Studio randomizzato in doppio cieco che valuta l'efficacia e la sicurezza di brivaracetam negli adulti con crisi epilettiche parziali

Comparatore placebo: Placebo

Compresse Placebo abbinate somministrate due volte al giorno. Dose orale giornaliera di due assunzioni uguali, mattina e sera, di placebo in doppio cieco per il periodo di trattamento di 12 settimane.

Altro: Placebo

• Sostanza attiva: Placebo
• Forma farmaceutica: compressa rivestita con film
• Concentrazione: 2,5 mg, 10 mg e 25 mg
• Via di somministrazione: uso orale

Sperimentale: Brivaracetam 5 mg/giorno

Brivaracetam 5 mg/die, 2,5 mg somministrati due volte al giorno. Dose orale giornaliera di due assunzioni uguali, mattina e sera, di Brivaracetam 5 mg/die in doppio cieco per il periodo di trattamento di 12 settimane.

Droga: Brivaracetam 2,5 mg

• Sostanza attiva: Brivaracetam
• Forma farmaceutica: compressa rivestita con film
• Concentrazione: 2,5 mg
• Via di somministrazione: uso orale

Sperimentale: BRV 20 mg/giorno

Brivaracetam 20 mg/die, 10 mg somministrati due volte al giorno. Dose orale giornaliera di due assunzioni uguali, mattina e sera, di Brivaracetam 20 mg/giorno in doppio cieco per il periodo di trattamento di 12 settimane.

Droga: Brivaracetam 10 mg

• Sostanza attiva: Brivaracetam
• Forma farmaceutica: compressa rivestita con film
• Concentrazione: 10 mg
• Via di somministrazione: uso orale

Sperimentale: BRV 50 mg/giorno

Brivaracetam 50 mg/die, 25 mg somministrati due volte al giorno. Dose orale giornaliera di due assunzioni uguali, mattina e sera, di Brivaracetam 50 mg/giorno, in doppio cieco per il periodo di trattamento di 12 settimane.

Droga: Brivaracetam 25 mg

• Sostanza attiva: Brivaracetam
• Forma farmaceutica: compressa rivestita con film
• Concentrazione: 25 mg
• Via di somministrazione: uso orale

Frequenza a settimana di crisi epilettiche a esordio parziale (tipo I) durante il periodo di trattamento di 12 settimane

Le crisi parziali (tipo I) possono essere classificate in uno dei seguenti tre gruppi:

• Crisi parziali semplici
• Crisi parziali complesse
• Crisi parziali che evolvono in convulsioni tonico-cloniche generalizzate.

La frequenza settimanale delle crisi parziali (POS) durante il periodo di trattamento (TP) è stata calcolata come segue:

(Totale crisi epilettiche di tipo I nel TP)*7/(Numero totale di giorni senza conteggio di crisi mancanti nel TP)

Tasso di responder per crisi epilettiche ad esordio parziale (tipo I) Frequenza settimanale durante il periodo di trattamento di 12 settimane

Il tasso di risposta è stato presentato come il numero di risposte e non risposte. Un soggetto è un responder se ha una riduzione di almeno il 50% della frequenza delle crisi ad esordio parziale a settimana dal basale al periodo di trattamento. I soggetti con frequenza di crisi pari a zero alla settimana al basale sono stati considerati non responsivi.

Frequenza di tutte le crisi (tipo I+II+III) a settimana durante il periodo di trattamento di 12 settimane

Esistono tre diversi tipi di convulsioni:

• Tipo I: crisi parziali
• Tipo II: crisi generalizzate
• Tipo III: crisi epilettiche non classificate.

Tutta la frequenza delle crisi per settimana durante il periodo di trattamento (TP) è stata calcolata come: (Numero totale di crisi nel TP)*7/(Numero totale di giorni senza conteggio di crisi mancanti nel TP)

Variazione percentuale dal basale al periodo di trattamento di 12 settimane nella frequenza settimanale delle crisi epilettiche a esordio parziale (tipo I)

La variazione percentuale rispetto al basale è stata calcolata come riduzione percentuale di:

(frequenza settimanale delle crisi al basale - frequenza settimanale delle crisi al basale)*100/(frequenza settimanale delle crisi al basale).

Maggiori sono i valori per la variazione percentuale nella frequenza delle crisi parziali ad esordio (POS), maggiore è il miglioramento rispetto al basale.

