Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

AZD2171 + Chemotherapie bij gevorderde NSCLC, colorectale kanker of andere vormen van kanker die geschikt zijn voor behandeling met capecitabine (niet-kleine longkankerpatiënten gesloten voor inschrijving vanaf 9-08-07)

3 augustus 2023 bijgewerkt door: NCIC Clinical Trials Group

Een fase I, open-label, dosiszoekend onderzoek van AZD2171 dagelijks oraal toegediend in combinatie met standaard chemotherapieregimes (CT) bij patiënten met gevorderde ongeneeslijke niet-kleincellige longkanker (NSCLC) of colorectale kanker of andere tumortypes die geschikt zijn voor behandeling Met capecitabine

RATIONALE: AZD2171 kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei en door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals paclitaxel, carboplatine of capecitabine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het geven van AZD2171 samen met chemotherapie kan meer tumorcellen doden.

DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van AZD2171 wanneer het samen met chemotherapie wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (gesloten voor deelname vanaf 09-08-2007), colorectale kanker of andere kanker die geschikt is voor behandeling met capecitabine.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

  • Bepaal de maximaal getolereerde dosis en de aanbevolen fase II-dosis van AZD2171 bij toediening in combinatie met standaardchemotherapie bestaande uit ofwel paclitaxel en carboplatine OF capecitabine bij patiënten met gevorderde ongeneeslijke niet-kleincellige longkanker (gesloten voor opbouw vanaf 09-08-2007), colorectale kanker of andere tumortypes die geschikt zijn voor behandeling met capecitabine.
  • Bepaal de veiligheid en verdraagbaarheid van deze regimes bij deze patiënten.
  • Bepaal het toxiciteitsprofiel en de dosisbeperkende toxische effecten van deze regimes bij deze patiënten.
  • Bepaal het farmacokinetische profiel van deze regimes bij deze patiënten.
  • Correleer het toxiciteitsprofiel met het farmacokinetische profiel van deze regimes bij deze patiënten.
  • Bepaal de antitumoractiviteit van deze regimes bij patiënten met een meetbare ziekte.
  • Correleer patiëntuitkomst (respons) met baseline (met behulp van tumormonsters) en seriële (met behulp van urine- en plasmamonsters) biomarkers bij patiënten die met deze regimes worden behandeld.

OVERZICHT: Dit is een open-label, multicenter, dosis-escalatieonderzoek van AZD2171. Afhankelijk van de diagnose worden patiënten toegewezen aan 1 van de 2 behandelingsgroepen.

  • Groep 1 (niet-kleincellige longkanker) (gesloten voor opbouw vanaf 9/08/07): Patiënten krijgen paclitaxel IV en carboplatine IV op dag 1. Patiënten krijgen ook eenmaal daags oraal AZD2171 op dag 2-21 van kuur 1 en op dag 1-21 van alle volgende kuren. Behandeling met paclitaxel en carboplatine wordt om de 21 dagen herhaald gedurende maximaal 8 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Behandeling met AZD2171 wordt elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
  • Groep 2 (colorectale of andere tumortypes): Patiënten krijgen op dag 1-14 tweemaal daags oraal capecitabine. Patiënten krijgen ook eenmaal daags oraal AZD2171 op dag 8-21 van kuur 1 en op dag 1-21 van alle volgende kuren. Behandeling met capecitabine wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Behandeling met AZD2171 wordt elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

In beide groepen krijgen patiënten die een complete respons (CR) OF een stabiele partiële respons (SPR) bereiken 2 extra kuren na CR of SPR.

Cohorten van 3-6 patiënten per groep krijgen toenemende doses AZD2171 totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Op het MTD zullen maximaal 30 extra patiënten (20 in groep 1 en 10 in groep 2) worden behandeld.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten 4 weken gevolgd en vervolgens elke 3 maanden totdat de ziekte terugvalt.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 3-35 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Regional Cancer Centre - General Campus
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van 1 van de volgende:

    • Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) (gesloten voor opbouw per 9-8-07) die voldoet aan 1 van de volgende stadiumcriteria:

