Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

AZD2171 + Chimiothérapie dans le CPNPC avancé, le cancer colorectal ou un autre cancer convenant au traitement par la capécitabine (patients atteints d'un cancer du poumon autre que le petit poumon fermés à l'inscription le 09/08/07)

3 août 2023 mis à jour par: NCIC Clinical Trials Group

Une étude de phase I, ouverte, de recherche de dose sur l'AZD2171 administré quotidiennement par voie orale en association avec des régimes de chimiothérapie standard (CT) chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) incurable avancé ou d'un cancer colorectal ou d'autres types de tumeurs adaptés au traitement Avec capécitabine

JUSTIFICATION : AZD2171 peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire et en bloquant le flux sanguin vers la tumeur. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le paclitaxel, le carboplatine ou la capécitabine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration d'AZD2171 avec une chimiothérapie peut tuer davantage de cellules tumorales.

OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose d'AZD2171 lorsqu'il est administré avec une chimiothérapie dans le traitement de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé (fermé à l'inscription à partir du 8/9/07), d'un cancer colorectal ou d'un autre cancer adapté au traitement par la capécitabine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

  • Déterminer la dose maximale tolérée et la dose de phase II recommandée d'AZD2171 lorsqu'il est administré en association avec une chimiothérapie standard comprenant soit du paclitaxel et du carboplatine OU de la capécitabine chez les patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules incurable avancé (fermé à la régularisation à partir du 8/9/07), cancer colorectal ou d'autres types de tumeurs pouvant être traités par la capécitabine.
  • Déterminer l'innocuité et la tolérabilité de ces régimes chez ces patients.
  • Déterminer le profil de toxicité et les effets toxiques limitant la dose de ces régimes chez ces patients.
  • Déterminer le profil pharmacocinétique de ces régimes chez ces patients.
  • Corréler le profil de toxicité avec le profil pharmacocinétique de ces régimes chez ces patients.
  • Déterminer l'activité antitumorale de ces régimes chez les patients atteints d'une maladie mesurable.
  • Corréler le résultat du patient (réponse) avec les biomarqueurs de base (à l'aide d'échantillons de tumeurs) et en série (à l'aide d'échantillons d'urine et de plasma) chez les patients traités avec ces régimes.

APERÇU : Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique et à doses croissantes d'AZD2171. Les patients sont affectés à 1 des 2 groupes de traitement en fonction du diagnostic.

  • Groupe 1 (cancer du poumon non à petites cellules) (fermé à la régularisation au 09/08/07) : Les patients reçoivent du paclitaxel IV et du carboplatine IV le jour 1. Les patients reçoivent également de l'AZD2171 par voie orale une fois par jour les jours 2 à 21 du cours 1 et les jours 1 à 21 de tous les cours suivants. Le traitement par paclitaxel et carboplatine est répété tous les 21 jours jusqu'à 8 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Le traitement par AZD2171 se répète tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
  • Groupe 2 (types de tumeurs colorectales ou autres) : les patients reçoivent de la capécitabine par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 14. Les patients reçoivent également de l'AZD2171 par voie orale une fois par jour les jours 8 à 21 du cours 1 et les jours 1 à 21 de tous les cours suivants. Le traitement par capécitabine est répété tous les 21 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Le traitement par AZD2171 se répète tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Dans les deux groupes, les patients obtenant une réponse complète (RC) OU une réponse partielle stable (SPR) reçoivent 2 cours supplémentaires au-delà de la RC ou de la SPR.

Des cohortes de 3 à 6 patients par groupe reçoivent des doses croissantes d'AZD2171 jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Jusqu'à 30 patients supplémentaires (20 dans le groupe 1 et 10 dans le groupe 2) seront traités au MTD.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 4 semaines puis tous les 3 mois jusqu'à la rechute de la maladie.