Variazione percentuale categorizzata rispetto al basale nella frequenza delle crisi epilettiche ad esordio parziale (tipo I) durante il periodo di trattamento di 12 settimane

I soggetti sono stati classificati in 1 delle seguenti categorie in base alla loro riduzione percentuale dal basale al periodo di trattamento nella frequenza settimanale delle crisi parziali (POS): <-25%, da -25% a <25%, da 25% a <50%, Dal 50% al <75%, dal 75% al ​​<100% e dal 100%.

I soggetti con frequenza di crisi al basale pari a zero per settimana sono stati classificati nella categoria <-25%.

Tasso di libertà dalle crisi (tutti i tipi di crisi) durante il periodo di trattamento di 12 settimane

I soggetti sono stati considerati liberi da crisi se il conteggio delle crisi per ogni giorno durante il periodo di trattamento (TP) era pari a zero e se non hanno interrotto prima della fine del TP. Il tasso di libertà da sequestro è stato calcolato come:

(numero totale di soggetti liberi da crisi nel gruppo di trattamento durante TP)/(numero totale di soggetti valutabili Intent-To-Treat (ITT) nel gruppo di trattamento)

Tempo alla prima crisi di tipo I durante il periodo di trattamento di 12 settimane

Il tempo alla prima crisi ad esordio parziale (POS) nel periodo di trattamento è definito come il tempo che intercorre tra l'inizio del periodo di trattamento e la data in cui si è verificata la prima crisi di tipo I. I soggetti che si sono ritirati durante il Periodo di trattamento prima di avere una prima crisi di Tipo I sono stati considerati come soggetti a una prima crisi di Tipo I l'ultimo giorno del loro Periodo di trattamento.

Tempo alla quinta crisi di tipo I durante il periodo di trattamento di 12 settimane

Il tempo alla quinta crisi epilettica parziale (POS) nel periodo di trattamento è definito come il tempo che intercorre tra l'inizio del periodo di trattamento e la data in cui si è verificata la quinta crisi di tipo I. I soggetti che si sono ritirati durante il periodo di trattamento prima di avere una quinta crisi di tipo I sono stati considerati come soggetti a una quinta crisi di tipo I l'ultimo giorno del loro periodo di trattamento.

Tempo alla decima crisi di tipo I durante il periodo di trattamento di 12 settimane

Il tempo alla decima crisi a esordio parziale (POS) nel periodo di trattamento è definito come il tempo che intercorre tra l'inizio del periodo di trattamento e la data in cui si è verificata la decima crisi di tipo I. I soggetti che si erano ritirati durante il Periodo di trattamento prima di avere una decima crisi di Tipo I sono stati considerati come aventi una decima crisi di Tipo I l'ultimo giorno del loro Periodo di trattamento.

Riduzione del rapporto di frequenza delle crisi di tipo IC/tipo I dal basale al periodo di trattamento di 12 settimane

Il rapporto di frequenza delle crisi di tipo IC/Tipo I è rappresentato dalla percentuale di soggetti con una riduzione del rapporto della frequenza delle crisi di tipo IC rispetto alla frequenza delle crisi di tipo IA, IB e IC dal basale al periodo di trattamento.

Variazione dal basale al periodo di trattamento di 12 settimane nel punteggio totale della qualità della vita ponderata del paziente nell'epilessia Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P)

Il Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) è un adattamento dello strumento QOLIE-31 originale che include 30 item raggruppati in sette sottoscale multi-item: preoccupazione per le crisi (5 item), qualità complessiva della vita (2 voci), benessere emotivo (5 voci), energia/affaticamento (4 voci), funzionamento cognitivo (6 voci), effetti farmacologici (3 voci) e funzione sociale (5 voci) - e una voce sullo stato di salute.

I punteggi delle sottoscale, il punteggio totale e il punteggio dell'elemento dello stato di salute vanno da 0 a 100 e punteggi più alti indicano una migliore funzionalità.

Variazione dal basale al periodo di trattamento di 12 settimane nelle convulsioni Preoccupazione Punteggio della qualità della vita ponderata del paziente nell'epilessia Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P)

Il Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) è un adattamento dello strumento QOLIE-31 originale che include 30 item raggruppati in sette sottoscale multi-item: preoccupazione per le crisi (5 item), qualità complessiva della vita (2 voci), benessere emotivo (5 voci), energia/affaticamento (4 voci), funzionamento cognitivo (6 voci), effetti farmacologici (3 voci) e funzione sociale (5 voci) - e una voce sullo stato di salute.

I punteggi delle sottoscale, il punteggio totale e il punteggio dell'elemento dello stato di salute vanno da 0 a 100 e punteggi più alti indicano una migliore funzionalità.

