Adefovir Dipivoxil para o tratamento de pacientes chineses com hepatite B crônica compensada (CHB)

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 65 anos, inclusive
• Infecção por hepatite B crônica documentada determinada pela presença de HBsAg sérico por pelo menos 6 meses
• Soro HBV DNA ≥105 cópias/ml para indivíduos HBeAg positivos ou ≥104 cópias/ml para indivíduos HBeAg negativos (Real-time PCR, LLQ=1000cp/ml) na triagem do estudo (dentro de 2 semanas antes da linha de base), respectivamente.
• Valor de ALT ≥2 vezes o limite superior do normal (LSN) no momento da triagem, conforme determinado usando intervalos laboratoriais e ALT documentado anormal dentro de 6 meses antes da triagem do estudo.
• Doença hepática compensada com a seguinte triagem de estudo de parâmetros clínicos e laboratoriais:
• tempo de protrombina ≤ 2 segundos acima da bilirrubina direta normal
• Albumina≥35g/L
• Bilirrubina total ≤2,5 mg/dL (≤ 43 µmol/L) ou bilirrubina direta normal
• Sem história de sangramento varicoso
• Sem história de encefalopatia
• Sem história de ascite
• Disposto e capaz de se submeter a duas biópsias hepáticas (antes da dosagem e após 48 semanas de terapia; aplica-se apenas a indivíduos inscritos nos locais onde a biópsia hepática é necessária).
• Concordar em não participar de quaisquer outros ensaios experimentais ou de realizar outros regimes antivirais sistêmicos para HBV durante a participação neste estudo

Critério de exclusão:

Um sujeito não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

• Quaisquer doenças médicas ou psiquiátricas sérias ou ativas, exceto hepatite B, que, na opinião do investigador, possam interferir no tratamento, avaliação ou cumprimento do protocolo do paciente. Isso inclui, pode não se limitar a, distúrbios renais, cardíacos, pulmonares, vasculares, neurogênicos, digestivos, metabólicos (diabetes, distúrbios da tireoide, doenças adrenais), distúrbios de imunodeficiência, infecção ativa ou câncer.
• Evidência documentada de doença hepática ativa devido a outras causas, incluindo
• co-infecção hepatite C (HCV), Indivíduos que são anti-HCV positivos e nos quais o RNA do HCV é indetectável são considerados soropositivos para o HCV e não serão elegíveis
• co-infecção com hepatite delta (HDV)
• co-infecção com HIV
• hepatite autoimune (título de anticorpo antinuclear >1:160)
• Alanina aminotransferase (ALT) > 10 vezes LSN na triagem ou história de exacerbação aguda levando a descompensação transitória
• Alfa fetoproteína (AFP) sérica > 50 ng/mL.
• Carcinoma hepatocelular evidenciado por um dos seguintes:
• focos suspeitos em ultrassom ou exame radiológico
• onde nenhum achado ultrassonográfico positivo, mas alfa-fetoproteína sérica > 100ng/ml
• Função renal adequada definida como creatinina sérica >1,5 mg/dL (>130 µmol/L)
• Função hematológica adequada definida como:
• Contagem absoluta de neutrófilos <1 x 10³/mm³ (1 x 10^9/L)
• Plaquetas<80 x 10³/mm³ (80 x 10^9/L); plaquetas <100 x 10³/mm³ (100 x 10^9/L)
• Hemoglobina <12g/dL (120 g/L)(homens) ou <10 g/dL (100 g/L) (mulheres)
• Abuso ativo de álcool ou drogas ou história de abuso de álcool ou drogas considerado pelo investigador como suficiente para dificultar a adesão ao tratamento, participação no estudo ou interpretação dos resultados.
• Uso de terapia imunossupressora, terapia imunomoduladora (incluindo interferon ou timosina), agentes citotóxicos sistêmicos nos últimos 6 meses ou durante o estudo.
• Uso de agentes antivirais crônicos (por exemplo, lamivudina, adefovir dipivoxil, entecavir, famciclovir, tenofovir, FTC, ganciclovir, DAPD, LfMA, HBIg, etc.), fitoterápicos chineses conhecidos por terem atividade contra HBV nos 3 meses anteriores ou durante o estudo; uso de agentes com efeito de redução de ALT (por exemplo, schisandra agentes) durante o estudo.
• Medicamentos nefrotóxicos recebidos (por exemplo, aminoglicosídeos, anfotericina B, vancomicina, cidofovir, foscarnet, cisplatina, pentamidina etc.) estes durante o estudo.
• Recebeu drogas hepatotóxicas (por exemplo, esteróides anabolizantes, cetoconazol, itraconazol, isoniazida, rifampicina, rifabutina) dentro de 2 meses antes da triagem do estudo ou esperava recebê-los durante o curso do estudo.
• Participação anterior (ou planejada) em um ensaio experimental envolvendo a administração do composto experimental dentro de 2 meses antes da triagem do estudo.