Dubbelblinde, gerandomiseerde studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Brivaracetam bij volwassenen met gedeeltelijk beginnende aanvallen

Placebo-vergelijker: Placebo

Bijpassende Placebo-tabletten tweemaal daags toegediend. Dagelijkse orale dosis van twee gelijke innames, 's ochtends en 's avonds, van Placebo op een dubbelblinde manier gedurende de behandelingsperiode van 12 weken.

Ander: Placebo

• Werkzame stof: Placebo
• Farmaceutische vorm: filmomhulde tablet
• Concentratie: 2,5 mg, 10 mg en 25 mg
• Toedieningsweg: Oraal gebruik

Experimenteel: Brivaracetam 5 mg/dag

Brivaracetam 5 mg/dag, 2,5 mg tweemaal daags toegediend. Dagelijkse orale dosis van twee gelijke innames, 's ochtends en 's avonds, van Brivaracetam 5 mg /dag op een dubbelblinde manier gedurende de behandelingsperiode van 12 weken.

Geneesmiddel: Brivaracetam 2,5 mg

• Werkzame stof: Brivaracetam
• Farmaceutische vorm: filmomhulde tablet
• Concentratie: 2,5 mg
• Toedieningsweg: Oraal gebruik

Experimenteel: BRV 20 mg/dag

Brivaracetam 20 mg/dag, 10 mg tweemaal daags toegediend. Dagelijkse orale dosis van twee gelijke innames, 's ochtends en 's avonds, van Brivaracetam 20 mg /dag op een dubbelblinde manier gedurende de behandelingsperiode van 12 weken.

Geneesmiddel: Brivaracetam 10 mg

• Werkzame stof: Brivaracetam
• Farmaceutische vorm: filmomhulde tablet
• Concentratie: 10 mg
• Toedieningsweg: Oraal gebruik

Experimenteel: BRV 50 mg/dag

Brivaracetam 50 mg/dag, 25 mg tweemaal daags toegediend. Dagelijkse orale dosis van twee gelijke innames, 's ochtends en 's avonds, van Brivaracetam 50 mg /dag, op een dubbelblinde manier gedurende de behandelingsperiode van 12 weken.

Geneesmiddel: Brivaracetam 25 mg

• Werkzame stof: Brivaracetam
• Farmaceutische vorm: filmomhulde tablet
• Concentratie: 25mg
• Toedieningsweg: Oraal gebruik

Frequentie van partiële aanvallen (type I) per week gedurende de behandelingsperiode van 12 weken

Gedeeltelijke (type I) aanvallen kunnen worden ingedeeld in een van de volgende drie groepen:

• Eenvoudige partiële aanvallen
• Complexe partiële aanvallen
• Gedeeltelijke aanvallen die evolueren naar gegeneraliseerde tonisch-clonische convulsies.

Partial Onset Seizure (POS) Frequentie per week gedurende de behandelingsperiode (TP) werd als volgt berekend:

(Totaal type I-aanvallen gedurende de TP)*7/(Totaal aantal dagen zonder ontbrekende telling van aanvallen in de TP)

Responderpercentage voor partieel beginnende aanvallen (type I) Frequentie per week gedurende de behandelingsperiode van 12 weken

Het responderpercentage werd gepresenteerd als het aantal responders en non-responders. Een proefpersoon is een responder als de proefpersoon ten minste 50% vermindering van de frequentie van aanvallen met partieel begin per week heeft vanaf de basislijn tot de behandelingsperiode. Proefpersonen met nul aanvalsfrequentie per week bij baseline werden beschouwd als non-responders.

Alle aanvalsfrequentie (type I+II+III) per week gedurende de behandelingsperiode van 12 weken

Er zijn drie verschillende soorten aanvallen:

• Type I: partiële aanvallen
• Type II: gegeneraliseerde aanvallen
• Type III: niet-geclassificeerde epileptische aanvallen.

Alle aanvalsfrequentie per week gedurende de behandelingsperiode (TP) werd berekend als: (Totaal aantal aanvallen gedurende de TP)*7/(Totaal aantal dagen zonder ontbrekende telling van aanvallen in de TP)

Percentage verandering van baseline tot de behandelingsperiode van 12 weken in partieel beginnende aanvallen (type I) Frequentie per week

Procentuele verandering ten opzichte van baseline werd berekend als procentuele reductie door:

(wekelijkse aanvalsfrequentie Baseline - wekelijkse aanvalsfrequentie Behandeling)*100/(wekelijkse aanvalsfrequentie Baseline).

Hoe hoger de waarden voor de procentuele verandering in de frequentie van Partial Onset Seizure (POS), hoe groter de verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde.

Gecategoriseerd percentage verandering ten opzichte van baseline in aanvalsfrequentie voor partieel beginnende aanvallen (type I) gedurende de behandelingsperiode van 12 weken

Proefpersonen werden geclassificeerd in 1 van de volgende categorieën op basis van hun procentuele vermindering van baseline tot behandelingsperiode in frequentie van partiële aanvallen (POS) per week: <-25%, -25% tot <25%, 25% tot <50%, 50% tot <75%, 75% tot <100% en 100%.

Proefpersonen met nul voor Baseline aanvalsfrequentie per week werden geclassificeerd in de categorie <-25%.

Percentage aanvalsvrijheid (alle soorten aanvallen) gedurende de behandelingsperiode van 12 weken

Proefpersonen werden als aanvalsvrij beschouwd als hun aantal aanvallen voor elke dag gedurende de behandelingsperiode (TP) nul was en als ze niet stopten voor het einde van de TP. Het percentage inbeslagnemingsvrijheid werd berekend als:

(totaal aantal aanvalsvrije proefpersonen in behandelgroep tijdens TP)/(totaal aantal evalueerbare Intent-To-Treat (ITT) proefpersonen in behandelgroep)

Tijd tot de eerste type I-aanval tijdens de behandelingsperiode van 12 weken

De tijd tot de eerste partiële aanval (POS) in de behandelingsperiode wordt gedefinieerd als de tijd tussen het begin van de behandelingsperiode en de datum waarop de eerste type I-aanval optreedt. Van proefpersonen die zich tijdens de behandelingsperiode terugtrokken voordat ze een eerste type I-aanval kregen, werd aangenomen dat ze een eerste type I-aanval hadden op de laatste dag van hun behandelingsperiode.

Tijd tot vijfde type I-aanval tijdens de behandelingsperiode van 12 weken

De tijd tot de vijfde partiële aanval (POS) in de behandelingsperiode wordt gedefinieerd als de tijd tussen het begin van de behandelingsperiode en de datum waarop de vijfde aanval van type I optreedt. Van proefpersonen die zich tijdens de behandelingsperiode terugtrokken voordat ze een vijfde type I-aanval kregen, werd aangenomen dat ze een vijfde type I-aanval hadden op de laatste dag van hun behandelingsperiode.

Tijd tot de tiende aanval van type I tijdens de behandelingsperiode van 12 weken

De tijd tot de tiende partiële aanval (POS) in de behandelingsperiode wordt gedefinieerd als de tijd tussen het begin van de behandelingsperiode en de datum waarop de tiende aanval van type I optreedt. Proefpersonen die zich tijdens de behandelingsperiode terugtrokken voordat ze een tiende type I-aanval kregen, werden beschouwd als patiënten met een tiende type I-aanval op de laatste dag van hun behandelingsperiode.

Verlaging van de frequentieverhouding van type IC/type I-aanvallen vanaf baseline tot de behandelingsperiode van 12 weken

De frequentieverhouding type IC/Type I-aanvallen wordt weergegeven door het percentage proefpersonen met een vermindering van de verhouding van Type IC-aanvalsfrequentie ten opzichte van Type IA, IB en IC-aanvalsfrequentie van basislijn tot behandelingsperiode.

Verandering van baseline naar de behandelingsperiode van 12 weken in totale patiëntgewogen kwaliteit van leven in epilepsie Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) Score

De Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) is een aanpassing van het oorspronkelijke QOLIE-31-instrument dat 30 items bevat die zijn gegroepeerd in zeven subschalen met meerdere items: zorgen over epileptische aanvallen (5 items), algehele kwaliteit van leven (2 items), emotioneel welzijn (5 items), energie/vermoeidheid (4 items), cognitief functioneren (6 items), medicatie-effecten (3 items) en sociaal functioneren (5 items) - en een item over de gezondheidstoestand.

De subschaalscores, de totaalscore en de itemscore voor de gezondheidstoestand variëren van 0 tot 100 en hogere scores duiden op een beter functioneren.

Verandering van baseline naar de behandelingsperiode van 12 weken bij convulsies Zorgen Patiëntgewogen kwaliteit van leven bij epilepsie Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) Score

De Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) is een aanpassing van het oorspronkelijke QOLIE-31-instrument dat 30 items bevat die zijn gegroepeerd in zeven subschalen met meerdere items: zorgen over epileptische aanvallen (5 items), algehele kwaliteit van leven (2 items), emotioneel welzijn (5 items), energie/vermoeidheid (4 items), cognitief functioneren (6 items), medicatie-effecten (3 items) en sociaal functioneren (5 items) - en een item over de gezondheidstoestand.

De subschaalscores, de totaalscore en de itemscore voor de gezondheidstoestand variëren van 0 tot 100 en hogere scores duiden op een beter functioneren.

Verandering van baseline naar de behandelperiode van 12 weken in dagelijkse activiteiten / sociaal functioneren Patiëntgewogen kwaliteit van leven bij epilepsie Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) Score

De Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) is een aanpassing van het oorspronkelijke QOLIE-31-instrument dat 30 items bevat die zijn gegroepeerd in zeven subschalen met meerdere items: zorgen over epileptische aanvallen (5 items), algehele kwaliteit van leven (2 items), emotioneel welzijn (5 items), energie/vermoeidheid (4 items), cognitief functioneren (6 items), medicatie-effecten (3 items) en sociaal functioneren (5 items) - en een item over de gezondheidstoestand.

De subschaalscores, de totaalscore en de itemscore voor de gezondheidstoestand variëren van 0 tot 100 en hogere scores duiden op een beter functioneren.

Verandering van baseline naar de behandelingsperiode van 12 weken in de ziekenhuisangstscore

De Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) werd gebruikt om angst en depressie te evalueren. De HADS is ontwikkeld als een zelfbeheerde schaal om de aanwezigheid en ernst van zowel angst als depressie tegelijkertijd te beoordelen. Het bestaat uit 14 items die worden gescoord op een 4-punts ernstschaal van 0 tot 3. Er werd een score per dimensie berekend waarbij elke score liep van 0 tot 21 en hogere scores duiden op meer depressie/angst. Een negatieve waarde in verandering ten opzichte van Baseline toont een verbetering in HADS ten opzichte van Baseline.

Verandering van baseline naar de behandelingsperiode van 12 weken in ziekenhuisdepressiescore

De Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) werd gebruikt om angst en depressie te evalueren. De HADS is ontwikkeld als een zelfbeheerde schaal om de aanwezigheid en ernst van zowel angst als depressie tegelijkertijd te beoordelen. Het bestaat uit 14 items die worden gescoord op een 4-punts ernstschaal van 0 tot 3. Er werd een score per dimensie berekend waarbij elke score liep van 0 tot 21 en hogere scores duiden op meer depressie/angst. Een negatieve waarde in verandering ten opzichte van Baseline toont een verbetering in HADS ten opzichte van Baseline.

Global Evaluation Scale (P-GES) van de patiënt geëvalueerd tijdens het laatste bezoek of bezoek bij vroegtijdige stopzetting

De Global Evaluation Scale (P-GES) van de patiënt is een globale beoordeling van de evolutie van de ziekte die werd uitgevoerd met behulp van een zevenpuntsschaal (1= duidelijke verslechtering tot 7 = duidelijke verbetering) met de start van de studiemedicatie als referentietijdstip. De proefpersoon vulde het aan door de volgende vragen te beantwoorden: 'Is er in het algemeen een verandering opgetreden in uw aanvallen sinds het begin van de studiemedicatie?'

Investigator's Global Evaluation Scale (I-GES) geëvalueerd bij laatste bezoek of vroegtijdig stopzettingsbezoek

De Investigator's Global Evaluation Scale (I-GES) is een globale beoordeling van de evolutie van de ziekte die werd uitgevoerd met behulp van een zevenpuntsschaal (1 = duidelijke verslechtering tot 7 = duidelijke verbetering) met de start van de studiemedicatie als referentietijdstip . De onderzoeker vervolledigde het door het volgende te beantwoorden: 'Beoordeel de algehele verandering in de ernst van de ziekte van de patiënt, vergeleken met de start van de studiemedicatie.'

Verandering van baseline naar de behandelingsperiode van 12 weken in energie/vermoeidheid Patiëntgewogen kwaliteit van leven bij epilepsie Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) Score

De QOLIE-31-P is een aanpassing van het originele QOLIE-31-instrument dat 30 items omvat die zijn gegroepeerd in zeven subschalen met meerdere items: Zorgen over epileptische aanvallen (5 items), Algehele kwaliteit van leven (2 items), Emotioneel welbevinden (5 items). items), Energie/vermoeidheid (4 items), cognitief functioneren (6 items), medicatie-effecten (3 items) en dagelijkse activiteiten/sociaal functioneren (5 items) - en een item Gezondheidsstatus. De subschaalscores, de Totale score en de Gezondheidsstatus-itemscore worden berekend volgens het scorealgoritme dat door de auteur is gedefinieerd met scores van 0 tot 100 en hogere scores duiden op een beter functioneren. Een positieve waarde in Wijziging ten opzichte van basislijn geeft een verbetering ten opzichte van basislijn aan.