RECUL PROJETÉ : Un total de 3 à 35 patients seront comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Regional Cancer Centre - General Campus
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de l'un des éléments suivants :

    • Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) (fermé à l'acquisition à compter du 8/9/07) répondant à 1 des critères de stade suivants :

      • Maladie de stade IIIB

        • Les patients sans épanchement pleural qui ne sont pas candidats au traitement à modalités combinées OU qui ont été traités dans des centres où le traitement à modalités combinées n'est pas considéré comme un traitement standard sont éligibles
      • Maladie de stade IV
      • Échec local ou métastatique après chirurgie et/ou radiothérapie antérieure

    • Cancer colorectal

      • Maladie métastatique
      • Considéré comme adapté au traitement de première ligne avec la capécitabine

    • Autres types de tumeurs

      • Convient au traitement par capécitabine
      • Pas plus de 2 schémas de chimiothérapie antérieurs pour une maladie avancée ou métastatique
  • Incurable par radiothérapie ou chirurgie

  • Maladie documentée cliniquement ou radiologiquement

    • Aucune élévation du marqueur tumoral comme seule preuve de la maladie
  • Absence de tumeur nécrotique ou hémorragique ou de métastases

  • Pas de métastases cérébrales ou méningées non traitées

    • Les patients présentant des métastases cérébrales stables précédemment traitées (par radiographie ou examen clinique) sont éligibles à condition qu'ils soient asymptomatiques et ne nécessitent pas de corticoïdes

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge

  • 18 et plus

Statut de performance

  • ECOG 0-2

Espérance de vie

  • Au moins 12 semaines (patients atteints d'un cancer colorectal)

Hématopoïétique

  • Hémoglobine adéquate

    • Anémie autorisée à condition que le patient soit bien compensé sans signe de saignement récent
  • Nombre absolu de granulocytes ≥ 1 500/mm^3
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
  • Aucun saignement manifeste (c.-à-d. ≥ 30 mL/épisode) au cours des 3 derniers mois

Hépatique

  • Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • ALT ou AST ≤ 2 fois la LSN (5 fois la LSN pour les métastases hépatiques documentées)

Rénal

  • Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN OU
  • Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min
  • Pas de protéinurie > grade 1

Cardiovasculaire

  • Tension artérielle systolique au repos ≤ 150 mm Hg ET/OU tension artérielle diastolique au repos ≤ 100 mm Hg (en présence ou en l'absence d'une dose stable d'antihypertenseur)
  • QTc moyen ≤ 470 msec (avec correction de Bazetts) par ECG
  • FEVG > 50 % pour les patients ayant déjà reçu des anthracyclines/trastuzumab ou des agents cardiotoxiques
  • Aucune condition cardiovasculaire non traitée ou non contrôlée
  • Pas de dysfonctionnement cardiaque symptomatique
  • Pas d'hypertension mal contrôlée
  • Aucun antécédent d'hypertension labile
  • Aucun antécédent de mauvaise observance des médicaments antihypertenseurs
  • Aucun antécédent de syndrome du QT long familial

Pulmonaire

  • Aucune hémoptysie cliniquement pertinente (c.-à-d. ≥ 5 mL de sang frais) au cours des 4 dernières semaines

    • Les patients qui n'ont que des taches de sang dans leurs crachats sont éligibles

Autre

  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace (double méthode pour les femmes ; méthode de barrière pour les hommes)
  • Aucune réaction allergique antérieure aux médicaments contenant du Cremophor EL® (patients NSCLC [fermé à l'exercice au 8/9/07])
  • Pas de neuropathie périphérique > grade 1 (patients NSCLC [fermé à la régularisation au 8/9/07])
  • Pas de déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (patients atteints de cancer colorectal)
  • Aucun antécédent de syndrome main-pied sévère après traitement par fluoropyrimidines (patients atteints de cancer colorectal)
  • Aucune autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique correctement traité ou d'une autre tumeur solide traitée de manière curative
  • Aucune infection active ou non contrôlée
  • Aucune autre maladie grave ou condition médicale qui empêcherait la participation à l'étude

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique

  • Aucun traitement antiangiogénique antérieur

Chimiothérapie

  • Au moins 4 semaines depuis une chimiothérapie antérieure à base d'agent unique sans platine (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine) pour une maladie métastatique (patients atteints de CPNPC [fermé à la régularisation à compter du 09/08/07])

    • Pas plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur à agent unique ne contenant pas de platine pour la maladie métastatique
  • Au moins 6 mois depuis une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante antérieure
  • Aucun traitement antérieur par taxane (patients NSCLC [fermé à l'exercice à compter du 8/9/07])
  • Aucune chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique (patients atteints d'un cancer colorectal)
  • Aucun antécédent de capécitabine (patients atteints d'un cancer colorectal)

Thérapie endocrinienne

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Au moins 4 semaines depuis les corticostéroïdes antérieurs

Radiothérapie

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Au moins 21 jours depuis la radiothérapie palliative précédente, sauf pour la radiothérapie non myélosuppressive à faible dose avec approbation
  • Au moins 6 mois depuis la radiothérapie adjuvante précédente

Chirurgie

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Au moins 14 jours depuis la chirurgie majeure précédente

Autre

  • Récupéré d'un traitement antérieur
  • Au moins 14 jours depuis un traitement antérieur par un inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique
  • Anticoagulants oraux concomitants (par exemple, la warfarine) autorisés à condition que l'INR soit strictement surveillé
  • Aucune autre thérapie expérimentale concomitante
  • Aucun autre traitement anticancéreux concomitant

  • Pas de pyridoxine prophylactique concomitante (vitamine B_6) pour le syndrome main-pied (patients colorectaux ou d'autres types de tumeurs)

    • Utilisation de pyridoxine après l'apparition du syndrome main-pied autorisée à la discrétion du médecin

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AZD2171 + Régimes de chimiothérapie standard
Médicament: capécitabine
1000 mg/m2 par voie orale deux fois par jour (total de 2000 mg/m2 par jour) pendant les 14 premiers jours d'un cycle de 21 jours pour un maximum de 6 à 8 cycles.
Médicament: carboplatine
ASC 6 ; IV; 30 minutes; Tous les 21 jours pour un maximum de 6 à 8 cycles
Médicament: maléate de cédiranib
Donné quotidiennement; par voie orale avec environ 240 ml d'eau en position verticale
Médicament: paclitaxel
200 mg/m2 ; IV; 3 heures; Tous les 21 jours pour un maximum de 6 à 8 cycles

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité limitant la dose
Délai: Chaque niveau de dose
Recommander la dose de phase II d'AZD2171 lorsqu'il est administré par voie orale quotidiennement en association avec une chimiothérapie standard chez les patients atteints d'un CBNPC avancé ou d'un cancer du côlon ou d'autres types de tumeurs pouvant être traités par la capécitabine.
Chaque niveau de dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité
Délai: Chaque niveau de dose
l'innocuité, la tolérabilité, le profil de toxicité, les toxicités limitant la dose et le profil pharmacocinétique de l'AZD2171 et de la chimiothérapie standard administrée dans ces combinaisons. La corrélation, le cas échéant, entre le profil de toxicité et la pharmacocinétique sera déterminée.
Chaque niveau de dose
Activité antitumorale
Délai: Chaque niveau de dose
Évaluation de l'activité anti-tumorale de l'AZD2171 en association avec des schémas de chimiothérapie standard chez des patients atteints d'une maladie mesurable.
Chaque niveau de dose
Réponse tumorale
Délai: Chaque niveau de dose
Pour corréler les résultats des patients (réponse) avec les biomarqueurs de base (tumeur) et en série (urine et plasma)
Chaque niveau de dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

NCIC Clinical Trials Group

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Derek Jonker, MD, Ottawa Regional Cancer Centre
  • Chaise d'étude: Scott A. Laurie, MD, FRCPC, Ottawa Regional Cancer Centre

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 janvier 2005

Achèvement primaire (Réel)

23 octobre 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

18 janvier 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 avril 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 avril 2005

Première publication (Estimé)

6 avril 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2023

Dernière vérification

1 avril 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • I171
  • CAN-NCIC-IND171 (Autre identifiant: PDQ)
  • CDR0000422357 (Autre identifiant: PDQ)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cancer colorectal

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Switzerland

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner