Клазосентан в предотвращении возникновения церебрального вазоспазма после аневризматического субарахноидального кровоизлияния (аСАК) (CONSCIOUS-1)

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 70 лет (включительно) или пациенты мужского пола в возрасте от 45 до 70 лет (включительно) или мужчины в возрасте от 18 до 44 лет (включительно), стерильные хирургическим путем или естественным путем или могущие лично подписать основное информированное согласие
2. Пациенты с разрывом мешотчатой ​​аневризмы, который был подтвержден цифровой субтракционной ангиографией (DSA) и для которого возможно клипирование или скручивание (эндоваскулярная облитерация).
3. Пациенты с диффузным или локальным толстым субарахноидальным сгустком на исходной КТ. Измерения, определяющие толщину и распространение сгустка, следующие: Диффузный: Сгусток с длинной осью >= 20 мм или любой сгусток, если он присутствует в обоих полушариях Локализованный: Сгусток с длинной осью < 20 мм Толстый: Сгусток с короткой осью >= 4 мм Тонкий: Сгусток с короткой осью < 4 мм
4. Начало скрининга в течение 48 часов после появления клинических симптомов АСАК.
5. Всемирная федерация неврологических хирургов (WFNS) степени I-IV и те пациенты степени V, у которых после вентрикулостомии улучшение до степени IV или ниже
6. В случае множественных аневризм разорвавшаяся аневризма идентифицируется с высокой вероятностью в период скрининга.
7. Женщины детородного возраста с отрицательным сывороточным тестом на беременность до лечения
8. Пациент может начать инфузию исследуемого препарата в течение 56 часов после разрыва аневризмы, а вариант процедуры (клипирование или спиральная спираль) должен быть либо начат в течение максимум 12 часов после начала инфузии исследуемого препарата, либо должен быть уже выполнила
9. Письменное информированное согласие на участие в исследовании должно быть получено от пациента или законного представителя до начала любой процедуры, связанной с исследованием, и регистрации.

Критерий исключения:

1. Пациенты с САК по другим причинам (например, травма или разрыв веретенообразной или микотической аневризмы)
2. Пациенты с внутрижелудочковой или внутримозговой кровью, при отсутствии субарахноидальной крови
3. Сгусток не визуализируется или присутствует только локализованный тонкий сгусток на КТ (< 20 мм x 4 мм)
4. Наличие любой степени церебрального вазоспазма на скрининговой ангиограмме
5. Пациенты с артериальной гипотензией (систолическое артериальное давление (САД) <=90 мм рт. ст.), рефрактерные к инфузионной терапии
6. Пациенты с нейрогенным отеком легких или тяжелой сердечной недостаточностью, нуждающиеся в инотропной поддержке
7. Любое тяжелое или нестабильное сопутствующее состояние или заболевание (например, известный значительный неврологический дефицит, рак, гематологическое или коронарное заболевание) или хроническое состояние (например, психическое расстройство), которое, по мнению исследователя, может повлиять на оценку безопасности. или эффективность исследуемого препарата
8. Прогрессирующее заболевание почек и/или печени, определяемое уровнем креатинина в плазме >=2 мг/дл (177 мкмоль/л) и/или общего билирубина >3 мг/дл (51,3 мкмоль/л)
9. Любые известные или КТ-признаки предшествующего серьезного повреждения головного мозга (например, инсульт [> 2 см], черепно-мозговая травма [> 2 см], ранее леченная аневризма головного мозга, артериально-венозная мальформация [АВМ]) или другие ранее существовавшие цереброваскулярные нарушения, которые могут влияют на точную диагностику и оценку САК
10. Пациенты, получающие профилактическое в.в. нимодипин или в/в никардипин. Если они присутствуют, их необходимо прекратить не менее чем за 4 часа до начала исследуемого лечения.
11. Пациенты, получавшие тромболитики, включая интрацистернальное введение, интратекальное лечение и терапевтическую гипотермию для лечения САК.
12. Пациенты, получившие исследуемый продукт в течение 28 дней до рандомизации
13. Пациенты с текущим злоупотреблением алкоголем или наркотиками или зависимостью