AZD2171 + quimioterapia en NSCLC avanzado, cáncer colorrectal u otro cáncer adecuado para el tratamiento con capecitabina (pacientes con cáncer de pulmón no pequeño cuya inscripción se cerró el 9/8/07)

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de 1 de los siguientes:

  • Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC, por sus siglas en inglés) (cerrado para la acumulación a partir del 9/8/07) que cumple 1 de los siguientes criterios de etapa:

    • Enfermedad en estadio IIIB

      • Los pacientes sin derrame pleural que no son candidatos para el tratamiento de modalidad combinada O que fueron tratados en centros donde el tratamiento de modalidad combinada no se considera tratamiento estándar son elegibles
    • Enfermedad en estadio IV
    • Fracaso local o metastásico tras cirugía previa y/o radioterapia

  • Cáncer colonrectal

    • Enfermedad metástica
    • Considerado adecuado para la terapia de primera línea con capecitabina

  • Otros tipos de tumores

    • Adecuado para el tratamiento con capecitabina
    • No más de 2 regímenes de quimioterapia previos para enfermedad avanzada o metastásica
• Incurable por radioterapia o cirugía.

• Enfermedad documentada clínica o radiológicamente

  • Sin elevación de marcador tumoral como única evidencia de enfermedad
• Sin tumor necrótico o hemorrágico o metástasis

• Sin metástasis cerebrales o meníngeas no tratadas

  • Los pacientes con metástasis cerebrales estables previamente tratadas (por radiografía o examen clínico) son elegibles siempre que sean asintomáticos y no requieran corticosteroides

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad

• mayores de 18 años

Estado de rendimiento

• ECOG 0-2

Esperanza de vida

• Al menos 12 semanas (pacientes con cáncer colorrectal)

hematopoyético

• Hemoglobina adecuada

  • Anemia permitida siempre que el paciente esté bien compensado sin evidencia de sangrado reciente
• Recuento absoluto de granulocitos ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Sin sangrado manifiesto (es decir, ≥ 30 ml/episodio) en los últimos 3 meses

Hepático

• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• ALT o AST ≤ 2 veces ULN (5 veces ULN para metástasis hepáticas documentadas)

Renal

• Creatinina ≤ 1,5 veces ULN O
• Depuración de creatinina ≥ 50 ml/min
• Sin proteinuria > grado 1

Cardiovascular

• Presión arterial sistólica en reposo ≤ 150 mm Hg Y/O presión arterial diastólica en reposo ≤ 100 mm Hg (en presencia o ausencia de una dosis estable de medicación antihipertensiva)
• QTc medio ≤ 470 mseg (con corrección de Bazetts) por ECG
• FEVI > 50% para pacientes con antraciclinas/trastuzumab previos o agentes cardiotóxicos
• Sin afección cardiovascular no tratada o no controlada
• Sin disfunción cardiaca sintomática
• Sin hipertensión mal controlada
• Sin antecedentes de hipertensión lábil
• Sin antecedentes de cumplimiento deficiente con la medicación antihipertensiva
• Sin antecedentes de síndrome de QT largo familiar

Pulmonar

• Sin hemoptisis clínicamente relevante (es decir, ≥ 5 ml de sangre fresca) en las últimas 4 semanas

  • Los pacientes con solo manchas de sangre en el esputo son elegibles

Otro

• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos (método doble para mujeres; método de barrera para hombres)
• Sin reacción alérgica previa a medicamentos que contengan Cremophor EL® (pacientes con NSCLC [cerrado para la acumulación a partir del 9/8/07])
• Sin neuropatía periférica > grado 1 (pacientes con NSCLC [cerrado para la acumulación a partir del 9/8/07])
• Sin deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (pacientes con cáncer colorrectal)
• Sin antecedentes de síndrome mano-pie grave después del tratamiento con fluoropirimidinas (pacientes con cáncer colorrectal)
• Ningún otro tumor maligno en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente u otro tumor sólido tratado de forma curativa
• Sin infección activa o no controlada
• Ninguna otra enfermedad grave o condición médica que impida la participación en el estudio

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica

• Sin tratamiento antiangiogénico previo

Quimioterapia

• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia anterior de agente único sin platino (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina) para la enfermedad metastásica (pacientes con NSCLC [cerrado para la acumulación a partir del 9/8/07])

  • No más de 1 régimen previo de quimioterapia sin platino como agente único para la enfermedad metastásica
• Al menos 6 meses desde la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa
• Sin terapia previa con taxanos (pacientes con NSCLC [cerrado para la acumulación a partir del 9/8/07])
• Sin quimioterapia previa para la enfermedad metastásica (pacientes con cáncer colorrectal)
• Sin capecitabina previa (pacientes con cáncer colorrectal)

Terapia endocrina

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 4 semanas desde los corticosteroides previos

Radioterapia

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 21 días desde la radioterapia paliativa previa excepto para la radioterapia no mielosupresora de dosis baja con aprobación
• Al menos 6 meses desde la radioterapia adyuvante previa

Cirugía

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 14 días desde la cirugía mayor anterior

Otro

• Recuperado de terapia previa
• Al menos 14 días desde la terapia previa con inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico
• Se permiten anticoagulantes orales simultáneos (p. ej., warfarina) siempre que se controle estrictamente el INR
• Ninguna otra terapia en investigación concurrente
• Ninguna otra terapia anticancerígena concurrente

• Sin piridoxina profiláctica concurrente (vitamina B_6) para el síndrome mano-pie (pacientes colorrectales u otros tipos de tumores)

  • Uso de piridoxina después de la aparición del síndrome mano-pie permitido a discreción del médico