Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

AZD2171 + kjemoterapi ved avansert NSCLC, tykktarmskreft eller annen kreft egnet for behandling med capecitabin (ikke-små lungekreftpasienter stengt for registrering som 8/9/07)

3. august 2023 oppdatert av: NCIC Clinical Trials Group

En fase I, åpen, dosesøkende studie av AZD2171 gitt daglig oralt i kombinasjon med standard kjemoterapiregimer (CT) hos pasienter med avansert uhelbredelig ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) eller tykktarmskreft eller andre tumortyper egnet for behandling Med Capecitabine

RASIONAL: AZD2171 kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst og ved å blokkere blodstrømmen til svulsten. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som paklitaksel, karboplatin eller kapecitabin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Å gi AZD2171 sammen med kjemoterapi kan drepe flere tumorceller.

FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av AZD2171 når det gis sammen med kjemoterapi ved behandling av pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (stengt for registrering fra 8.9.07), tykktarmskreft eller annet kreft egnet for capecitabinbehandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

  • Bestem maksimal tolerert dose og anbefalt fase II-dose av AZD2171 når det administreres i kombinasjon med standard kjemoterapi bestående av enten paklitaksel og karboplatin ELLER kapecitabin hos pasienter med avansert uhelbredelig ikke-småcellet lungekreft (stengt for opptjening fra 8/9/07), tykktarmskreft eller andre svulsttyper egnet for behandling med kapecitabin.
  • Bestem sikkerheten og toleransen til disse regimene hos disse pasientene.
  • Bestem toksisitetsprofilen og dosebegrensende toksiske effekter av disse regimene hos disse pasientene.
  • Bestem den farmakokinetiske profilen til disse regimene hos disse pasientene.
  • Korreler toksisitetsprofilen med den farmakokinetiske profilen til disse regimene hos disse pasientene.
  • Bestem antitumoraktiviteten til disse regimene hos pasienter med målbar sykdom.
  • Korreler pasientutfall (respons) med baseline (ved bruk av tumorprøver) og serielle (ved bruk av urin- og plasmaprøver) biomarkører hos pasienter behandlet med disse regimene.

OVERSIKT: Dette er en åpen, multisenter, dose-eskaleringsstudie av AZD2171. Pasienter tildeles 1 av 2 behandlingsgrupper etter diagnose.

  • Gruppe 1 (ikke-småcellet lungekreft) (stengt for opptjening per 8/9/07): Pasienter får paklitaksel IV og karboplatin IV på dag 1. Pasienter får også oral AZD2171 én gang daglig på dag 2-21 av kurs 1 og på dag 1-21 i alle påfølgende kurs. Behandling med paklitaksel og karboplatin gjentas hver 21. dag i opptil 8 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Behandling med AZD2171 gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
  • Gruppe 2 (kolorektale eller andre tumortyper): Pasienter får oral capecitabin to ganger daglig på dag 1-14. Pasienter får også oral AZD2171 en gang daglig på dag 8-21 i kurs 1 og på dag 1-21 i alle påfølgende kurs. Behandling med kapecitabin gjentas hver 21. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Behandling med AZD2171 gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

I begge gruppene får pasienter som oppnår en fullstendig respons (CR) ELLER en stabil partiell respons (SPR) 2 tilleggskurer utover CR eller SPR.

Kohorter på 3-6 pasienter per gruppe mottar økende doser av AZD2171 inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen før den der 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. Opptil 30 ekstra pasienter (20 i gruppe 1 og 10 i gruppe 2) vil bli behandlet ved MTD.

Etter fullført studiebehandling følges pasientene etter 4 uker og deretter hver 3. måned inntil sykdommen får tilbakefall.

