Estudo randomizado duplo-cego avaliando a eficácia e a segurança do brivaracetam em adultos com convulsões de início parcial

Comparador de Placebo: Placebo

Comprimidos de placebo correspondentes administrados duas vezes ao dia. Dose oral diária de duas doses iguais, de manhã e à noite, de Placebo de forma duplamente cega durante o período de tratamento de 12 semanas.

Outro: Placebo

• Substância Ativa: Placebo
• Forma Farmacêutica: Comprimido revestido por película
• Concentração: 2,5 mg, 10 mg e 25 mg
• Via de administração: via oral

Experimental: Brivaracetam 5 mg/dia

Brivaracetam 5 mg/dia, 2,5 mg administrados duas vezes ao dia. Dose oral diária de duas tomas iguais, de manhã e à noite, de Brivaracetam 5 mg/dia de forma duplamente oculta durante o período de tratamento de 12 semanas.

Medicamento: Brivaracetam 2,5 mg

• Substância Ativa: Brivaracetam
• Forma Farmacêutica: Comprimido revestido por película
• Concentração: 2,5 mg
• Via de administração: via oral

Experimental: BRV 20mg/dia

Brivaracetam 20 mg/dia, 10 mg administrados duas vezes ao dia. Dose oral diária de duas tomas iguais, de manhã e à noite, de Brivaracetam 20 mg/dia de forma duplamente oculta durante o período de tratamento de 12 semanas.

Medicamento: Brivaracetam 10 mg

• Substância Ativa: Brivaracetam
• Forma Farmacêutica: Comprimido revestido por película
• Concentração: 10 mg
• Via de administração: via oral

Experimental: BRV 50mg/dia

Brivaracetam 50 mg/dia, 25 mg administrados duas vezes ao dia. Dose oral diária de duas tomas iguais, de manhã e à noite, de Brivaracetam 50 mg/dia, em dupla ocultação, durante o período de tratamento de 12 semanas.

Medicamento: Brivaracetam 25 mg

• Substância Ativa: Brivaracetam
• Forma Farmacêutica: Comprimido revestido por película
• Concentração: 25 mg
• Via de administração: via oral

Frequência de convulsão de início parcial (tipo I) por semana durante o período de tratamento de 12 semanas

As crises parciais (Tipo I) podem ser classificadas em um dos três grupos a seguir:

• Crises parciais simples
• Crises parciais complexas
• Crises parciais evoluindo para convulsões tônico-clônicas generalizadas.

A frequência de convulsão de início parcial (POS) por semana durante o período de tratamento (TP) foi calculada como:

(Total de convulsões do Tipo I no TP)*7/(Número total de dias sem contagem de convulsões perdidas no TP)

Taxa de resposta para frequência de convulsão de início parcial (tipo I) por semana durante o período de tratamento de 12 semanas

A taxa de resposta foi apresentada como o número de respondedores e não respondedores. Um sujeito é um respondedor, se o sujeito tiver pelo menos 50% de redução na frequência de convulsão de início parcial por semana desde a linha de base até o período de tratamento. Indivíduos com frequência de convulsão zero por semana na linha de base foram considerados como não respondedores.

Frequência de todas as convulsões (tipo I+II+III) por semana durante o período de tratamento de 12 semanas

Existem três tipos diferentes de convulsões:

• Tipo I: convulsões parciais
• Tipo II: convulsões generalizadas
• Tipo III: Crises epilépticas não classificadas.

Todas as frequências de convulsões por semana durante o Período de Tratamento (TP) foram calculadas como: (Número total de convulsões durante o TP)*7/(Número total de dias sem contagem de convulsões perdidas no TP)

Alteração percentual desde a linha de base até o período de tratamento de 12 semanas na frequência por semana de convulsões de início parcial (tipo I)

A variação percentual da linha de base foi calculada como redução percentual por:

(linha de base da frequência de convulsão semanal - Tratamento da frequência de convulsão semanal)*100/(linha de base da frequência de convulsão semanal).

Quanto mais altos forem os valores de alteração percentual na frequência de convulsão de início parcial (POS), maior será a melhora desde a linha de base.

Alteração percentual categorizada desde a linha de base na frequência de convulsão para convulsão de início parcial (tipo I) durante o período de tratamento de 12 semanas

Os indivíduos foram classificados em 1 das seguintes categorias com base em sua redução percentual desde a linha de base até o período de tratamento na frequência de convulsão de início parcial (POS) por semana: <-25%, -25% a <25%, 25% a <50%, 50% a <75%, 75% a <100% e 100%.

Indivíduos com zero para frequência de convulsões na linha de base por semana foram classificados na categoria <-25%.

Taxa de liberdade de convulsão (todos os tipos de convulsão) durante o período de tratamento de 12 semanas

Os indivíduos foram considerados livres de convulsões se a contagem de convulsões para todos os dias durante o Período de Tratamento (TP) fosse zero e se eles não descontinuassem antes do final do TP. A taxa de liberdade de apreensão foi calculada como:

(número total de indivíduos livres de convulsões no grupo de tratamento durante TP)/(número total de indivíduos avaliáveis ​​com intenção de tratar (ITT) no grupo de tratamento)

Tempo até a primeira convulsão tipo I durante o período de tratamento de 12 semanas

O tempo até a primeira Convulsão de Início Parcial (POS) no Período de Tratamento é definido como o tempo entre o início do Período de Tratamento e a data de ocorrência da primeira convulsão Tipo I. Os indivíduos que desistiram durante o Período de Tratamento antes de terem uma primeira convulsão do Tipo I foram considerados como tendo uma primeira convulsão do Tipo I no último dia do Período de Tratamento.

Tempo até a quinta convulsão tipo I durante o período de tratamento de 12 semanas

O tempo até a quinta convulsão de início parcial (POS) no período de tratamento é definido como o tempo entre o início do período de tratamento e a data de ocorrência da quinta convulsão tipo I. Os indivíduos que desistiram durante o Período de Tratamento antes de terem uma quinta convulsão Tipo I foram considerados como tendo uma quinta convulsão Tipo I no último dia de seu Período de Tratamento.

Tempo até a décima convulsão tipo I durante o período de tratamento de 12 semanas

O tempo até a décima Crise Parcial (POS) no Período de Tratamento é definido como o tempo entre o início do Período de Tratamento e a data de ocorrência da décima convulsão Tipo I. Os indivíduos que desistiram durante o Período de Tratamento antes de terem uma décima convulsão Tipo I foram considerados como tendo uma décima convulsão Tipo I no último dia de seu Período de Tratamento.

Redução da taxa de frequência de convulsão tipo IC/tipo I desde o início até o período de tratamento de 12 semanas

A razão de frequência de convulsão do tipo IC/Tipo I é representada pela porcentagem de indivíduos com uma redução na razão da frequência de convulsão do Tipo IC em relação à frequência de convulsão do Tipo IA, IB e IC desde a linha de base até o período de tratamento.

Mudança da linha de base para o período de tratamento de 12 semanas na pontuação total do questionário de qualidade de vida ponderada pelo paciente na forma 31 (QOLIE-31-P)

O Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) é uma adaptação do instrumento QOLIE-31 original que inclui 30 itens agrupados em sete subescalas de vários itens - preocupação com convulsões (5 itens), qualidade de vida geral (2 itens), bem-estar emocional (5 itens), energia/fadiga (4 itens), funcionamento cognitivo (6 itens), efeitos de medicamentos (3 itens) e função social (5 itens) - e um item de estado de saúde.

As pontuações das subescalas, a pontuação total e a pontuação do item do estado de saúde variam de 0 a 100 e as pontuações mais altas indicam melhor função.

Mudança da linha de base para o período de tratamento de 12 semanas na pontuação do Inventário de qualidade de vida ponderada pelo paciente com preocupação com convulsões - Formulário 31 (QOLIE-31-P)

O Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) é uma adaptação do instrumento QOLIE-31 original que inclui 30 itens agrupados em sete subescalas de vários itens - preocupação com convulsões (5 itens), qualidade de vida geral (2 itens), bem-estar emocional (5 itens), energia/fadiga (4 itens), funcionamento cognitivo (6 itens), efeitos de medicamentos (3 itens) e função social (5 itens) - e um item de estado de saúde.

As pontuações das subescalas, a pontuação total e a pontuação do item do estado de saúde variam de 0 a 100 e as pontuações mais altas indicam melhor função.