      • Stadium IIIB-ziekte

        • Patiënten zonder pleurale effusie die geen kandidaat zijn voor gecombineerde modaliteitsbehandeling OF die werden behandeld in centra waar gecombineerde modaliteitsbehandeling niet als standaardbehandeling wordt beschouwd, komen in aanmerking
      • Stadium IV ziekte
      • Lokaal of gemetastaseerd falen na eerdere operatie en/of radiotherapie

    • Colorectale kanker

      • Uitgezaaide ziekte
      • Geschikt geacht voor eerstelijnsbehandeling met capecitabine

    • Andere tumortypes

      • Geschikt voor behandeling met capecitabine
      • Niet meer dan 2 eerdere chemotherapieregimes voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte
  • Ongeneeslijk door radiotherapie of operatie

  • Klinisch of radiologisch gedocumenteerde ziekte

    • Geen verhoging van de tumormarker als het enige bewijs van ziekte
  • Geen necrotische of hemorragische tumor of metastasen

  • Geen onbehandelde hersen- of meningeale metastasen

    • Patiënten met eerder behandelde stabiele hersenmetastasen (door middel van radiografie of klinisch onderzoek) komen in aanmerking op voorwaarde dat ze asymptomatisch zijn en geen corticosteroïden nodig hebben

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd

  • 18 en ouder

Prestatiestatus

  • ECOG 0-2

Levensverwachting

  • Minstens 12 weken (darmkankerpatiënten)

Hematopoietisch

  • Hemoglobine voldoende

    • Bloedarmoede is toegestaan, mits de patiënt goed wordt gecompenseerd en er geen tekenen zijn van recente bloedingen
  • Absoluut aantal granulocyten ≥ 1.500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
  • Geen openlijke bloeding (d.w.z. ≥ 30 ml/episode) in de afgelopen 3 maanden

lever

  • Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • ALAT of ASAT ≤ 2 keer ULN (5 keer ULN voor gedocumenteerde levermetastasen)

Nier

  • Creatinine ≤ 1,5 keer ULN OF
  • Creatinineklaring ≥ 50 ml/min
  • Geen proteïnurie > graad 1

Cardiovasculair

  • Systolische bloeddruk in rust ≤ 150 mm Hg EN/OF diastolische bloeddruk in rust ≤ 100 mm Hg (in aanwezigheid of afwezigheid van een stabiele dosis antihypertensiva)
  • Gemiddelde QTc ≤ 470 msec (met Bazetts-correctie) door ECG
  • LVEF > 50% voor patiënten met eerdere anthracyclines/trastuzumab of cardiotoxische middelen
  • Geen onbehandelde of ongecontroleerde cardiovasculaire aandoening
  • Geen symptomatische hartdisfunctie
  • Geen slecht gecontroleerde hypertensie
  • Geen voorgeschiedenis van labiele hypertensie
  • Geen voorgeschiedenis van slechte naleving van antihypertensiva
  • Geen voorgeschiedenis van familiaal lang QT-syndroom

long

  • Geen klinisch relevante bloedspuwing (d.w.z. ≥ 5 ml vers bloed) in de afgelopen 4 weken

    • Patiënten met alleen bloedvlekjes in hun sputum komen in aanmerking

Ander

  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve (dubbele methode voor vrouwen; barrièremethode voor mannen) anticonceptie gebruiken
  • Geen eerdere allergische reactie op geneesmiddelen die Cremophor EL® bevatten (NSCLC-patiënten [gesloten voor opbouw vanaf 9/08/07])
  • Geen perifere neuropathie > graad 1 (NSCLC-patiënten [gesloten voor opbouw vanaf 09-08-2007])
  • Geen dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie (patiënten met dikkedarmkanker)
  • Geen voorgeschiedenis van ernstig hand-voetsyndroom na behandeling met fluoropyrimidines (patiënten met dikkedarmkanker)
  • Geen andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of andere curatief behandelde solide tumor
  • Geen actieve of ongecontroleerde infectie
  • Geen andere ernstige ziekte of medische aandoening die deelname aan de studie zou verhinderen

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie

  • Geen eerdere antiangiogenese-therapie

Chemotherapie

  • Minstens 4 weken sinds eerdere single-agent niet-platina-bevattende chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine) voor gemetastaseerde ziekte (NSCLC-patiënten [gesloten voor opbouw vanaf 09-08-2007])

