AZD2171 + химиотерапия при прогрессирующем немелкоклеточном раке легкого, колоректальном раке или другом раке, подходящем для лечения капецитабином (пациенты с немелкоклеточным раком легких закрыты для регистрации с 09.08.07)

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз 1 из следующего:

  • Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) (закрыт для начисления по состоянию на 09.08.07), соответствующий 1 из следующих критериев стадии:

    • IIIБ стадия заболевания

      • Пациенты без плеврального выпота, которые не являются кандидатами на комбинированное лечение ИЛИ которые лечились в центрах, где комбинированное лечение не считается стандартным лечением, имеют право
    • IV стадия заболевания
    • Местная или метастатическая недостаточность после предшествующей операции и/или лучевой терапии

  • Колоректальный рак

    • Метастатическое заболевание
    • Считается подходящим для терапии первой линии капецитабином.

  • Другие типы опухолей

    • Подходит для лечения капецитабином
    • Не более 2 предшествующих режимов химиотерапии по поводу распространенного или метастатического заболевания
• Неизлечимо лучевой терапией или хирургическим вмешательством

• Клинически или рентгенологически подтвержденное заболевание

  • Отсутствие повышения онкомаркера как единственного признака заболевания
• Отсутствие некротической или геморрагической опухоли или метастазов

• Отсутствие нелеченных метастазов в головной мозг или мозговые оболочки

  • Пациенты с ранее леченными стабильными метастазами в головной мозг (по данным рентгенографии или клинического обследования) имеют право на участие, если они бессимптомны и не требуют кортикостероидов.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст

• 18 и более

Состояние производительности

• ЭКОГ 0-2

Продолжительность жизни

• Не менее 12 недель (пациенты с колоректальным раком)

кроветворный

• Адекватный гемоглобин

  • Анемия разрешена при условии, что у пациента хорошая компенсация и нет признаков недавнего кровотечения.
• Абсолютное количество гранулоцитов ≥ 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
• Отсутствие явных кровотечений (т. е. ≥ 30 мл/эпизод) в течение последних 3 месяцев

печеночный

• Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АЛТ или АСТ ≤ 2 раза выше ВГН (в 5 раз выше ВГН для подтвержденных метастазов в печени)

почечная

• Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН ИЛИ
• Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
• Нет протеинурии >1 степени

Сердечно-сосудистые

• Систолическое артериальное давление в покое ≤ 150 мм рт. ст. И/ИЛИ диастолическое артериальное давление в покое ≤ 100 мм рт. ст. (при наличии или отсутствии стабильной дозы антигипертензивных препаратов)
• Среднее значение QTc ≤ 470 мс (с коррекцией Базетта) по ЭКГ
• ФВ ЛЖ > 50% для пациентов, ранее получавших антрациклины/трастузумаб или кардиотоксические препараты
• Отсутствие нелеченого или неконтролируемого сердечно-сосудистого заболевания
• Отсутствие симптоматической сердечной дисфункции
• Отсутствие плохо контролируемой артериальной гипертензии
• Отсутствие в анамнезе лабильной гипертензии
• Отсутствие в анамнезе плохого соблюдения антигипертензивных препаратов
• Отсутствие в анамнезе семейного синдрома удлиненного интервала QT

Легочный

• Отсутствие клинически значимого кровохарканья (т. е. ≥ 5 мл свежей крови) в течение последних 4 недель

  • Пациенты с только пятнами крови в мокроте имеют право на участие.

Другой

• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную (двойной метод для женщин, барьерный метод для мужчин) контрацепцию.
• Отсутствие предшествующей аллергической реакции на препараты, содержащие Cremophor EL® (пациенты с НМРЛ [закрыто для начисления по состоянию на 09.08.07])
• Отсутствие периферической невропатии >1 степени (пациенты с НМРЛ [закрыто для начисления по состоянию на 09.08.07])
• Отсутствие дефицита дигидропиримидиндегидрогеназы (пациенты с колоректальным раком)
• Отсутствие в анамнезе тяжелого ладонно-подошвенного синдрома после лечения фторпиримидинами (пациенты с колоректальным раком)
• Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи или другой радикально леченной солидной опухоли.
• Нет активной или неконтролируемой инфекции
• Отсутствие других серьезных заболеваний или заболеваний, препятствующих участию в исследовании.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия

• Отсутствие предшествующей антиангиогенной терапии

Химиотерапия

• Не менее 4 недель с момента предшествующей монотерапии химиотерапией, не содержащей платины (6 недель для нитрозомочевины или митомицина) по поводу метастатического заболевания (пациенты с НМРЛ [закрыто для начисления по состоянию на 09.08.07])

  • Не более 1 предшествующей однокомпонентной схемы химиотерапии, не содержащей платину, при метастатическом заболевании.
• Не менее 6 месяцев после предшествующей адъювантной или неоадъювантной химиотерапии
• Отсутствие предшествующей терапии таксанами (пациенты с НМРЛ [закрыто для начисления по состоянию на 09.08.07])
• Отсутствие предшествующей химиотерапии по поводу метастатического заболевания (пациенты с колоректальным раком)
• Капецитабин ранее не применялся (пациенты с колоректальным раком)

Эндокринная терапия

• См. Характеристики заболевания
• По крайней мере, через 4 недели после предшествующих кортикостероидов

Лучевая терапия

• См. Характеристики заболевания
• Не менее 21 дня после предшествующей паллиативной лучевой терапии, за исключением низкодозной немиелосупрессивной лучевой терапии с одобрения
• Не менее 6 месяцев после предшествующей адъювантной лучевой терапии

Операция

• См. Характеристики заболевания
• Не менее 14 дней после предшествующей серьезной операции

Другой

• Восстановлен после предшествующей терапии
• Не менее 14 дней после предшествующей терапии ингибиторами рецепторов эпидермального фактора роста
• Одновременный прием пероральных антикоагулянтов (например, варфарин) разрешен при строгом контроле МНО.
• Никакая другая параллельная исследуемая терапия
• Никакая другая одновременная противораковая терапия

• Отсутствие одновременного профилактического приема пиридоксина (витамина B_6) при ладонно-подошвенном синдроме (пациенты с колоректальным или другим типом опухоли)

  • Применение пиридоксина после появления ладонно-подошвенного синдрома допускается по усмотрению врача.