Dobbeltblind, randomisert studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til Brivaracetam hos voksne med partielle anfall

Placebo komparator: Placebo

Matchende placebotabletter administrert to ganger daglig. Daglig oral dose av to like inntak, morgen og kveld, av placebo på en dobbeltblindet måte i den 12 uker lange behandlingsperioden.

Annen: Placebo

• Aktivt stoff: Placebo
• Farmasøytisk form: filmdrasjert tablett
• Konsentrasjon: 2,5 mg, 10 mg og 25 mg
• Administrasjonsvei: Oral bruk

Eksperimentell: Brivaracetam 5 mg/dag

Brivaracetam 5 mg/dag, 2,5 mg administrert to ganger daglig. Daglig oral dose av to like inntak, morgen og kveld, av Brivaracetam 5 mg/dag på en dobbeltblindet måte i den 12 uker lange behandlingsperioden.

Legemiddel: Brivaracetam 2,5 mg

• Aktivt stoff: Brivaracetam
• Farmasøytisk form: filmdrasjert tablett
• Konsentrasjon: 2,5 mg
• Administrasjonsvei: Oral bruk

Eksperimentell: BRV 20 mg/dag

Brivaracetam 20 mg/dag, 10 mg administrert to ganger daglig. Daglig oral dose av to like inntak, morgen og kveld, av Brivaracetam 20 mg/dag på en dobbeltblindet måte i den 12 uker lange behandlingsperioden.

Legemiddel: Brivaracetam 10 mg

• Aktivt stoff: Brivaracetam
• Farmasøytisk form: filmdrasjert tablett
• Konsentrasjon: 10 mg
• Administrasjonsvei: Oral bruk

Eksperimentell: BRV 50 mg/dag

Brivaracetam 50 mg/dag, 25 mg administrert to ganger daglig. Daglig oral dose av to like inntak, morgen og kveld, av Brivaracetam 50 mg/dag, på en dobbeltblindet måte i den 12 uker lange behandlingsperioden.

Legemiddel: Brivaracetam 25 mg

• Aktivt stoff: Brivaracetam
• Farmasøytisk form: filmdrasjert tablett
• Konsentrasjon: 25 mg
• Administrasjonsvei: Oral bruk

Delvis innsettende anfall (type I) Frekvens per uke i løpet av den 12 uker lange behandlingsperioden

Partielle (type I) anfall kan klassifiseres i en av følgende tre grupper:

• Enkle delvise anfall
• Komplekse partielle anfall
• Partielle anfall som utvikler seg til generaliserte tonisk-kloniske kramper.

Frekvens for partielle anfall (POS) per uke over behandlingsperioden (TP) ble beregnet som:

(Totalt type I-anfall over TP)*7/(Totalt antall dager uten manglende antall anfall i TP)

Responderfrekvens for partielle anfall (type I) Frekvens per uke i løpet av den 12-ukers behandlingsperioden

Svarfrekvensen ble presentert som antall respondere og ikke-respondere. En pasient er en responder hvis pasienten har minst 50 % reduksjon i frekvensen av partielle anfall per uke fra baseline til behandlingsperiode. Personer med null anfallsfrekvens per uke ved baseline ble ansett som ikke-respondere.

Alle anfallsfrekvens (type I+II+III) per uke i løpet av den 12-ukers behandlingsperioden

Det er tre forskjellige typer anfall:

• Type I: Delvise anfall
• Type II: Generaliserte anfall
• Type III: Uklassifiserte epileptiske anfall.

All anfallsfrekvens per uke over behandlingsperioden (TP) ble beregnet som: (Totalt antall anfall over TP)*7/(Totalt antall dager uten manglende anfallstall i TP)

Prosentvis endring fra baseline til 12-ukers behandlingsperiode ved partielle anfall (type I) Frekvens per uke

Prosentvis endring fra baseline ble beregnet som prosentvis reduksjon med:

(ukentlig anfallsfrekvens Baseline - ukentlig anfallsfrekvens Behandling)*100/(ukentlig anfallsfrekvens Baseline).

Jo høyere verdier for prosentvis endring i frekvensen for partielle anfall (POS), desto høyere er forbedringen fra baseline.

Kategorisert prosentvis endring fra baseline i anfallsfrekvens for partielle anfall (type I) i løpet av den 12-ukers behandlingsperioden

Forsøkspersonene ble klassifisert i 1 av følgende kategorier basert på deres prosentvise reduksjon fra baseline til behandlingsperiode i frekvens av partielle anfall (POS) per uke: <-25 %, -25 % til <25 %, 25 % til <50 %, 50 % til <75 %, 75 % til <100 % og 100 %.

Personer med null for baseline anfallsfrekvens per uke ble klassifisert i kategorien <-25 %.

Anfallsfrihetsgrad (alle anfallstyper) i løpet av den 12-ukers behandlingsperioden

Pasienter ble ansett som anfallsfrie hvis anfallstallene for hver dag i løpet av behandlingsperioden (TP) var null og hvis de ikke avbrøt før slutten av TP. Anfallsfrihetsgrad ble beregnet som:

(totalt antall anfall - frie individer i behandlingsgruppe under TP)/(totalt antall evaluerbare Intent-To-Treat (ITT)-individer i behandlingsgruppe)

Tid til første type I-anfall i løpet av den 12 uker lange behandlingsperioden

Tiden til første partielle anfall (POS) i behandlingsperioden er definert som tiden mellom begynnelsen av behandlingsperioden og datoen for forekomsten av første type I-anfall. Pasienter som trakk seg i løpet av behandlingsperioden før de fikk et første type I-anfall, ble ansett for å ha et første type I-anfall på den siste dagen av behandlingsperioden.

Tid til femte type I-anfall i løpet av den 12 uker lange behandlingsperioden

Tiden til det femte partielle anfallet (POS) i behandlingsperioden er definert som tiden mellom begynnelsen av behandlingsperioden og datoen for forekomsten av det femte type I-anfallet. Pasienter som trakk seg i løpet av behandlingsperioden før de fikk et femte type I-anfall, ble ansett for å ha et femte type I-anfall på den siste dagen av behandlingsperioden.

Tid til tiende type I-anfall i løpet av den 12 uker lange behandlingsperioden

Tiden til det tiende partielle anfallet (POS) i behandlingsperioden er definert som tiden mellom begynnelsen av behandlingsperioden og datoen for forekomsten av det tiende type I-anfallet. Pasienter som trakk seg i løpet av behandlingsperioden før de fikk et tiende type I-anfall, ble ansett for å ha et tiende type I-anfall på den siste dagen av behandlingsperioden.

Reduksjon av type IC/Type I anfallsfrekvensforhold fra baseline til 12-ukers behandlingsperiode

Type IC/Type I-anfallsfrekvensforholdet er representert ved prosentandelen av pasienter som har en reduksjon i forholdet mellom Type IC-anfallsfrekvens over Type IA, IB og IC-anfallsfrekvens fra baseline til behandlingsperiode.

Endring fra baseline til 12-ukers behandlingsperiode i total pasientvektet livskvalitet i epilepsi Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) Score

The Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) er en tilpasning av det originale QOLIE-31-instrumentet som inkluderer 30 elementer gruppert i syv multi-item underskalaer - anfall bekymring (5 elementer), generell livskvalitet (2 elementer), emosjonelt velvære (5 elementer), energi/tretthet (4 elementer), kognitiv funksjon (6 elementer), medisineffekter (3 elementer), og sosial funksjon (5 elementer) - og et helsestatuselement.

Underskalaskårene, totalskåren og helsestatuselementskårene varierer fra 0 til 100 og høyere skårer som indikerer bedre funksjon.

Endring fra baseline til 12-ukers behandlingsperiode i anfall bekymring Pasient vektet livskvalitet i epilepsi Inventar-skjema 31 (QOLIE-31-P) Score

The Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) er en tilpasning av det originale QOLIE-31-instrumentet som inkluderer 30 elementer gruppert i syv multi-item underskalaer - anfall bekymring (5 elementer), generell livskvalitet (2 elementer), emosjonelt velvære (5 elementer), energi/tretthet (4 elementer), kognitiv funksjon (6 elementer), medisineffekter (3 elementer), og sosial funksjon (5 elementer) - og et helsestatuselement.

Underskalaskårene, totalskåren og helsestatuselementskårene varierer fra 0 til 100 og høyere skårer som indikerer bedre funksjon.

Endring fra baseline til 12-ukers behandlingsperiode i daglige aktiviteter / sosial fungering Pasientvektet livskvalitet i epilepsi Inventar-skjema 31 (QOLIE-31-P) Score

The Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) er en tilpasning av det originale QOLIE-31-instrumentet som inkluderer 30 elementer gruppert i syv multi-item underskalaer - anfall bekymring (5 elementer), generell livskvalitet (2 elementer), emosjonelt velvære (5 elementer), energi/tretthet (4 elementer), kognitiv funksjon (6 elementer), medisineffekter (3 elementer), og sosial funksjon (5 elementer) - og et helsestatuselement.

Underskalaskårene, totalskåren og helsestatuselementskårene varierer fra 0 til 100 og høyere skårer som indikerer bedre funksjon.

Endring fra baseline til 12-ukers behandlingsperiode i sykehusangstscore

Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) ble brukt til å evaluere angst og depresjon. HADS ble utviklet som en selvadministrert skala for å vurdere tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av både angst og depresjon samtidig. Den består av 14 elementer som skåres på en 4-punkts alvorlighetsskala fra 0 til 3. En skåre per dimensjon ble beregnet med hver skåre fra 0 til 21 og høyere skåre indikerer høyere depresjon/angst. En negativ verdi i endring fra Baseline viser en forbedring i HADS fra Baseline.

Endring fra baseline til 12-ukers behandlingsperiode i sykehusdepresjonspoeng

Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) ble brukt til å evaluere angst og depresjon. HADS ble utviklet som en selvadministrert skala for å vurdere tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av både angst og depresjon samtidig. Den består av 14 elementer som skåres på en 4-punkts alvorlighetsskala fra 0 til 3. En skåre per dimensjon ble beregnet med hver skåre fra 0 til 21 og høyere skåre indikerer høyere depresjon/angst. En negativ verdi i endring fra Baseline viser en forbedring i HADS fra Baseline.

Pasientens globale evalueringsskala (P-GES) evaluert ved siste besøk eller tidlig seponeringsbesøk

Pasientens globale evalueringsskala (P-GES) er en global vurdering av sykdomsutviklingen som ble utført ved hjelp av en syvpunktsskala (1= markert forverring til 7 = markert forbedring) med start av studiemedisinen som referansetidspunkt. Forsøkspersonen fullførte det ved å svare på følgende: 'Har det totalt sett vært en endring i anfallene dine siden starten av studiemedisinen?'

Investigators Global Evaluation Scale (I-GES) evaluert ved siste besøk eller tidlig avslutningsbesøk

The Investigator's Global Evaluation Scale (I-GES) er en global vurdering av sykdomsutviklingen som ble utført ved bruk av en syv-punkts skala (1 = markert forverring til 7 = markert forbedring) med start av studiemedisinen som referansetidspunkt . Utforskeren fullførte den med å svare på følgende: 'Vurder den generelle endringen i alvorlighetsgraden av pasientens sykdom sammenlignet med medisinering i starten av studien.'

Endring fra baseline til 12-ukers behandlingsperiode i energi/tretthet Pasientvektet livskvalitet i epilepsi Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) Score

QOLIE-31-P er en tilpasning av det originale QOLIE-31-instrumentet som inkluderer 30 elementer gruppert i syv multi-item underskalaer - Anfallssorg (5 elementer), Overall Quality of Life (2 elementer), Emosjonelt velvære (5 elementer) elementer), Energi/tretthet (4 elementer), Kognitiv fungering (6 elementer), Medisineringseffekter (3 elementer) og Daglige aktiviteter/sosial fungering (5 elementer) - og et Helsestatus element. Underskala-skårene, totalskåren og helsestatuselementskåren beregnes i henhold til skåringsalgoritmen definert av forfatteren med skårer fra 0 til 100 og høyere poengsum som indikerer bedre funksjon. En positiv verdi i Change from Baseline indikerer en forbedring fra Baseline.

Endring fra baseline til 12-ukers behandlingsperiode i emosjonelt velvære Pasientvektet livskvalitet ved epilepsi Inventar-skjema 31 (QOLIE-31-P) Score

QOLIE-31-P er en tilpasning av det originale QOLIE-31-instrumentet som inkluderer 30 elementer gruppert i syv multi-item underskalaer - Anfallssorg (5 elementer), Overall Quality of Life (2 elementer), Emosjonelt velvære (5 elementer) elementer), Energi/tretthet (4 elementer), Kognitiv fungering (6 elementer), Medisineringseffekter (3 elementer) og Daglige aktiviteter/sosial fungering (5 elementer) - og et Helsestatus element. Underskala-skårene, totalskåren og helsestatuselementskåren beregnes i henhold til skåringsalgoritmen definert av forfatteren med skårer fra 0 til 100 og høyere poengsum som indikerer bedre funksjon. En positiv verdi i Change from Baseline indikerer en forbedring fra Baseline.

