Kaksoissokkoutettu, satunnaistettu tutkimus brivarasetaamin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi aikuisilla, joilla on osittain alkavia kohtauksia

Placebo Comparator: Plasebo

Vastaavat Placebo-tabletit, jotka annetaan kahdesti päivässä. Päivittäinen oraalinen annos kaksi yhtä suurta plaseboannosta, aamulla ja illalla, kaksoissokkoutetulla tavalla 12 viikon hoitojakson ajan.

Muut: Plasebo

• Vaikuttava aine: Placebo
• Lääkemuoto: Kalvopäällysteinen tabletti
• Pitoisuus: 2,5 mg, 10 mg ja 25 mg
• Antoreitti: Suun kautta

Kokeellinen: Brivarasetaami 5 mg/vrk

Brivarasetaami 5 mg/vrk, 2,5 mg kahdesti päivässä. Päivittäinen oraalinen annos, kaksi yhtä suurta annosta, aamulla ja illalla, Brivarasetaamia 5 mg/vrk kaksoissokkoutetulla tavalla 12 viikon hoitojakson ajan.

Lääke: Brivarasetaami 2,5 mg

• Vaikuttava aine: Brivarasetaami
• Lääkemuoto: Kalvopäällysteinen tabletti
• Pitoisuus: 2,5 mg
• Antoreitti: Suun kautta

Kokeellinen: BRV 20 mg/vrk

Brivarasetaami 20 mg/vrk, 10 mg kahdesti päivässä. Päivittäinen oraalinen annos, kaksi yhtä suureen annosta, aamulla ja illalla, Brivarasetaamia 20 mg/vrk kaksoissokkoutetulla tavalla 12 viikon hoitojakson ajan.

Lääke: Brivarasetaami 10 mg

• Vaikuttava aine: Brivarasetaami
• Lääkemuoto: Kalvopäällysteinen tabletti
• Pitoisuus: 10 mg
• Antoreitti: Suun kautta

Kokeellinen: BRV 50 mg/vrk

Brivarasetaami 50 mg/vrk, 25 mg kahdesti päivässä. Brivarasetaamia 50 mg/vrk suun kautta kahdesti yhtä suurella annoksella, aamulla ja illalla, kaksoissokkoutetulla tavalla 12 viikon hoitojakson ajan.

Lääke: Brivarasetaami 25 mg

• Vaikuttava aine: Brivarasetaami
• Lääkemuoto: Kalvopäällysteinen tabletti
• Pitoisuus: 25 mg
• Antoreitti: Suun kautta

Osittain alkavien kohtausten (tyyppi I) esiintymistiheys viikossa 12 viikon hoitojakson aikana

Osittaiset (tyypin I) kohtaukset voidaan luokitella johonkin seuraavista kolmesta ryhmästä:

• Yksinkertaiset osittaiset kohtaukset
• Monimutkaiset osittaiset kohtaukset
• Osittaiset kohtaukset, jotka kehittyvät yleistyneiksi toonis-kloonisiksi kouristuksiksi.

Osittain alkavien kohtausten (POS) esiintymistiheys viikossa hoitojakson aikana (TP) laskettiin seuraavasti:

(Tyypin I kohtaukset yhteensä TP:n yli)*7/(päivien kokonaismäärä ilman puuttuvien kohtausten määrää TP:ssä)

Osittain alkavien kohtausten (tyyppi I) vastetaajuus viikossa 12 viikon hoitojakson aikana

Vastaajaprosentti esitettiin vastaajien ja vastaamattomien lukumääränä. Kohde on vasteellinen, jos potilaan osittaisia ​​kohtauksia on vähintään 50 % vähemmän viikossa lähtötilanteesta hoitojaksoon. Koehenkilöt, joiden kohtausten esiintymistiheys ei ollut nolla viikossa lähtötilanteessa, katsottiin reagoimattomiksi.

Kaikki kohtausten taajuus (tyyppi I+II+III) viikossa 12 viikon hoitojakson aikana

Kohtauksia on kolmea eri tyyppiä:

• Tyyppi I: Osittainen kohtaukset
• Tyyppi II: Yleistyneet kohtaukset
• Tyyppi III: Luokittelemattomat epileptiset kohtaukset.