Variazione dal basale al periodo di trattamento di 12 settimane nelle attività quotidiane/funzionamento sociale Punteggio della qualità della vita pesata dal paziente nell'epilessia Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P)

Il Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) è un adattamento dello strumento QOLIE-31 originale che include 30 item raggruppati in sette sottoscale multi-item: preoccupazione per le crisi (5 item), qualità complessiva della vita (2 voci), benessere emotivo (5 voci), energia/affaticamento (4 voci), funzionamento cognitivo (6 voci), effetti farmacologici (3 voci) e funzione sociale (5 voci) - e una voce sullo stato di salute.

I punteggi delle sottoscale, il punteggio totale e il punteggio dell'elemento dello stato di salute vanno da 0 a 100 e punteggi più alti indicano una migliore funzionalità.

Variazione dal basale al periodo di trattamento di 12 settimane nel punteggio di ansia ospedaliera

La Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) è stata utilizzata per valutare l'ansia e la depressione. L'HADS è stato sviluppato come una scala autosomministrata per valutare simultaneamente la presenza e la gravità sia dell'ansia che della depressione. Consiste di 14 elementi che vengono valutati su una scala di gravità a 4 punti che va da 0 a 3. È stato calcolato un punteggio per dimensione con ciascun punteggio compreso tra 0 e 21 e punteggi più alti che indicano depressione/ansia più elevate. Un valore negativo nella variazione rispetto al basale mostra un miglioramento di HADS rispetto al basale.

Variazione dal basale al periodo di trattamento di 12 settimane nel punteggio di depressione ospedaliera

La Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) è stata utilizzata per valutare l'ansia e la depressione. L'HADS è stato sviluppato come una scala autosomministrata per valutare simultaneamente la presenza e la gravità sia dell'ansia che della depressione. Consiste di 14 elementi che vengono valutati su una scala di gravità a 4 punti che va da 0 a 3. È stato calcolato un punteggio per dimensione con ciascun punteggio compreso tra 0 e 21 e punteggi più alti che indicano depressione/ansia più elevate. Un valore negativo nella variazione rispetto al basale mostra un miglioramento di HADS rispetto al basale.

Scala di valutazione globale del paziente (P-GES) valutata all'ultima visita o all'interruzione anticipata

La scala di valutazione globale del paziente (P-GES) è una valutazione globale dell'evoluzione della malattia che è stata eseguita utilizzando una scala a sette punti (da 1 = peggioramento marcato a 7 = miglioramento marcato) con l'inizio del farmaco in studio come punto temporale di riferimento. Il soggetto lo ha completato rispondendo a quanto segue: "Nel complesso, c'è stato un cambiamento nelle tue crisi dall'inizio del farmaco in studio?"

Scala di valutazione globale dello sperimentatore (I-GES) valutata all'ultima visita o all'interruzione anticipata

La scala di valutazione globale dell'investigatore (I-GES) è una valutazione globale dell'evoluzione della malattia che è stata eseguita utilizzando una scala a sette punti (da 1 = peggioramento marcato a 7 = miglioramento marcato) con l'inizio del farmaco in studio come punto temporale di riferimento . L'investigatore lo ha completato rispondendo a quanto segue: "Valutare il cambiamento complessivo nella gravità della malattia del paziente, rispetto all'inizio del farmaco in studio".

Variazione dal basale al periodo di trattamento di 12 settimane in termini di energia/affaticamento Punteggio della qualità della vita ponderata per il paziente nell'epilessia Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P)

Il QOLIE-31-P è un adattamento dello strumento QOLIE-31 originale che include 30 item raggruppati in sette sottoscale multi-item: Preoccupazione per le crisi (5 item), Qualità complessiva della vita (2 item), Benessere emotivo (5 item) voci), Energia/Fatica (4 voci), Funzionamento cognitivo (6 voci), Effetti dei farmaci (3 voci) e Attività quotidiane/Funzionamento sociale (5 voci) - e una voce Stato di salute. I punteggi della sottoscala, il punteggio totale e il punteggio dell'elemento Stato di salute sono calcolati in base all'algoritmo di punteggio definito dall'autore con punteggi compresi tra 0 e 100 e punteggi più alti che indicano una migliore funzionalità. Un valore positivo in Variazione rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento rispetto al valore di riferimento.