Endring fra baseline til 12-ukers behandlingsperiode i kognitivt fungerende pasientvektet livskvalitet i epilepsi Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) Score

QOLIE-31-P er en tilpasning av det originale QOLIE-31-instrumentet som inkluderer 30 elementer gruppert i syv multi-item underskalaer - Anfallssorg (5 elementer), Overall Quality of Life (2 elementer), Emosjonelt velvære (5 elementer) elementer), Energi/tretthet (4 elementer), Kognitiv fungering (6 elementer), Medisineringseffekter (3 elementer) og Daglige aktiviteter/sosial fungering (5 elementer) - og et Helsestatus element. Underskala-skårene, totalskåren og helsestatuselementskåren beregnes i henhold til skåringsalgoritmen definert av forfatteren med skårer fra 0 til 100 og høyere poengsum som indikerer bedre funksjon. En positiv verdi i Change from Baseline indikerer en forbedring fra Baseline.

Endring fra baseline til 12-ukers behandlingsperiode i medisineffekter Pasientvektet livskvalitet ved epilepsi Inventar-skjema 31 (QOLIE-31-P) Score

QOLIE-31-P er en tilpasning av det originale QOLIE-31-instrumentet som inkluderer 30 elementer gruppert i syv multi-item underskalaer - Anfallssorg (5 elementer), Overall Quality of Life (2 elementer), Emosjonelt velvære (5 elementer) elementer), Energi/tretthet (4 elementer), Kognitiv fungering (6 elementer), Medisineringseffekter (3 elementer) og Daglige aktiviteter/sosial fungering (5 elementer) - og et Helsestatus element. Underskala-skårene, totalskåren og helsestatuselementskåren beregnes i henhold til skåringsalgoritmen definert av forfatteren med skårer fra 0 til 100 og høyere poengsum som indikerer bedre funksjon. En positiv verdi i Change from Baseline indikerer en forbedring fra Baseline.

Endring fra baseline til 12-ukers behandlingsperiode i total livskvalitet Pasientvektet livskvalitet i epilepsi Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) Score

QOLIE-31-P er en tilpasning av det originale QOLIE-31-instrumentet som inkluderer 30 elementer gruppert i syv multi-item underskalaer - Anfallssorg (5 elementer), Overall Quality of Life (2 elementer), Emosjonelt velvære (5 elementer) elementer), Energi/tretthet (4 elementer), Kognitiv fungering (6 elementer), Medisineringseffekter (3 elementer) og Daglige aktiviteter/sosial fungering (5 elementer) - og et Helsestatus element. Underskala-skårene, totalskåren og helsestatuselementskåren beregnes i henhold til skåringsalgoritmen definert av forfatteren med skårer fra 0 til 100 og høyere poengsum som indikerer bedre funksjon. En positiv verdi i Change from Baseline indikerer en forbedring fra Baseline.

Endring fra baseline til 12-ukers behandlingsperiode i helsestatus for livet Pasientvektet livskvalitet i epilepsi Inventar-skjema 31 (QOLIE-31-P) Score

QOLIE-31-P er en tilpasning av det originale QOLIE-31-instrumentet som inkluderer 30 elementer gruppert i syv multi-item underskalaer - Anfallssorg (5 elementer), Overall Quality of Life (2 elementer), Emosjonelt velvære (5 elementer) elementer), Energi/tretthet (4 elementer), Kognitiv fungering (6 elementer), Medisineringseffekter (3 elementer) og Daglige aktiviteter/sosial fungering (5 elementer) - og et Helsestatus element. Underskala-skårene, totalskåren og helsestatuselementskåren beregnes i henhold til skåringsalgoritmen definert av forfatteren med skårer fra 0 til 100 og høyere poengsum som indikerer bedre funksjon. En positiv verdi i Change from Baseline indikerer en forbedring fra Baseline.