Kaikki kohtausten esiintymistiheys viikossa hoitojakson aikana (TP) laskettiin seuraavasti: (kohtausten kokonaismäärä TP:n aikana)*7/(päivien kokonaismäärä ilman puuttuvien kohtausten lukumäärää TP:ssä)

Prosenttimuutos lähtötilanteesta 12 viikon hoitojaksoon osittaisen alkamiskohtauksen (tyyppi I) esiintymistiheydessä viikossa

Prosenttimuutos perustasosta laskettiin prosentuaalisena vähennyksenä:

(viikoittainen kohtausten taajuus Perustaso - viikoittainen kohtausten tiheys Hoito)*100/(viikoittainen kohtausten taajuus Perustaso).

Mitä korkeammat ovat osittaisen alkamiskohtauksen (POS) taajuuden prosentuaalisen muutoksen arvot, sitä suurempi on parannus lähtötasosta.

Luokiteltu prosentuaalinen muutos lähtötasosta osittaisen alkavan kohtauksen (tyyppi I) kohtausten tiheydessä 12 viikon hoitojakson aikana

Koehenkilöt luokiteltiin yhteen seuraavista luokista perustuen heidän prosentuaaliseen vähenemiseensa lähtötilanteesta hoitojaksoon osittaisten kohtausten (POS) esiintymistiheyden viikossa: <-25 %, -25 % - <25 %, 25 % - <50 %, 50 % - <75 %, 75 % - <100 % ja 100 %.

Koehenkilöt, joiden perustason kohtausten esiintymistiheys viikossa oli nolla, luokiteltiin luokkaan <-25 %.

Kohtausvapausaste (kaikki kohtaustyypit) 12 viikon hoitojakson aikana

Koehenkilöitä pidettiin kohtauksista vapaina, jos heidän kohtausten määrä hoitojakson (TP) jokaisena päivänä oli nolla ja jos he eivät lopettaneet hoitoa ennen TP:n loppua. Kohtausvapausprosentti laskettiin seuraavasti:

(kohtausten kokonaismäärä - vapaat koehenkilöt hoitoryhmässä TP:n aikana)/(arvioitavissa olevien hoitoaikeiden (ITT) kohteiden kokonaismäärä hoitoryhmässä)

Aika ensimmäiseen tyypin I kohtaukseen 12 viikon hoitojakson aikana

Aika ensimmäiseen osittaiseen kohtaukseen (POS) hoitojakson aikana määritellään ajaksi hoitojakson alkamisen ja ensimmäisen tyypin I kohtauksen ilmenemispäivämäärän välillä. Potilaiden, jotka vetäytyivät hoitojakson aikana ennen ensimmäistä tyypin I kohtausta, katsottiin saaneen ensimmäisen tyypin I kohtauksen hoitojakson viimeisenä päivänä.

Aika viidenteen tyypin I kohtaukseen 12 viikon hoitojakson aikana

Aika viidenteen osittaiseen kohtaukseen (POS) hoitojaksossa määritellään ajaksi hoitojakson alkamisen ja viidennen tyypin I kohtauksen esiintymispäivämäärän välillä. Koehenkilöillä, jotka vetäytyivät hoitojakson aikana ennen viidettä tyypin I kohtausta, katsottiin saaneen viidennen tyypin I kohtauksen hoitojakson viimeisenä päivänä.

Aika kymmenenteen tyypin I kohtaukseen 12 viikon hoitojakson aikana

Aika 10. osittaiseen kohtaukseen (POS) hoitojaksossa määritellään ajaksi hoitojakson alkamisen ja kymmenennen tyypin I kohtauksen esiintymispäivän välillä. Koehenkilöillä, jotka vetäytyivät hoitojakson aikana ennen kymmenennen tyypin I kohtauksen saamista, katsottiin saaneen kymmenennen tyypin I kohtauksen hoitojakson viimeisenä päivänä.

Tyypin IC/tyypin I kohtausten tiheyssuhteen vähentäminen lähtötasosta 12 viikon hoitojaksoon

Tyypin IC/tyypin I kohtausten tiheyden suhdetta edustaa niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden tyypin IC kohtausten esiintymistiheyden suhde tyypin IA, IB ja IC kohtausten frekvenssiin verrattuna lähtötilanteesta hoitojaksoon.

