Clazosentan v prevenci výskytu cerebrálního vazospasmu po aneuryzmatickém subarachnoidálním krvácení (aSAH) (CONSCIOUS-1)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti muži nebo ženy ve věku 18 až 70 let (včetně) nebo pacienti muži ve věku 45 až 70 let (včetně) nebo muži ve věku 18 až 44 let (včetně), kteří jsou chirurgicky nebo přirozeně sterilní nebo mohou osobně podepsat základní informovaný souhlas
2. Pacienti s rupturou saccular aneurysma, které bylo potvrzeno digitální subtrakční angiografií (DSA) a u kterého je možný clipping nebo coiling (endovaskulární obliterace).
3. Pacienti s difuzní nebo lokalizovanou silnou subarachnoidální sraženinou na základním CT vyšetření. Měření definující tloušťku a rozšíření sraženiny jsou následující: Difuzní: Sraženina s dlouhou osou >= 20 mm nebo jakákoli sraženina, pokud je přítomna v obou hemisférách Lokalizovaná: Sraženina s dlouhou osou < 20 mm Tloušťka: Sraženina s krátkou osou >= 4 mm Tenká: Sraženina s krátkou osou < 4 mm
4. Zahájení screeningu do 48 hodin po nástupu klinických příznaků aSAH
5. Světová federace neurologických chirurgů (WFNS) stupně I-IV a pacienti stupně V, kteří se po ventrikulostomii zlepší na stupeň IV nebo méně
6. V případě mnohočetných aneuryzmat je aneuryzma, které prasklo, identifikováno s vysokou pravděpodobností během období screeningu
7. Ženy ve fertilním věku s negativním těhotenským testem v séru před léčbou
8. Pacient je schopen zahájit infuzi studovaného léčiva do 56 hodin po ruptuře aneuryzmatu a možnost postupu (oříznutí nebo navinutí) musí být zahájena maximálně do 12 hodin po zahájení infuze studovaného léčiva nebo již měla být provedeno
9. Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii musí být získán od pacienta nebo právního zástupce před zahájením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií a zápisem

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s SAH z jiných příčin (např. trauma nebo ruptura fusiformních nebo mykotických aneuryzmat)
2. Pacienti s intraventrikulární nebo intracerebrální krví, v nepřítomnosti subarachnoidální krve
3. Žádná vizualizovaná sraženina nebo přítomnost pouze lokalizované tenké sraženiny na CT (< 20 mm x 4 mm)
4. Přítomnost jakéhokoli stupně cerebrálních vazospasmů na screeningovém angiogramu
5. Pacienti s hypotenzí (systolický krevní tlak (SBP) <=90 mmHg) refrakterní na léčbu tekutinami
6. Pacienti s neurogenním plicním edémem nebo těžkým srdečním selháním vyžadujícím inotropní podporu
7. Jakýkoli závažný nebo nestabilní doprovodný stav nebo onemocnění (např. známý významný neurologický deficit, rakovina, hematologické nebo koronární onemocnění) nebo chronický stav (např. psychiatrická porucha), které by podle názoru zkoušejícího ovlivnily posouzení bezpečnosti nebo účinnost studovaného léku
8. Pokročilé onemocnění ledvin a/nebo jater, jak je definováno jako plazmatický kreatinin >=2 mg/dl (177 mikromol/l) a/nebo celkový bilirubin > 3 mg/dl (51,3 mikromol/l)
9. Jakýkoli známý nebo CT důkaz předchozího závažného poškození mozku (např. mrtvice [> 2 cm], traumatické poranění mozku [> 2 cm], dříve léčené mozkové aneuryzma, arteriální žilní malformace [AVM]) nebo jiné již existující cerebrovaskulární poruchy, které mohou ovlivnit přesnou diagnostiku a hodnocení SAH
10. Pacienti, kteří dostávají profylaktickou i.v. nimodipin nebo i.v. nikardipin. Pokud jsou přítomny, musí být zastaveny alespoň 4 hodiny před zahájením studijní léčby
11. Pacienti, kteří dostávali trombolytika, včetně intracisternálního podávání, intratekální léčby a terapeutické hypotermie pro léčbu SAH
12. Pacienti, kteří dostali hodnocený produkt během 28 dnů před randomizací
13. Pacienti se současným zneužíváním alkoholu nebo drog nebo závislostí