Vaiheen II kliininen PXD101-tutkimus potilailla, joilla on uusiutuvia tai refraktaarisia iho- ja perifeerisiä T-solulymfoomia (PXD101-CLN-6)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, jonka ikä on > tai = 18 vuotta.
• Histologisesti vahvistettu ihon T-solulymfooman (CTCL) tai perifeerisen T-solulymfooman (PTCL) tai muun T-solun non-Hodgkinin lymfooman (NHL) diagnoosi.
• Vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoito on epäonnistunut. Aikaisempien hoitojen lukumäärää ei ole rajoitettu. Myös CTCL-potilaat, jotka eivät ole resistenttejä tai jotka eivät siedä oraalista Targretinia, ovat kelvollisia.
• Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen (määritelty > tai = 1 cm radiografisella kuvantamisella) PTCL:n tai vaiheen 1B tai korkeamman taudin esiintyminen CTCL:n osalta ja arvioitavissa vakavuuspainotetulla arviointityökalulla (SWAT).

• Riittävä luuytimen ja maksan toiminta, mukaan lukien seuraavat:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > tai = 1 000 solua/mm3, verihiutaleet > tai = 40 000/mm3
  • Kokonaisbilirubiini < tai = 1,5 x normaalin yläraja tai < tai = 3 x normaalin yläraja, jos maksahäiriö
  • AST (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi), ALT (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi) < tai = 2,5 x normaalin yläraja (< tai = 5 x normaalin yläraja, jos maksahäiriö)
  • Hemoglobiini > tai = 9,0 g/dl.
• Seerumin kalium normaalialueella.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​> tai = 70 %.
• Arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta.
• Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Syövän vastaiset hoidot 4 viikon sisällä PXD101:n ensimmäisestä annosta on suljettava pois, ellei aikaisemman syöpähoidon aiheuttama toksisuus ole hävinnyt tai palannut lähtötasolle ja syöpäsairauden tila oikeuttaa.
• Tutkimuslääkkeiden käyttö 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta.
• Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto.
• Diagnoosi aikuisen T-solulymfoomasta/leukemiasta (ATLL) tai esiaste T-lymfoblastisesta lymfoomasta.
• Samanaikainen aktiivinen infektio tai mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimustoimenpiteitä. Potilaita, joilla on etenevä CTCL ja joiden avoimet ihovauriot ovat usein infektoituneita, ei kuitenkaan voida sulkea pois tästä tutkimuksesta tutkijoiden harkinnan mukaan.
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti ja primaariseen sydänsairauteen liittyvä kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, rytmihäiriölääkitystä vaativa tila, pitkäkestoinen kammiotakykardia, kammiovärinä tai Torsade de Pointes, bradykardia (HR<50 bpm) ) sydämentahdistimella tai ilman, bifaskikulaarinen katkos oikean kimppuhaaroituksella ja vasemman etuosan katkaisulla, iskeeminen tai vaikea sydänläppäsairaus, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai vasemman kammion ejektiofraktio < 40 % (kaikukardiogrammi [ECHO] tai monivaiheinen hankintaskannaus [MUGA]) 3 kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• Merkittävä QT/QTc ((korjattu) QT)-ajan pidentyminen perusviivassa, esim. toistuva osoitus QTc-välistä > 450 millisekuntia (ms). Pitkä QT-oireyhtymä; vaadittava samanaikainen lääkitys belinostaatin infuusiopäivinä, jotka voivat aiheuttaa Torsade de Pointes -oireita.
• Munuaisten vajaatoiminta määritellään laskennalliseksi kreatiniinipuhdistukseksi < 45 ml/min/1,73 m2.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin PXD101 ja L-arginiini.
• Kliinisesti merkittävät keskushermoston häiriöt, joihin liittyy muuttunut mielentila tai psykiatriset häiriöt, jotka estävät tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja/tai tarvittavien tutkimusten suorittamisen.
• Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa muihin pahanlaatuisiin sairauksiin tai alle 5 vuotta hoidon päättymisestä invasiiviseen pahanlaatuiseen sairauteen (lukuun ottamatta ei-melanoottista ihosyöpää tai kohdunkaulan syöpää in situ). Potilaat, joilla on aiemmin ollut melanooma, tulee sulkea pois.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset sekä hedelmällisessä iässä ja iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä. Miespotilaat ja/tai heidän hedelmälliset naiskumppaninsa, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana.
• Tunnettu HIV-infektio, ihmisen T-soluleukemiavirus tyyppi 1 (HTLV-1), hepatiitti B tai hepatiitti C.