PTK787 em Linfoma Difuso de Células Grandes Refratário ou Recidivante

Critério de inclusão:

• DLCL confirmado histologicamente (de novo ou transformado).
• Doença mensurável/avaliável por radiografias, exame físico ou envolvimento da medula óssea.
• Doença refratária, falha na quimioterapia de indução ou doença recidivante.
• Idade ≥ 18 anos
• Status de desempenho: KPS ≥ 70
• Exames laboratoriais conforme especificado no protocolo.
• Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• História de doença conhecida do sistema nervoso central (ou seja, tumor cerebral primário, convulsões malignas, metástases no SNC ou meningite carcinomatosa).
• História de outra malignidade primária ≤ 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular inativo da pele
• Quimioterapia prévia ≤ 3 semanas antes do registro. Não há limite para o número de regimes de quimioterapia anteriores.
• Transplante alogênico prévio se > 2,5% de células doadoras permanecerem por estudos de enxerto (transplante autólogo prévio é permitido)
• Biológicos ou imunoterapia prévia ≤ 2 semanas antes do registro.
• Radioterapia anterior de campo total (área total do órgão) ≤ 4 semanas ou radioterapia de campo limitado ≤ 2 semanas antes do registro.
• Cirurgia de grande porte (ou seja, laparotomia) ≤ 4 semanas antes do registro. Pequena cirurgia ≤ 2 semanas antes do registro.
• Pacientes que receberam medicamentos experimentais ≤ 4 semanas antes do registro e/ou registro
• Terapia prévia com agentes direcionados anti-VEGF
• Derrame pleural ou ascite que causa comprometimento respiratório (≥ CTC grau 2 dispnéia)
• QTc > 450 (masculino) ou > 470 (feminino). Pacientes com síndrome do QTc prolongado congênito ou adquirido
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando, ou adultos com potencial reprodutivo que não utilizam um método eficaz de controle de natalidade.

• Qualquer uma das seguintes condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes que possam comprometer a participação no estudo:

  • Hipertensão arterial não controlada, história de hipertensão lábil ou história de baixa adesão a um regime anti-hipertensivo
  • Angina de peito instável
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes do registro
  • Arritmia cardíaca grave não controlada
  • diabetes descontrolada
  • Infecção grave ativa ou descontrolada
  • Pneumonia intersticial ou fibrose intersticial extensa e sintomática do pulmão
• Doença renal crônica com síndrome nefrítica ou nefrótica documentada.
• Doença hepática aguda ou crônica
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de PTK787/ZK222584
• Pacientes com diagnóstico confirmado de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) são excluídos a critério do investigador se ele/ela sentir que 1) uma potencial interação medicamentosa entre PTK787/ZK 222584 e medicamentos anti-HIV pode influenciar a eficácia do anti-HIV medicação, ou 2) pode colocar o paciente em risco devido à atividade farmacológica de PTK787/ZK 222584.
• Pacientes que estão tomando varfarina sódica terapêutica (Coumadin) ou anticoagulantes orais semelhantes que são metabolizados pelo sistema do citocromo P450.
• Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave, ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrar no este estudo.