Muutos lähtötilanteesta 12 viikon hoitojaksoon potilaiden painotetun elämänlaadun kokonaismäärässä epilepsiakartoituslomakkeen 31 (QOLIE-31-P) pisteissä

Elämänlaatu epilepsiakartoituslomakkeessa 31 (QOLIE-31-P) on muunnelma alkuperäisestä QOLIE-31-instrumentista, joka sisältää 30 kohdetta, jotka on ryhmitelty seitsemään usean kohteen ala-asteikkoon - kohtaushuoli (5 kohtaa), yleinen elämänlaatu (2 kohdetta), emotionaalinen hyvinvointi (5 kohdetta), energia/väsymys (4 kohdetta), kognitiivinen toiminta (6 kohdetta), lääkitysvaikutukset (3 kohdetta) ja sosiaalinen toiminta (5 kohdetta) - ja terveydentilakohde.

Ala-asteikon pisteet, kokonaispistemäärä ja terveystilannepisteet vaihtelevat välillä 0–100 ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintaa.

Muutos lähtötilanteesta 12 viikon hoitojaksoon kohtaushuolessa Potilaan painotettu elämänlaatu epilepsiakartoituslomakkeessa 31 (QOLIE-31-P) -pisteet

Elämänlaatu epilepsiakartoituslomakkeessa 31 (QOLIE-31-P) on muunnelma alkuperäisestä QOLIE-31-instrumentista, joka sisältää 30 kohdetta, jotka on ryhmitelty seitsemään usean kohteen ala-asteikkoon - kohtaushuoli (5 kohtaa), yleinen elämänlaatu (2 kohdetta), emotionaalinen hyvinvointi (5 kohdetta), energia/väsymys (4 kohdetta), kognitiivinen toiminta (6 kohdetta), lääkitysvaikutukset (3 kohdetta) ja sosiaalinen toiminta (5 kohdetta) - ja terveydentilakohde.

Ala-asteikon pisteet, kokonaispistemäärä ja terveystilannepisteet vaihtelevat välillä 0–100 ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintaa.

Muutos perustilanteesta 12 viikon hoitojaksoon päivittäisessä toiminnassa / Sosiaalisesti toimiva potilaan painotettu elämänlaatu epilepsiakartoituslomakkeessa 31 (QOLIE-31-P) -pisteet

Elämänlaatu epilepsiakartoituslomakkeessa 31 (QOLIE-31-P) on muunnelma alkuperäisestä QOLIE-31-instrumentista, joka sisältää 30 kohdetta, jotka on ryhmitelty seitsemään usean kohteen ala-asteikkoon - kohtaushuoli (5 kohtaa), yleinen elämänlaatu (2 kohdetta), emotionaalinen hyvinvointi (5 kohdetta), energia/väsymys (4 kohdetta), kognitiivinen toiminta (6 kohdetta), lääkitysvaikutukset (3 kohdetta) ja sosiaalinen toiminta (5 kohdetta) - ja terveydentilakohde.

Ala-asteikon pisteet, kokonaispistemäärä ja terveystilannepisteet vaihtelevat välillä 0–100 ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintaa.

Muutos lähtötilanteesta 12 viikon hoitojaksoon sairaalan ahdistuspisteissä

Ahdistuneisuuden ja masennuksen arvioinnissa käytettiin sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikkoa (HADS). HADS kehitettiin itse annosteltavaksi asteikoksi, joka arvioi sekä ahdistuksen että masennuksen olemassaolon ja vakavuuden samanaikaisesti. Se koostuu 14 pisteestä, jotka pisteytetään 4-pisteen vakavuusasteikolla välillä 0-3. Mittasuhdetta kohti laskettiin pisteet, jotka vaihtelivat välillä 0-21 ja korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa masennusta/ahdistuneisuutta. Negatiivinen muutoksen arvo perustasosta osoittaa HADS:n parantumisen lähtötasosta.

Muutos lähtötilanteesta 12 viikon hoitojaksoon sairaalan masennuspisteissä

Ahdistuneisuuden ja masennuksen arvioinnissa käytettiin sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikkoa (HADS). HADS kehitettiin itse annosteltavaksi asteikoksi, joka arvioi sekä ahdistuksen että masennuksen olemassaolon ja vakavuuden samanaikaisesti. Se koostuu 14 pisteestä, jotka pisteytetään 4-pisteen vakavuusasteikolla välillä 0-3. Mittasuhdetta kohti laskettiin pisteet, jotka vaihtelivat välillä 0-21 ja korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa masennusta/ahdistuneisuutta. Negatiivinen muutoksen arvo perustasosta osoittaa HADS:n parantumisen lähtötasosta.