Mudança da linha de base para o período de tratamento de 12 semanas nas atividades diárias/funcionamento social Qualidade de vida ponderada pelo paciente em epilepsia Inventário-Formulário 31 (QOLIE-31-P) Pontuação

O Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) é uma adaptação do instrumento QOLIE-31 original que inclui 30 itens agrupados em sete subescalas de vários itens - preocupação com convulsões (5 itens), qualidade de vida geral (2 itens), bem-estar emocional (5 itens), energia/fadiga (4 itens), funcionamento cognitivo (6 itens), efeitos de medicamentos (3 itens) e função social (5 itens) - e um item de estado de saúde.

As pontuações das subescalas, a pontuação total e a pontuação do item do estado de saúde variam de 0 a 100 e as pontuações mais altas indicam melhor função.

Mudança da linha de base para o período de tratamento de 12 semanas na pontuação de ansiedade hospitalar

A Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) foi utilizada para avaliar ansiedade e depressão. A HADS foi desenvolvida como uma escala autoaplicável para avaliar a presença e a gravidade da ansiedade e da depressão simultaneamente. É composto por 14 itens que são pontuados em uma escala de gravidade de 4 pontos variando de 0 a 3. Uma pontuação por dimensão foi calculada com cada pontuação variando de 0 a 21 e pontuações mais altas indicando maior depressão/ansiedade. Um valor negativo na alteração da linha de base mostra uma melhoria no HADS da linha de base.

Mudança da linha de base para o período de tratamento de 12 semanas na pontuação de depressão hospitalar

A Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) foi utilizada para avaliar ansiedade e depressão. A HADS foi desenvolvida como uma escala autoaplicável para avaliar a presença e a gravidade da ansiedade e da depressão simultaneamente. É composto por 14 itens que são pontuados em uma escala de gravidade de 4 pontos variando de 0 a 3. Uma pontuação por dimensão foi calculada com cada pontuação variando de 0 a 21 e pontuações mais altas indicando maior depressão/ansiedade. Um valor negativo na alteração da linha de base mostra uma melhoria no HADS da linha de base.

Escala de Avaliação Global do Paciente (P-GES) Avaliada na Última Visita ou Visita de Descontinuação Precoce

A Escala de Avaliação Global do Paciente (P-GES) é uma avaliação global da evolução da doença que foi realizada usando uma escala de sete pontos (1 = Piora acentuada a 7 = Melhora acentuada) com o início da medicação do estudo como ponto de referência. O sujeito completou respondendo ao seguinte: 'No geral, houve uma mudança em suas convulsões desde o início da medicação do estudo?'

Escala de Avaliação Global do Investigador (I-GES) Avaliada na Última Visita ou Visita de Descontinuação Precoce

A Escala de Avaliação Global do Investigador (I-GES) é uma avaliação global da evolução da doença que foi realizada usando uma escala de sete pontos (1 = Piora acentuada a 7 = Melhora acentuada) com o início da medicação do estudo como ponto de referência . O investigador completou respondendo ao seguinte: 'Avalie a mudança geral na gravidade da doença do paciente, em comparação com o início da medicação do estudo.'

Mudança da linha de base para o período de tratamento de 12 semanas na pontuação de qualidade de vida ponderada do paciente com energia/fadiga no formulário 31 do inventário de epilepsia (QOLIE-31-P)

O QOLIE-31-P é uma adaptação do instrumento original QOLIE-31 que inclui 30 itens agrupados em sete subescalas de vários itens - Preocupação com convulsões (5 itens), Qualidade de vida geral (2 itens), Bem-estar emocional (5 itens itens), Energia/Fadiga (4 itens), Funcionamento Cognitivo (6 itens), Efeitos da Medicação (3 itens) e Atividades Diárias/Funcionamento Social (5 itens) - e um item Estado de Saúde. Os escores das subescalas, o escore Total e o escore do item Estado de Saúde são calculados de acordo com o algoritmo de pontuação definido pelo autor com escores variando de 0 a 100 e os escores mais altos indicam melhor função. Um valor positivo em Change from Baseline indica uma melhoria desde o Baseline.

Mudança da linha de base para o período de tratamento de 12 semanas no bem-estar emocional Qualidade de vida ponderada pelo paciente na pontuação do formulário 31 do inventário de epilepsia (QOLIE-31-P)

O QOLIE-31-P é uma adaptação do instrumento original QOLIE-31 que inclui 30 itens agrupados em sete subescalas de vários itens - Preocupação com convulsões (5 itens), Qualidade de vida geral (2 itens), Bem-estar emocional (5 itens itens), Energia/Fadiga (4 itens), Funcionamento Cognitivo (6 itens), Efeitos da Medicação (3 itens) e Atividades Diárias/Funcionamento Social (5 itens) - e um item Estado de Saúde. Os escores das subescalas, o escore Total e o escore do item Estado de Saúde são calculados de acordo com o algoritmo de pontuação definido pelo autor com escores variando de 0 a 100 e os escores mais altos indicam melhor função. Um valor positivo em Change from Baseline indica uma melhoria desde o Baseline.

