitamina B_6) para síndrome mão-pé (pacientes colorretais ou com outro tipo de tumor)

  • Uso de piridoxina após o início da síndrome mão-pé permitida a critério do médico