R-ACVBP versus R-CHOP em pacientes de 60 a 65 anos com linfoma difuso de grandes células B

Na Europa, 50% ou mais dos novos casos de linfoma não Hodgkin ocorrem em pacientes com mais de 60 anos. Mais de 30% são linfomas difusos de grandes células B (DLCL).

A quimioterapia CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona) foi considerada o tratamento padrão nesta população. No entanto, este tratamento está associado a alguns eventos tóxicos em pacientes idosos e não conseguiu aumentar a taxa de sobrevida em 3 anos acima de 40%.

Dois estudos em pacientes acima de 60 anos com casos de DLCL foram conduzidos pelo GELA com o objetivo de melhorar os resultados do CHOP.

Protocolo LNH 93-5: O objetivo primário deste estudo foi comparar CHOP com ACVBP em pacientes com idades entre 61 e 69 anos com linfoma agressivo e pelo menos um fator prognóstico adverso de acordo com o Índice Prognóstico Internacional.

Ao contrário do regime CHOP, o regime ACVBP inclui uma indução mais intensiva seguida de uma consolidação sequencial com drogas diferentes das utilizadas durante a fase de indução e inclui a prevenção de recidivas neuromeníngeas.

Dos 708 pacientes incluídos neste estudo, os resultados mostraram que:

• A taxa de resposta completa foi a mesma nos dois braços.
• A sobrevida livre de eventos foi significativamente melhor no braço ACVBP do que no braço CHOP (taxa de sobrevida em 5 anos: 39% versus 29%, p=0,005).
• A sobrevida global foi significativamente melhor no braço ACVBP do que no braço CHOP (taxa de sobrevida em 5 anos: 46% versus 38%, p=0,036).
• O regime ACVBP foi mais tóxico do que o regime CHOP, particularmente em pacientes idosos (> 65 anos) e em pacientes com baixo desempenho.
• A prevenção de recidivas neuromeníngeas foi necessária para esses pacientes.

Protocolo LNH 98-5, o objetivo deste estudo foi comparar a associação CHOP + rituximabe (R-CHOP) ao esquema CHOP isolado em pacientes idosos com linfoma difuso de grandes células B não tratado previamente.

Os resultados a longo prazo baseados em dados de 399 pacientes, com acompanhamento médio de 5 anos, foram os seguintes:

• A taxa de resposta completa foi melhor no braço R-CHOP do que no braço CHOP (76% versus 61%, p<0,005).
• Prolongamento significativo da sobrevida livre de eventos (p<0,0002) e da sobrevida global (p<0,0073) no braço R-CHOP.
• Nenhuma diferença significativa entre os dois braços em termos de toxicidade. O R-CHOP é agora considerado mundialmente como a combinação padrão para esses pacientes.

Essas conclusões nos convidaram a propor um estudo randomizado comparando ACVBP + rituximabe a CHOP + rituximabe. A população do estudo é limitada a pacientes com idade entre 60 e 65 anos.