PROSJEKTERT PENGING: Totalt 3-35 pasienter vil bli påløpt for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Regional Cancer Centre - General Campus
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 120 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av 1 av følgende:

    • Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) (stengt for opptjening per 8/9/07) som oppfyller 1 av følgende stadiumkriterier:

      • Stage IIIB sykdom

        • Pasienter uten pleural effusjon som ikke er kandidater for kombinert modalitetsbehandling ELLER som ble behandlet ved sentre der kombinert modalitetsbehandling ikke anses som standardbehandling, er kvalifisert
      • Stage IV sykdom
      • Lokal eller metastatisk svikt etter tidligere operasjon og/eller strålebehandling

    • Tykktarmskreft

      • Metastatisk sykdom
      • Anses som egnet for førstelinjebehandling med kapecitabin

    • Andre tumortyper

      • Egnet for behandling med capecitabin
      • Ikke mer enn 2 tidligere kjemoterapiregimer for avansert eller metastatisk sykdom
  • Uhelbredelig ved strålebehandling eller kirurgi

  • Klinisk eller radiologisk dokumentert sykdom

    • Ingen økning i tumormarkør som eneste bevis på sykdom
  • Ingen nekrotisk eller hemorragisk svulst eller metastaser

  • Ingen ubehandlede hjerne- eller hjernehinnemetastaser

    • Pasienter med tidligere behandlede stabile hjernemetastaser (ved radiografi eller klinisk undersøkelse) er kvalifisert forutsatt at de er asymptomatiske og ikke trenger kortikosteroider

PASIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

  • 18 og over

Ytelsesstatus

  • ECOG 0-2

Forventet levealder

  • Minst 12 uker (kolorektal kreftpasienter)

Hematopoetisk

  • Hemoglobin tilstrekkelig

    • Anemi tillatt forutsatt at pasienten er godt kompensert uten tegn på nylig blødning
  • Absolutt antall granulocytter ≥ 1500/mm^3
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
  • Ingen åpenbar blødning (dvs. ≥ 30 ml/episode) i løpet av de siste 3 månedene

Hepatisk

  • Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • ALT eller ASAT ≤ 2 ganger ULN (5 ganger ULN for dokumenterte levermetastaser)

Nyre

  • Kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN ELLER
  • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
  • Ingen proteinuri > grad 1

Kardiovaskulær

  • Systolisk blodtrykk i hvile ≤ 150 mm Hg OG/ELLER diastolisk blodtrykk i hvile ≤ 100 mm Hg (i nærvær eller fravær av en stabil dose antihypertensiv medisin)
  • Gjennomsnittlig QTc ≤ 470 msek (med Bazetts-korreksjon) ved EKG
  • LVEF > 50 % for pasienter med tidligere antracykliner/trastuzumab eller kardiotoksiske midler
  • Ingen ubehandlet eller ukontrollert kardiovaskulær tilstand
  • Ingen symptomatisk hjertedysfunksjon
  • Ingen dårlig kontrollert hypertensjon
  • Ingen historie med labil hypertensjon
  • Ingen historie med dårlig etterlevelse av antihypertensiv medisin
  • Ingen historie med familiært langt QT-syndrom

Pulmonal

  • Ingen klinisk relevant hemoptyse (dvs. ≥ 5 mL friskt blod) i løpet av de siste 4 ukene

    • Pasienter med bare blodflekker i sputum er kvalifisert

Annen

  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv (dobbeltmetode for kvinner; barrieremetode for menn) prevensjon
  • Ingen tidligere allergisk reaksjon på legemidler som inneholder Cremophor EL® (NSCLC-pasienter [stengt for opptjening fra 8.9.07])
  • Ingen perifer nevropati > grad 1 (NSCLC-pasienter [stengt for opptjening per 8/9/07])
  • Ingen dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel (kolorektal kreftpasienter)
  • Ingen historie med alvorlig hånd-fot-syndrom etter behandling med fluoropyrimidiner (kolorektal kreftpasienter)
  • Ingen annen malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller annen kurativt behandlet solid svulst
  • Ingen aktiv eller ukontrollert infeksjon
  • Ingen annen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand som vil utelukke studiedeltakelse

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Biologisk terapi

  • Ingen tidligere antiangiogenesebehandling

Kjemoterapi

  • Minst 4 uker siden tidligere kjemoterapi uten platinaholdig enkeltmiddel (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin) for metastatisk sykdom (NSCLC-pasienter [stengt for opptjening fra 8.9.07])

