Uno studio clinico di fase II di PXD101 in pazienti con linfomi a cellule T cutanei e periferici ricorrenti o refrattari (PXD101-CLN-6)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina con età > o = 18 anni.
• Diagnosi istologicamente confermata di linfoma cutaneo a cellule T (CTCL) o linfoma periferico a cellule T (PTCL) o altro linfoma non-Hodgkin a cellule T (NHL).
• Deve aver fallito almeno una linea di precedente terapia sistemica. Nessuna limitazione nel numero di terapie precedenti. Sono ammissibili anche i pazienti CTCL refrattari o intolleranti al Targretin orale.
• La presenza di malattia misurabile (definita come > o = 1 cm con imaging radiografico) per PTCL o malattia di stadio 1B o superiore per CTCL e valutabile mediante lo strumento di valutazione ponderata per la gravità (SWAT).

• Midollo osseo e funzionalità epatica adeguati, inclusi i seguenti:

  • Conta assoluta dei neutrofili > o = 1.000 cellule/mm3, piastrine > o = 40.000/mm3
  • Bilirubina totale < o = 1,5 x limite normale superiore o < o = 3 x limite normale superiore se interessamento epatico
  • AST (SGOT) (aspartato aminotransferasi), ALT (SGPT) (alanina aminotransferasi) < o = 2,5 x limite normale superiore (< o = 5 x limite normale superiore se coinvolgimento epatico)
  • Emoglobina > o = 9,0 g/dL.
• Potassio sierico entro il range di normalità.
• Karnofsky performance status > o = 70%.
• Aspettativa di vita stimata > 3 mesi.
• Consenso informato firmato approvato dall'Institutional Review Board (IRB).

Criteri di esclusione:

• Le terapie antitumorali entro 4 settimane dalla prima somministrazione di PXD101 devono essere escluse a meno che la tossicità da precedente terapia antitumorale non si sia risolta o sia tornata al basale e lo stato di malattia del cancro lo giustifichi.
• - Qualsiasi uso di farmaci sperimentali nelle 4 settimane precedenti la registrazione allo studio.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo.
• Una diagnosi di linfoma/leucemia a cellule T dell'adulto (ATLL) o linfoma T-linfoblastico precursore.
• Infezione attiva coesistente o qualsiasi condizione medica coesistente che possa interferire con le procedure del processo. Tuttavia, i pazienti con CTCL in progressione le cui lesioni cutanee aperte sono frequentemente infette non possono essere esclusi da questo studio a discrezione degli investigatori.
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative tra cui angina pectoris instabile, ipertensione incontrollata e insufficienza cardiaca congestizia correlata a malattia cardiaca primaria, una condizione che richiede una terapia antiaritmica, anamnesi di tachicardia ventricolare sostenuta, anamnesi di fibrillazione ventricolare o torsione di punta, bradicardia (HR<50 bpm ) con o senza pacemaker, blocco bifascicolare con blocco di branca destra e blocco anteriore sinistro, cardiopatia valvolare ischemica o grave, infarto miocardico entro 6 mesi o frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40% (mediante ecocardiogramma [ECHO] o scansione di acquisizione multigated [MUGA]) entro 3 mesi dall'arruolamento nello studio.
• Un marcato prolungamento della linea di base dell'intervallo QT/QTc (QT (corretto)), ad es. dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc > 450 millisecondi (msec). sindrome del QT lungo; l'uso richiesto di farmaci concomitanti nei giorni di infusione di belinostat che possono causare torsioni di punta.
• Insufficienza renale definita come clearance della creatinina calcolata < 45 ml/min/1,73 m2.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a PXD101 e L-arginina.
• Disturbi del sistema nervoso centrale clinicamente significativi con stato mentale alterato o disturbi psichiatrici che precludono la comprensione del processo di consenso informato e/o il completamento degli studi necessari.
• Pazienti che richiedono un trattamento per altre malattie maligne o meno di 5 anni dopo il completamento del trattamento per una malattia maligna invasiva (esclusi i tumori della pelle non melanotici o il cancro cervicale in situ). I pazienti con anamnesi positiva per melanoma devono essere esclusi.
• Donne incinte o che allattano e donne in età fertile e potenziale, che non sono disposte a utilizzare una contraccezione efficace. Pazienti di sesso maschile e/o le loro partner fertili che non sono disposte a utilizzare contraccettivi durante lo studio.
• Infezione nota da HIV, virus della leucemia a cellule T umane di tipo 1 (HTLV-1), epatite B o epatite C.