Mudança da linha de base para o período de tratamento de 12 semanas na qualidade de vida ponderada pelo paciente no inventário de epilepsia do funcionamento cognitivo - Formulário 31 (QOLIE-31-P) Pontuação

O QOLIE-31-P é uma adaptação do instrumento original QOLIE-31 que inclui 30 itens agrupados em sete subescalas de vários itens - Preocupação com convulsões (5 itens), Qualidade de vida geral (2 itens), Bem-estar emocional (5 itens itens), Energia/Fadiga (4 itens), Funcionamento Cognitivo (6 itens), Efeitos da Medicação (3 itens) e Atividades Diárias/Funcionamento Social (5 itens) - e um item Estado de Saúde. Os escores das subescalas, o escore Total e o escore do item Estado de Saúde são calculados de acordo com o algoritmo de pontuação definido pelo autor com escores variando de 0 a 100 e os escores mais altos indicam melhor função. Um valor positivo em Change from Baseline indica uma melhoria desde o Baseline.

Mudança da linha de base para o período de tratamento de 12 semanas nos efeitos da medicação Pontuação do inventário de qualidade de vida ponderada pelo paciente no formulário 31 (QOLIE-31-P)

O QOLIE-31-P é uma adaptação do instrumento original QOLIE-31 que inclui 30 itens agrupados em sete subescalas de vários itens - Preocupação com convulsões (5 itens), Qualidade de vida geral (2 itens), Bem-estar emocional (5 itens itens), Energia/Fadiga (4 itens), Funcionamento Cognitivo (6 itens), Efeitos da Medicação (3 itens) e Atividades Diárias/Funcionamento Social (5 itens) - e um item Estado de Saúde. Os escores das subescalas, o escore Total e o escore do item Estado de Saúde são calculados de acordo com o algoritmo de pontuação definido pelo autor com escores variando de 0 a 100 e os escores mais altos indicam melhor função. Um valor positivo em Change from Baseline indica uma melhoria desde o Baseline.

Mudança da linha de base para o período de tratamento de 12 semanas na qualidade de vida geral do paciente na pontuação do inventário de qualidade de vida em epilepsia - formulário 31 (QOLIE-31-P)

O QOLIE-31-P é uma adaptação do instrumento original QOLIE-31 que inclui 30 itens agrupados em sete subescalas de vários itens - Preocupação com convulsões (5 itens), Qualidade de vida geral (2 itens), Bem-estar emocional (5 itens itens), Energia/Fadiga (4 itens), Funcionamento Cognitivo (6 itens), Efeitos da Medicação (3 itens) e Atividades Diárias/Funcionamento Social (5 itens) - e um item Estado de Saúde. Os escores das subescalas, o escore Total e o escore do item Estado de Saúde são calculados de acordo com o algoritmo de pontuação definido pelo autor com escores variando de 0 a 100 e os escores mais altos indicam melhor função. Um valor positivo em Change from Baseline indica uma melhoria desde o Baseline.

Mudança da linha de base para o período de tratamento de 12 semanas no estado de saúde da qualidade de vida ponderada pelo paciente no inventário de epilepsia - Formulário 31 (QOLIE-31-P) Pontuação

O QOLIE-31-P é uma adaptação do instrumento original QOLIE-31 que inclui 30 itens agrupados em sete subescalas de vários itens - Preocupação com convulsões (5 itens), Qualidade de vida geral (2 itens), Bem-estar emocional (5 itens itens), Energia/Fadiga (4 itens), Funcionamento Cognitivo (6 itens), Efeitos da Medicação (3 itens) e Atividades Diárias/Funcionamento Social (5 itens) - e um item Estado de Saúde. Os escores das subescalas, o escore Total e o escore do item Estado de Saúde são calculados de acordo com o algoritmo de pontuação definido pelo autor com escores variando de 0 a 100 e os escores mais altos indicam melhor função. Um valor positivo em Change from Baseline indica uma melhoria desde o Baseline.