    • Ikke mer enn 1 tidligere enkeltmiddel ikke-platinaholdig kjemoterapiregime for metastatisk sykdom
  • Minst 6 måneder siden tidligere adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi
  • Ingen tidligere taksanbehandling (NSCLC-pasienter [stengt for opptjening per 8/9/07])
  • Ingen tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom (kolorektal kreftpasienter)
  • Ingen tidligere capecitabin (kolorektal kreftpasienter)

Endokrin terapi

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Minst 4 uker siden tidligere kortikosteroider

Strålebehandling

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Minst 21 dager siden tidligere palliativ strålebehandling bortsett fra lavdose ikke-myelosuppressiv strålebehandling med godkjenning
  • Minst 6 måneder siden tidligere adjuvant strålebehandling

Kirurgi

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Minst 14 dager siden forrige større operasjon

Annen

  • Kom seg etter tidligere behandling
  • Minst 14 dager siden tidligere behandling med epidermal vekstfaktorreseptorhemmer
  • Samtidig orale antikoagulantia (f.eks. warfarin) er tillatt forutsatt at INR overvåkes strengt
  • Ingen annen samtidig undersøkelsesterapi
  • Ingen annen samtidig kreftbehandling

  • Ingen samtidig profylaktisk pyridoksin (vitamin B_6) for hånd-fot-syndrom (kolorektale eller andre tumortype pasienter)

    • Bruk av pyridoksin etter utbruddet av hånd-fot-syndrom tillatt etter legens skjønn

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AZD2171 + Standard kjemoterapiregimer
Legemiddel: capecitabin
1000 mg/m2 oralt to ganger daglig (totalt 2000 mg/m2 per dag) de første 14 dagene av en 21 dagers syklus i maksimalt 6-8 sykluser.
Legemiddel: karboplatin
AUC 6; IV; 30 minutter; Hver 21. dag i maksimalt 6-8 sykluser
Legemiddel: cediranib maleat
Gis daglig; oralt med ca. 240 ml vann i oppreist stilling
Legemiddel: paklitaksel
200 mg/m2; IV; 3 timer; Hver 21. dag i maksimalt 6-8 sykluser

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: Hvert dosenivå
Å anbefale fase II dose av AZD2171 når det gis oralt daglig i kombinasjon med standard kjemoterapi hos pasienter med avansert NSCLC eller tykktarmskreft eller andre tumortyper egnet for behandling med capecitabin.
Hvert dosenivå

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet
Tidsramme: Hvert dosenivå
sikkerhet, tolerabilitet, toksisitetsprofil, dosebegrensende toksisitet og farmakokinetisk profil av AZD2171 og standard kjemoterapi gitt i disse kombinasjonene. Korrelasjonen, hvis noen, mellom toksisitetsprofilen og farmakokinetikken vil bli bestemt.
Hvert dosenivå
Anti-tumor aktivitet
Tidsramme: Hvert dosenivå
Vurdere antitumoraktiviteten til AZD2171 i kombinasjon med standard kjemoterapiregimer hos pasienter med målbar sykdom.
Hvert dosenivå
Tumorrespons
Tidsramme: Hvert dosenivå
For å korrelere pasientutfall (respons) med baseline (tumor) og seriell (urin og plasma) biomarkører
Hvert dosenivå

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NCIC Clinical Trials Group

Etterforskere

  • Studiestol: Derek Jonker, MD, Ottawa Regional Cancer Centre
  • Studiestol: Scott A. Laurie, MD, FRCPC, Ottawa Regional Cancer Centre

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. januar 2005

Primær fullføring (Faktiske)

23. oktober 2009

Studiet fullført (Faktiske)

18. januar 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. april 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. april 2005

Først lagt ut (Antatt)

6. april 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2023

Sist bekreftet

1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • I171
  • CAN-NCIC-IND171 (Annen identifikator: PDQ)
  • CDR0000422357 (Annen identifikator: PDQ)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tykktarmskreft

Kliniske studier på capecitabin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mali

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere