AZD2171 + Chemioterapia in NSCLC avanzato, cancro del colon-retto o altri tumori adatti al trattamento con capecitabina (pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule chiusi all'arruolamento il 9/8/07)

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di 1 dei seguenti:

  • Carcinoma del polmone non a piccole cellule (NSCLC) (chiuso all'accantonamento dall'8/9/07) che soddisfa 1 dei seguenti criteri di stadio:

    • Malattia in stadio IIIB

      • Sono ammissibili i pazienti senza versamento pleurico che non sono candidati al trattamento in modalità combinata OPPURE che sono stati curati presso centri in cui il trattamento in modalità combinata non è considerato trattamento standard
    • Malattia in stadio IV
    • Fallimento locale o metastatico dopo precedente intervento chirurgico e/o radioterapia

  • Cancro colorettale

    • Malattia metastatica
    • Considerato idoneo per la terapia di prima linea con capecitabina

  • Altri tipi di tumore

    • Adatto per il trattamento con capecitabina
    • Non più di 2 precedenti regimi chemioterapici per malattia avanzata o metastatica
• Incurabile con radioterapia o chirurgia

• Malattia clinicamente o radiologicamente documentata

  • Nessuna elevazione del marcatore tumorale come unica prova di malattia
• Nessun tumore necrotico o emorragico o metastasi

• Nessuna metastasi cerebrale o meningea non trattata

  • I pazienti con metastasi cerebrali stabili precedentemente trattate (mediante radiografia o esame clinico) sono idonei a condizione che siano asintomatici e non necessitino di corticosteroidi

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età

• 18 e oltre

Lo stato della prestazione

• ECOG 0-2

Aspettativa di vita

• Almeno 12 settimane (pazienti con cancro del colon-retto)

Emopoietico

• Emoglobina adeguata

  • Anemia consentita a condizione che il paziente sia ben compensato senza evidenza di sanguinamento recente
• Conta assoluta dei granulociti ≥ 1.500/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• Nessun sanguinamento evidente (cioè ≥ 30 ml/episodio) negli ultimi 3 mesi

Epatico

• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• ALT o AST ≤ 2 volte ULN (5 volte ULN per metastasi epatiche documentate)

Renale

• Creatinina ≤ 1,5 volte ULN OPPURE
• Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min
• Nessuna proteinuria > grado 1

Cardiovascolare

• Pressione arteriosa sistolica a riposo ≤ 150 mm Hg E/O pressione arteriosa diastolica a riposo ≤ 100 mm Hg (in presenza o in assenza di una dose stabile di farmaco antipertensivo)
• QTc medio ≤ 470 msec (con correzione di Bazetts) mediante ECG
• LVEF > 50% per i pazienti con precedenti antracicline/trastuzumab o agenti cardiotossici
• Nessuna condizione cardiovascolare non trattata o incontrollata
• Nessuna disfunzione cardiaca sintomatica
• Nessuna ipertensione scarsamente controllata
• Nessuna storia di ipertensione labile
• Nessuna storia di scarsa compliance con farmaci antipertensivi
• Nessuna storia di sindrome del QT lungo familiare

Polmonare

• Nessuna emottisi clinicamente rilevante (cioè ≥ 5 mL di sangue fresco) nelle ultime 4 settimane

  • Sono idonei i pazienti con solo macchie di sangue nell'espettorato

Altro

• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace (doppio metodo per le femmine; metodo di barriera per i maschi).
• Nessuna precedente reazione allergica a farmaci contenenti Cremophor EL® (pazienti con NSCLC [chiuso per maturazione dall'8/9/07])
• Nessuna neuropatia periferica > grado 1 (pazienti con NSCLC [chiuso per competenza all'8/9/07])
• Nessun deficit di diidropirimidina deidrogenasi (pazienti con cancro colorettale)
• Nessuna storia di grave sindrome mano-piede dopo il trattamento con fluoropirimidine (pazienti con cancro del colon-retto)
• Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o di altri tumori solidi trattati in modo curativo
• Nessuna infezione attiva o incontrollata
• Nessun'altra grave malattia o condizione medica che precluderebbe la partecipazione allo studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica

• Nessuna precedente terapia antiangiogenetica

Chemioterapia

• Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia con agente singolo non contenente platino (6 settimane per nitrosouree o mitomicina) per malattia metastatica (pazienti con NSCLC [chiuso all'arruolamento dall'8/9/07])

  • Non più di 1 precedente regime chemioterapico con agente singolo non contenente platino per malattia metastatica
• Almeno 6 mesi dalla precedente chemioterapia adiuvante o neoadiuvante
• Nessuna precedente terapia con taxani (pazienti con NSCLC [chiuso per competenza dall'8/9/07])
• Nessuna precedente chemioterapia per malattia metastatica (pazienti con cancro del colon-retto)
• Nessuna precedente capecitabina (pazienti con cancro del colon-retto)

Terapia endocrina

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 4 settimane da precedenti corticosteroidi

Radioterapia

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 21 giorni dalla precedente radioterapia palliativa ad eccezione della radioterapia non mielosoppressiva a basso dosaggio con approvazione
• Almeno 6 mesi dalla precedente radioterapia adiuvante

Chirurgia

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 14 giorni dal precedente intervento chirurgico maggiore

Altro

• Recuperato da una precedente terapia
• Almeno 14 giorni dalla precedente terapia con inibitori del recettore del fattore di crescita epidermico
• Anticoagulanti orali concomitanti (ad es. Warfarin) consentiti a condizione che l'INR sia strettamente monitorato
• Nessun'altra terapia sperimentale concomitante
• Nessun'altra terapia antitumorale concomitante

• Nessuna piridossina profilattica concomitante (vitamina B_6) per la sindrome mano-piede (pazienti del colon-retto o di altro tipo di tumore)

  • L'uso di piridossina dopo l'insorgenza della sindrome mano-piede è consentito a discrezione del medico