    • Niet meer dan 1 eerdere niet-platinabevattende chemotherapiebehandeling met één enkel middel voor gemetastaseerde ziekte
  • Minstens 6 maanden sinds eerdere adjuvante of neoadjuvante chemotherapie
  • Geen eerdere taxaantherapie (NSCLC-patiënten [gesloten voor opbouw vanaf 09-08-2007])
  • Geen eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte (patiënten met colorectale kanker)
  • Geen eerdere capecitabine (patiënten met dikkedarmkanker)

Endocriene therapie

  • Zie Ziektekenmerken
  • Minstens 4 weken sinds eerdere corticosteroïden

Radiotherapie

  • Zie Ziektekenmerken
  • Minstens 21 dagen geleden sinds eerdere palliatieve radiotherapie behalve laaggedoseerde niet-myelosuppressieve radiotherapie met toestemming
  • Minstens 6 maanden sinds eerdere adjuvante radiotherapie

Chirurgie

  • Zie Ziektekenmerken
  • Ten minste 14 dagen na een eerdere grote operatie

Ander

  • Hersteld van eerdere therapie
  • Ten minste 14 dagen sinds eerdere therapie met epidermale groeifactorreceptorremmers
  • Gelijktijdige orale anticoagulantia (bijv. Warfarine) zijn toegestaan, mits de INR strikt wordt gecontroleerd
  • Geen andere gelijktijdige onderzoekstherapie
  • Geen andere gelijktijdige antikankertherapie

  • Geen gelijktijdige profylactische pyridoxine (vitamine B_6) voor hand-voetsyndroom (patiënten met colorectale of andere tumortypes)

    • Het gebruik van pyridoxine na het begin van het hand-voetsyndroom is toegestaan ​​naar goeddunken van de arts

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AZD2171 + Standaard chemokuren
Geneesmiddel: capecitabine
1000 mg/m2 oraal tweemaal daags (totaal 2000 mg/m2 per dag) gedurende de eerste 14 dagen van een cyclus van 21 dagen gedurende maximaal 6-8 cycli.
Geneesmiddel: carboplatine
AUC 6; IV; 30 minuten; Elke 21 dagen gedurende maximaal 6-8 cycli
Geneesmiddel: cederanib maleaat
Dagelijks gegeven; oraal met ongeveer 240 ml water terwijl u rechtop zit
Geneesmiddel: paclitaxel
200mg/m2; IV; 3 uur; Elke 21 dagen gedurende maximaal 6-8 cycli

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: Elk dosisniveau
Fase II-dosis van AZD2171 aanbevelen bij dagelijkse orale toediening in combinatie met standaardchemotherapie bij patiënten met gevorderde NSCLC of colonkanker of andere tumortypes die geschikt zijn voor behandeling met capecitabine.
Elk dosisniveau

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid
Tijdsspanne: Elk dosisniveau
veiligheid, verdraagbaarheid, toxiciteitsprofiel, dosisbeperkende toxiciteiten en farmacokinetisch profiel van AZD2171 en standaardchemotherapie gegeven in deze combinaties. De eventuele correlatie tussen het toxiciteitsprofiel en de farmacokinetiek zal worden bepaald.
Elk dosisniveau
Anti-tumor activiteit
Tijdsspanne: Elk dosisniveau
Beoordeling van de antitumoractiviteit van AZD2171 in combinatie met standaard chemotherapieregimes bij patiënten met een meetbare ziekte.
Elk dosisniveau
Tumor reactie
Tijdsspanne: Elk dosisniveau
Patiëntuitkomsten (respons) correleren met baseline (tumor) en seriële (urine en plasma) biomarkers
Elk dosisniveau

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NCIC Clinical Trials Group

Onderzoekers

  • Studie stoel: Derek Jonker, MD, Ottawa Regional Cancer Centre
  • Studie stoel: Scott A. Laurie, MD, FRCPC, Ottawa Regional Cancer Centre

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 januari 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 oktober 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 januari 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 april 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 april 2005

Eerst geplaatst (Geschat)

6 april 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • I171
  • CAN-NCIC-IND171 (Andere identificatie: PDQ)
  • CDR0000422357 (Andere identificatie: PDQ)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colorectale kanker

Klinische onderzoeken op capecitabine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Australia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren