Clazosentana na prevenção da ocorrência de vasoespasmo cerebral após hemorragia subaracnóidea aneurismática (SAHa) (CONSCIOUS-1)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino de 18 a 70 anos (inclusive) ou pacientes do sexo masculino de 45 a 70 (inclusive) ou homens de 18 a 44 (inclusive) que são cirurgicamente ou naturalmente estéreis ou podem assinar pessoalmente o núcleo de Consentimento Livre e Esclarecido
2. Pacientes com aneurisma sacular roto que foi confirmado por angiografia por subtração digital (DSA) e para o qual clipagem ou enrolamento (obliteração endovascular) é possível.
3. Pacientes com coágulo subaracnóideo espesso difuso ou localizado na TC basal. As medidas que definem a espessura e a extensão do coágulo são as seguintes: Difusa: Coágulo com eixo longo >= 20 mm, ou qualquer coágulo se presente em ambos os hemisférios Localizada: Coágulo com eixo longo < 20 mm Espessura: Coágulo com eixo curto >= 4 mm Fina: Coágulo com eixo curto < 4 mm
4. Início da triagem dentro de 48 horas após o início dos sintomas clínicos de aSAH
5. Federação Mundial de Cirurgiões Neurológicos (WFNS) Graus I-IV e aqueles pacientes Grau V que melhoram para Grau IV ou menos após ventriculostomia
6. No caso de aneurismas múltiplos, o aneurisma rompido é identificado com alta probabilidade durante o período de triagem
7. Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez sérico negativo antes do tratamento
8. O paciente é capaz de iniciar a infusão da droga em estudo dentro de 56 horas após a ruptura do aneurisma, e a opção de procedimento (clipping ou coiling) deve ser iniciada em no máximo 12 horas após o início da infusão da droga em estudo ou já deveria ter sido realizada
9. O consentimento informado por escrito para participar do estudo deve ser obtido do paciente ou de um representante legal antes do início de qualquer procedimento relacionado ao estudo e inscrição

Critério de exclusão:

1. Pacientes com HSA por outras causas (por exemplo, trauma ou ruptura de aneurismas fusiformes ou micóticos)
2. Pacientes com sangue intraventricular ou intracerebral, na ausência de sangue subaracnóideo
3. Nenhum coágulo visualizado ou presença de apenas coágulo fino localizado na TC (< 20 mm x 4 mm)
4. Presença de qualquer grau de vasoespasmo cerebral no angiograma de triagem
5. Pacientes com hipotensão (pressão arterial sistólica (PAS) <= 90 mmHg) refratária à fluidoterapia
6. Pacientes com edema pulmonar neurogênico ou insuficiência cardíaca grave que requerem suporte inotrópico
7. Qualquer condição ou doença concomitante grave ou instável (por exemplo, déficit neurológico significativo conhecido, câncer, doença hematológica ou coronariana) ou condição crônica (por exemplo, distúrbio psiquiátrico) que, na opinião do investigador, afetaria a avaliação da segurança ou eficácia do medicamento do estudo
8. Doença renal e/ou hepática avançada, definida por creatinina plasmática >=2 mg/dl (177 micromol/l) e/ou bilirrubina total > 3 mg/dl (51,3 micromol/l)
9. Qualquer evidência conhecida ou de TC de dano cerebral importante anterior (por exemplo, acidente vascular cerebral [> 2 cm], lesão cerebral traumática [> 2 cm], aneurisma cerebral previamente tratado, malformação venosa arterial [MAV]) ou outros distúrbios cerebrovasculares preexistentes, que podem afetam o diagnóstico preciso e a avaliação da HSA
10. Pacientes recebendo profilaxia i.v. nimodipina ou i.v. nicardipina. Se presentes, devem ser interrompidos pelo menos 4 horas antes do início do tratamento do estudo
11. Pacientes que receberam trombolíticos, incluindo administração intraesternal, tratamentos intratecais e hipotermia terapêutica para tratamento da HAS
12. Pacientes que receberam um produto experimental dentro de 28 dias antes da randomização
13. Pacientes com abuso ou dependência atual de álcool ou drogas