Potilaan globaali arviointiasteikko (P-GES) arvioitu viimeisellä käynnillä tai varhaisen lopettamisen yhteydessä

Potilaan globaali arviointiasteikko (P-GES) on taudin kehityksen globaali arvio, joka suoritettiin käyttämällä seitsemän pisteen asteikkoa (1 = Merkittävä paheneminen 7 = Merkittävä paraneminen) tutkimuslääkityksen alkaessa vertailuajankohdaksi. Koehenkilö täydensi sen vastaamalla seuraavaan: 'Onko kohtauksissasi tapahtunut muutoksia tutkimuslääkityksen aloittamisen jälkeen?'

Tutkijan Global Evaluation Scale (I-GES) -arviointi viimeisellä käynnillä tai varhaisen lopettamisen yhteydessä

The Investigator's Global Evaluation Scale (I-GES) on maailmanlaajuinen arvio sairauden evoluutiosta, joka suoritettiin käyttämällä seitsemän pisteen asteikkoa (1 = Merkittävä paheneminen 7 = Merkittävä parannus) tutkimuslääkityksen alkaessa vertailuajankohdaksi. . Tutkija täydensi sen vastaamalla seuraavaan: "Arvioi potilaan sairauden vaikeuden kokonaismuutos verrattuna tutkimuslääkityksen alkamiseen."

Muutos lähtötilanteesta 12 viikon hoitojaksoon energia/väsymyspotilaiden painotetussa elämänlaadussa epilepsiakartoituslomakkeen 31 (QOLIE-31-P) pisteissä

QOLIE-31-P on muunnelma alkuperäisestä QOLIE-31-instrumentista, joka sisältää 30 kohdetta, jotka on ryhmitelty seitsemään moniosaiseen ala-asteikkoon - Kohtaushuoli (5 kohdetta), yleinen elämänlaatu (2 kohdetta), emotionaalinen hyvinvointi (5) tuotteet), energia/väsymys (4 kohdetta), kognitiivinen toiminta (6 kohdetta), lääkityksen vaikutukset (3 kohdetta) ja päivittäiset aktiviteetit/sosiaalinen toiminta (5 kohdetta) - ja terveystilanne. Ala-asteikon pisteet, kokonaispistemäärä ja terveystilanteen pisteet lasketaan tekijän määrittämän pisteytysalgoritmin mukaisesti, ja pisteet vaihtelevat välillä 0-100 ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintaa. Positiivinen arvo Change from Baseline -kohdassa tarkoittaa parannusta lähtötasosta.

Muutos lähtötilanteesta 12 viikon hoitojaksoon emotionaalisessa hyvinvoinnissa Potilaan painotettu elämänlaatu epilepsiakartoituslomakkeessa 31 (QOLIE-31-P) -pisteet

QOLIE-31-P on muunnelma alkuperäisestä QOLIE-31-instrumentista, joka sisältää 30 kohdetta, jotka on ryhmitelty seitsemään moniosaiseen ala-asteikkoon - Kohtaushuoli (5 kohdetta), yleinen elämänlaatu (2 kohdetta), emotionaalinen hyvinvointi (5) tuotteet), energia/väsymys (4 kohdetta), kognitiivinen toiminta (6 kohdetta), lääkityksen vaikutukset (3 kohdetta) ja päivittäiset aktiviteetit/sosiaalinen toiminta (5 kohdetta) - ja terveystilanne. Ala-asteikon pisteet, kokonaispistemäärä ja terveystilanteen pisteet lasketaan tekijän määrittämän pisteytysalgoritmin mukaisesti, ja pisteet vaihtelevat välillä 0-100 ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintaa. Positiivinen arvo Change from Baseline -kohdassa tarkoittaa parannusta lähtötasosta.