Variazione dal basale al periodo di trattamento di 12 settimane nel benessere emotivo Punteggio della qualità della vita ponderata del paziente nell'epilessia Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P)

Il QOLIE-31-P è un adattamento dello strumento QOLIE-31 originale che include 30 item raggruppati in sette sottoscale multi-item: Preoccupazione per le crisi (5 item), Qualità complessiva della vita (2 item), Benessere emotivo (5 item) voci), Energia/Fatica (4 voci), Funzionamento cognitivo (6 voci), Effetti dei farmaci (3 voci) e Attività quotidiane/Funzionamento sociale (5 voci) - e una voce Stato di salute. I punteggi della sottoscala, il punteggio totale e il punteggio dell'elemento Stato di salute sono calcolati in base all'algoritmo di punteggio definito dall'autore con punteggi compresi tra 0 e 100 e punteggi più alti che indicano una migliore funzionalità. Un valore positivo in Variazione rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento rispetto al valore di riferimento.

Variazione dal basale al periodo di trattamento di 12 settimane nel funzionamento cognitivo Punteggio della qualità della vita ponderata del paziente nell'epilessia Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P)

Il QOLIE-31-P è un adattamento dello strumento QOLIE-31 originale che include 30 item raggruppati in sette sottoscale multi-item: Preoccupazione per le crisi (5 item), Qualità complessiva della vita (2 item), Benessere emotivo (5 item) voci), Energia/Fatica (4 voci), Funzionamento cognitivo (6 voci), Effetti dei farmaci (3 voci) e Attività quotidiane/Funzionamento sociale (5 voci) - e una voce Stato di salute. I punteggi della sottoscala, il punteggio totale e il punteggio dell'elemento Stato di salute sono calcolati in base all'algoritmo di punteggio definito dall'autore con punteggi compresi tra 0 e 100 e punteggi più alti che indicano una migliore funzionalità. Un valore positivo in Variazione rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento rispetto al valore di riferimento.

Variazione dal basale al periodo di trattamento di 12 settimane degli effetti dei farmaci sulla qualità della vita ponderata del paziente nell'epilessia Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) Punteggio

Il QOLIE-31-P è un adattamento dello strumento QOLIE-31 originale che include 30 item raggruppati in sette sottoscale multi-item: Preoccupazione per le crisi (5 item), Qualità complessiva della vita (2 item), Benessere emotivo (5 item) voci), Energia/Fatica (4 voci), Funzionamento cognitivo (6 voci), Effetti dei farmaci (3 voci) e Attività quotidiane/Funzionamento sociale (5 voci) - e una voce Stato di salute. I punteggi della sottoscala, il punteggio totale e il punteggio dell'elemento Stato di salute sono calcolati in base all'algoritmo di punteggio definito dall'autore con punteggi compresi tra 0 e 100 e punteggi più alti che indicano una migliore funzionalità. Un valore positivo in Variazione rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento rispetto al valore di riferimento.

Variazione dal basale al periodo di trattamento di 12 settimane nella qualità complessiva della vita Punteggio della qualità della vita ponderata del paziente nell'epilessia Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P)

Il QOLIE-31-P è un adattamento dello strumento QOLIE-31 originale che include 30 item raggruppati in sette sottoscale multi-item: Preoccupazione per le crisi (5 item), Qualità complessiva della vita (2 item), Benessere emotivo (5 item) voci), Energia/Fatica (4 voci), Funzionamento cognitivo (6 voci), Effetti dei farmaci (3 voci) e Attività quotidiane/Funzionamento sociale (5 voci) - e una voce Stato di salute. I punteggi della sottoscala, il punteggio totale e il punteggio dell'elemento Stato di salute sono calcolati in base all'algoritmo di punteggio definito dall'autore con punteggi compresi tra 0 e 100 e punteggi più alti che indicano una migliore funzionalità. Un valore positivo in Variazione rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento rispetto al valore di riferimento.

Variazione dal basale al periodo di trattamento di 12 settimane nello stato di salute della vita Punteggio della qualità della vita ponderata del paziente nell'epilessia Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P)

Il QOLIE-31-P è un adattamento dello strumento QOLIE-31 originale che include 30 item raggruppati in sette sottoscale multi-item: Preoccupazione per le crisi (5 item), Qualità complessiva della vita (2 item), Benessere emotivo (5 item) voci), Energia/Fatica (4 voci), Funzionamento cognitivo (6 voci), Effetti dei farmaci (3 voci) e Attività quotidiane/Funzionamento sociale (5 voci) - e una voce Stato di salute. I punteggi della sottoscala, il punteggio totale e il punteggio dell'elemento Stato di salute sono calcolati in base all'algoritmo di punteggio definito dall'autore con punteggi compresi tra 0 e 100 e punteggi più alti che indicano una migliore funzionalità. Un valore positivo in Variazione rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento rispetto al valore di riferimento.