Um ensaio clínico de fase II do PXD101 em pacientes com linfomas de células T cutâneos e periféricos recorrentes ou refratários (PXD101-CLN-6)

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher com idade > ou = 18 anos.
• Diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma cutâneo de células T (CTCL) ou linfoma periférico de células T (PTCL) ou outro linfoma não Hodgkin de células T (NHL).
• Deve ter falhado em pelo menos uma linha de terapia sistêmica anterior. Sem limitação no número de terapias anteriores. Os pacientes CTCL que são refratários ou intolerantes ao Targretin oral também são elegíveis.
• A presença de doença mensurável (definida como > ou = 1 cm com imagem radiográfica) para PTCL ou estágio 1B ou doença maior para CTCL e avaliável pela ferramenta de avaliação ponderada por gravidade (SWAT).

• Medula óssea e função hepática adequadas, incluindo o seguinte:

  • Contagem absoluta de neutrófilos > ou = 1.000 células/mm3, plaquetas > ou = 40.000/mm3
  • Bilirrubina total < ou = 1,5 x limite superior normal ou < ou = 3 x limite superior normal se envolvimento hepático
  • AST (SGOT) (aspartato aminotransferase), ALT (SGPT) (alanina aminotransferase) < ou = 2,5 x limite superior normal (< ou = 5 x limite superior normal se envolvimento hepático)
  • Hemoglobina > ou = 9,0 g/dL.
• Potássio sérico dentro da faixa normal.
• Status de desempenho de Karnofsky > ou = 70%.
• Expectativa de vida estimada > 3 meses.
• Consentimento informado assinado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB).

Critério de exclusão:

• As terapias anticancerígenas dentro de 4 semanas após a primeira administração de PXD101 devem ser excluídas, a menos que a toxicidade da terapia anticâncer anterior tenha sido resolvida ou retornado à linha de base e o status da doença oncológica o justifique.
• Qualquer uso de drogas experimentais dentro de 4 semanas antes do registro no estudo.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a administração do medicamento do estudo.
• Transplante alogênico prévio de medula óssea.
• Um diagnóstico de linfoma/leucemia de células T do adulto (ATLL) ou linfoma linfoblástico T precursor.
• Infecção ativa coexistente ou qualquer condição médica coexistente que possa interferir nos procedimentos do estudo. No entanto, os pacientes com CTCL progressivo cujas lesões cutâneas abertas são frequentemente infectadas não podem ser excluídos deste estudo a critério dos investigadores.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo angina pectoris instável, hipertensão não controlada e insuficiência cardíaca congestiva relacionada a doença cardíaca primária, uma condição que requer terapia antiarrítmica, história de taquicardia ventricular sustentada, história de fibrilação ventricular ou Torsade de Pointes, bradicardia (FC < 50 bpm ) com ou sem marca-passo, bloqueio bifascicular com bloqueio de ramo direito e bloqueio anterior esquerdo, doença cardíaca valvar isquêmica ou grave, infarto do miocárdio em 6 meses ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40% (por ecocardiograma [ECO] ou varredura de aquisição multigatada [MUGA]) dentro de 3 meses após a inscrição no estudo.
• Um prolongamento basal acentuado do intervalo QT/QTc (QT (corrigido), por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc > 450 milissegundos (ms). Síndrome do QT longo; o uso obrigatório de medicação concomitante nos dias de infusão de belinostat que pode causar Torsade de Pointes.
• Insuficiência renal definida como uma depuração de creatinina calculada de < 45 mL/min/1,73 m2.
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a PXD101 e L-arginina.
• Distúrbios do sistema nervoso central clinicamente significativos com estado mental alterado ou distúrbios psiquiátricos que impeçam a compreensão do processo de consentimento informado e/ou a conclusão dos estudos necessários.
• Pacientes que necessitam de tratamento para outras doenças malignas ou menos de 5 anos após a conclusão do tratamento para uma doença maligna invasiva (excluindo câncer de pele não melanótico ou câncer cervical in situ). Pacientes com qualquer histórico de melanoma devem ser excluídos.
• Mulheres grávidas ou amamentando e mulheres em idade e potencial para engravidar, que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes. Pacientes do sexo masculino e/ou suas parceiras férteis que não desejam usar contraceptivos durante o estudo.
• Infecção conhecida por HIV, vírus da leucemia de células T humanas tipo 1 (HTLV-1), hepatite B ou hepatite C.