Muutos lähtötilanteesta 12 viikon hoitojaksoon kognitiivisen toiminnan potilaan painotetussa elämänlaadussa epilepsiakartoituslomakkeessa 31 (QOLIE-31-P) -pisteet

QOLIE-31-P on muunnelma alkuperäisestä QOLIE-31-instrumentista, joka sisältää 30 kohdetta, jotka on ryhmitelty seitsemään moniosaiseen ala-asteikkoon - Kohtaushuoli (5 kohdetta), yleinen elämänlaatu (2 kohdetta), emotionaalinen hyvinvointi (5) tuotteet), energia/väsymys (4 kohdetta), kognitiivinen toiminta (6 kohdetta), lääkityksen vaikutukset (3 kohdetta) ja päivittäiset aktiviteetit/sosiaalinen toiminta (5 kohdetta) - ja terveystilanne. Ala-asteikon pisteet, kokonaispistemäärä ja terveystilanteen pisteet lasketaan tekijän määrittämän pisteytysalgoritmin mukaisesti, ja pisteet vaihtelevat välillä 0-100 ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintaa. Positiivinen arvo Change from Baseline -kohdassa tarkoittaa parannusta lähtötasosta.

Muutos lähtötilanteesta 12 viikon hoitojaksoon lääkitysvaikutuksissa Potilaan painotettu elämänlaatu epilepsiakartoituslomakkeessa 31 (QOLIE-31-P) -pisteet

QOLIE-31-P on muunnelma alkuperäisestä QOLIE-31-instrumentista, joka sisältää 30 kohdetta, jotka on ryhmitelty seitsemään moniosaiseen ala-asteikkoon - Kohtaushuoli (5 kohdetta), yleinen elämänlaatu (2 kohdetta), emotionaalinen hyvinvointi (5) tuotteet), energia/väsymys (4 kohdetta), kognitiivinen toiminta (6 kohdetta), lääkityksen vaikutukset (3 kohdetta) ja päivittäiset aktiviteetit/sosiaalinen toiminta (5 kohdetta) - ja terveystilanne. Ala-asteikon pisteet, kokonaispistemäärä ja terveystilanteen pisteet lasketaan tekijän määrittämän pisteytysalgoritmin mukaisesti, ja pisteet vaihtelevat välillä 0-100 ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintaa. Positiivinen arvo Change from Baseline -kohdassa tarkoittaa parannusta lähtötasosta.

Muutos lähtötilanteesta 12 viikon hoitojaksoon yleisessä elämänlaadussa Potilaan painotettu elämänlaatu epilepsiakartoituslomakkeessa 31 (QOLIE-31-P) -pisteet

QOLIE-31-P on muunnelma alkuperäisestä QOLIE-31-instrumentista, joka sisältää 30 kohdetta, jotka on ryhmitelty seitsemään moniosaiseen ala-asteikkoon - Kohtaushuoli (5 kohdetta), yleinen elämänlaatu (2 kohdetta), emotionaalinen hyvinvointi (5) tuotteet), energia/väsymys (4 kohdetta), kognitiivinen toiminta (6 kohdetta), lääkityksen vaikutukset (3 kohdetta) ja päivittäiset aktiviteetit/sosiaalinen toiminta (5 kohdetta) - ja terveystilanne. Ala-asteikon pisteet, kokonaispistemäärä ja terveystilanteen pisteet lasketaan tekijän määrittämän pisteytysalgoritmin mukaisesti, ja pisteet vaihtelevat välillä 0-100 ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintaa. Positiivinen arvo Change from Baseline -kohdassa tarkoittaa parannusta lähtötasosta.

Muutos lähtötilanteesta 12 viikon hoitojaksoon elämän terveydentilassa Potilaan painotettu elämänlaatu epilepsiakartoituslomakkeessa 31 (QOLIE-31-P) -pisteet

QOLIE-31-P on muunnelma alkuperäisestä QOLIE-31-instrumentista, joka sisältää 30 kohdetta, jotka on ryhmitelty seitsemään moniosaiseen ala-asteikkoon - Kohtaushuoli (5 kohdetta), yleinen elämänlaatu (2 kohdetta), emotionaalinen hyvinvointi (5) tuotteet), energia/väsymys (4 kohdetta), kognitiivinen toiminta (6 kohdetta), lääkityksen vaikutukset (3 kohdetta) ja päivittäiset aktiviteetit/sosiaalinen toiminta (5 kohdetta) - ja terveystilanne. Ala-asteikon pisteet, kokonaispistemäärä ja terveystilanteen pisteet lasketaan tekijän määrittämän pisteytysalgoritmin mukaisesti, ja pisteet vaihtelevat välillä 0-100 ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintaa. Positiivinen arvo Change from Baseline -kohdassa tarkoittaa parannusta lähtötasosta.