Verandering van baseline naar de behandelingsperiode van 12 weken in emotioneel welzijn Patiëntgewogen kwaliteit van leven bij epilepsie Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) Score

De QOLIE-31-P is een aanpassing van het originele QOLIE-31-instrument dat 30 items omvat die zijn gegroepeerd in zeven subschalen met meerdere items: Zorgen over epileptische aanvallen (5 items), Algehele kwaliteit van leven (2 items), Emotioneel welbevinden (5 items). items), Energie/vermoeidheid (4 items), cognitief functioneren (6 items), medicatie-effecten (3 items) en dagelijkse activiteiten/sociaal functioneren (5 items) - en een item Gezondheidsstatus. De subschaalscores, de Totale score en de Gezondheidsstatus-itemscore worden berekend volgens het scorealgoritme dat door de auteur is gedefinieerd met scores van 0 tot 100 en hogere scores duiden op een beter functioneren. Een positieve waarde in Wijziging ten opzichte van basislijn geeft een verbetering ten opzichte van basislijn aan.

Verandering van baseline naar de behandelingsperiode van 12 weken in cognitief functioneren Patiëntgewogen kwaliteit van leven bij epilepsie Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) Score

De QOLIE-31-P is een aanpassing van het originele QOLIE-31-instrument dat 30 items omvat die zijn gegroepeerd in zeven subschalen met meerdere items: Zorgen over epileptische aanvallen (5 items), Algehele kwaliteit van leven (2 items), Emotioneel welbevinden (5 items). items), Energie/vermoeidheid (4 items), cognitief functioneren (6 items), medicatie-effecten (3 items) en dagelijkse activiteiten/sociaal functioneren (5 items) - en een item Gezondheidsstatus. De subschaalscores, de Totale score en de Gezondheidsstatus-itemscore worden berekend volgens het scorealgoritme dat door de auteur is gedefinieerd met scores van 0 tot 100 en hogere scores duiden op een beter functioneren. Een positieve waarde in Wijziging ten opzichte van basislijn geeft een verbetering ten opzichte van basislijn aan.

Verandering van baseline naar de behandelingsperiode van 12 weken in medicatie-effecten Patiëntgewogen kwaliteit van leven bij epilepsie Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) Score

De QOLIE-31-P is een aanpassing van het originele QOLIE-31-instrument dat 30 items omvat die zijn gegroepeerd in zeven subschalen met meerdere items: Zorgen over epileptische aanvallen (5 items), Algehele kwaliteit van leven (2 items), Emotioneel welbevinden (5 items). items), Energie/vermoeidheid (4 items), cognitief functioneren (6 items), medicatie-effecten (3 items) en dagelijkse activiteiten/sociaal functioneren (5 items) - en een item Gezondheidsstatus. De subschaalscores, de Totale score en de Gezondheidsstatus-itemscore worden berekend volgens het scorealgoritme dat door de auteur is gedefinieerd met scores van 0 tot 100 en hogere scores duiden op een beter functioneren. Een positieve waarde in Wijziging ten opzichte van basislijn geeft een verbetering ten opzichte van basislijn aan.

Verandering van baseline naar de behandelingsperiode van 12 weken in algehele kwaliteit van leven Patiëntgewogen kwaliteit van leven bij epilepsie Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) Score

De QOLIE-31-P is een aanpassing van het oorspronkelijke QOLIE-31-instrument dat 30 items omvat die zijn gegroepeerd in zeven subschalen met meerdere items: Zorgen over epileptische aanvallen (5 items), Algehele kwaliteit van leven (2 items), Emotioneel welzijn (5 items). items), Energie/vermoeidheid (4 items), cognitief functioneren (6 items), medicatie-effecten (3 items) en dagelijkse activiteiten/sociaal functioneren (5 items) - en een item Gezondheidsstatus. De subschaalscores, de Totale score en de Gezondheidsstatusitemscore worden berekend volgens het scorealgoritme dat door de auteur is gedefinieerd met scores van 0 tot 100 en hogere scores duiden op een beter functioneren. Een positieve waarde in Wijziging ten opzichte van basislijn geeft een verbetering ten opzichte van basislijn aan.

Verandering van baseline naar de behandelingsperiode van 12 weken in de gezondheidsstatus van het leven Patiëntgewogen kwaliteit van leven bij epilepsie Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) Score

De QOLIE-31-P is een aanpassing van het originele QOLIE-31-instrument dat 30 items omvat die zijn gegroepeerd in zeven subschalen met meerdere items: Zorgen over epileptische aanvallen (5 items), Algehele kwaliteit van leven (2 items), Emotioneel welbevinden (5 items). items), Energie/vermoeidheid (4 items), cognitief functioneren (6 items), medicatie-effecten (3 items) en dagelijkse activiteiten/sociaal functioneren (5 items) - en een item Gezondheidsstatus. De subschaalscores, de Totale score en de Gezondheidsstatus-itemscore worden berekend volgens het scorealgoritme dat door de auteur is gedefinieerd met scores van 0 tot 100 en hogere scores duiden op een beter functioneren. Een positieve waarde in Wijziging ten opzichte van basislijn geeft een verbetering ten opzichte van basislijn aan.