Clazosentan zur Vorbeugung des Auftretens zerebraler Vasospasmen nach einer aneurysmatischen Subarachnoidalblutung (aSAH) (CONSCIOUS-1)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18 bis 70 Jahren (einschließlich) oder männliche Patienten im Alter von 45 bis 70 Jahren (einschließlich) oder Männer im Alter von 18 bis 44 Jahren (einschließlich), die chirurgisch oder natürlich steril sind oder die grundlegende Einverständniserklärung persönlich unterzeichnen können
2. Patienten mit einem rupturierten sackförmigen Aneurysma, das durch digitale Subtraktionsangiographie (DSA) bestätigt wurde und bei denen ein Clipping oder Coiling (endovaskuläre Obliteration) möglich ist.
3. Patienten mit einem diffusen oder lokalisierten dicken Subarachnoidalgerinnsel im Ausgangs-CT-Scan. Messungen, die die Gerinnseldicke und -ausdehnung definieren, sind wie folgt: Diffus: Gerinnsel mit langer Achse >= 20 mm oder jedes Gerinnsel, falls in beiden Hemisphären vorhanden Lokalisiert: Gerinnsel mit langer Achse < 20 mm Dick: Gerinnsel mit kurzer Achse >= 4 mm Dünn: Gerinnsel mit kurzer Achse < 4 mm
4. Beginn des Screenings innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten der klinischen aSAH-Symptome
5. World Federation of Neurological Surgeons (WFNS) Grad I-IV und Patienten Grad V, die sich nach Ventrikulostomie auf Grad IV oder weniger verbessern
6. Bei multiplen Aneurysmen wird das geplatzte Aneurysma während des Screeningzeitraums mit hoher Wahrscheinlichkeit erkannt
7. Frauen im gebärfähigen Alter mit negativem Serum-Schwangerschaftstest vor der Behandlung
8. Der Patient kann mit der Infusion des Studienmedikaments innerhalb von 56 Stunden nach der Ruptur des Aneurysmas beginnen, und die Verfahrensoption (Clipping oder Coiling) muss entweder innerhalb von maximal 12 Stunden nach Beginn der Infusion des Studienmedikaments begonnen werden oder sollte bereits begonnen haben durchgeführt
9. Die schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie muss vom Patienten oder einem gesetzlichen Vertreter vor Beginn eines studienbezogenen Verfahrens und der Einschreibung eingeholt werden

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit SAB aufgrund anderer Ursachen (z. B. Trauma oder Ruptur von fusiformen oder mykotischen Aneurysmen)
2. Patienten mit intraventrikulärem oder intrazerebralem Blut, in Abwesenheit von Subarachnoidalblut
3. Kein sichtbares Gerinnsel oder nur lokalisiertes dünnes Gerinnsel im CT (< 20 mm x 4 mm)
4. Vorhandensein eines beliebigen Grades von zerebralem Vasospasmus im Screening-Angiogramm
5. Patienten mit Hypotonie (systolischer Blutdruck (SBP) <=90 mmHg), die auf eine Flüssigkeitstherapie nicht ansprechen
6. Patienten mit neurogenem Lungenödem oder schwerer Herzinsuffizienz, die inotrope Unterstützung benötigen
7. Jeder schwere oder instabile Begleitzustand oder jede Krankheit (z. B. bekanntes signifikantes neurologisches Defizit, Krebs, hämatologische oder koronare Erkrankungen) oder chronischer Zustand (z. B. psychiatrische Störung), der nach Meinung des Prüfarztes die Bewertung der Sicherheit beeinflussen würde oder Wirksamkeit des Studienmedikaments
8. Fortgeschrittene Nieren- und/oder Lebererkrankung, definiert durch Plasmakreatinin >=2 mg/dl (177 Mikromol/l) und/oder Gesamtbilirubin > 3 mg/dl (51,3 Mikromol/l)
9. Jeder bekannte oder CT-Beweis früherer größerer zerebraler Schäden (z. B. Schlaganfall [> 2 cm], traumatische Hirnverletzung [> 2 cm], zuvor behandeltes zerebrales Aneurysma, arterielle venöse Malformation [AVM]) oder andere vorbestehende zerebrovaskuläre Erkrankungen, die möglicherweise auftreten die genaue Diagnose und Bewertung von SAB beeinträchtigen
10. Patienten, die prophylaktisch i.v. Nimodipin oder i.v. Nicardipin. Falls vorhanden, müssen diese mindestens 4 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung abgesetzt werden
11. Patienten, die Thrombolytika erhalten haben, einschließlich intrazisternaler Verabreichung, intrathekaler Behandlungen und therapeutischer Hypothermie zur Behandlung der SAB
12. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung ein Prüfpräparat erhalten haben
13. Patienten mit aktuellem Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit