Étude randomisée en double aveugle évaluant l'efficacité et l'innocuité du brivaracétam chez les adultes présentant des crises d'épilepsie partielles

Comparateur placebo: Placebo

Comprimés Placebo correspondants administrés deux fois par jour. Dose orale quotidienne de deux prises égales, matin et soir, de placebo en double aveugle pendant la période de traitement de 12 semaines.

Autre: Placebo

• Substance active : Placebo
• Forme pharmaceutique : Comprimé pelliculé
• Concentration : 2,5 mg, 10 mg et 25 mg
• Voie d'administration : Voie orale

Expérimental: Brivaracétam 5 mg/jour

Brivaracétam 5 mg/jour, 2,5 mg administrés deux fois par jour. Dose orale quotidienne de deux prises égales, matin et soir, de brivaracétam 5 mg/jour en double aveugle pendant la période de traitement de 12 semaines.

Médicament: Brivaracétam 2,5 mg

• Substance active : Brivaracétam
• Forme pharmaceutique : Comprimé pelliculé
• Concentration : 2,5 mg
• Voie d'administration : Voie orale

Expérimental: BRV 20mg/jour

Brivaracétam 20 mg/jour, 10 mg administrés deux fois par jour. Dose orale quotidienne de deux prises égales, matin et soir, de Brivaracetam 20 mg/jour en double aveugle pendant la Période de Traitement de 12 semaines.

Médicament: Brivaracétam 10 mg

• Substance active : Brivaracétam
• Forme pharmaceutique : Comprimé pelliculé
• Concentration : 10 mg
• Voie d'administration : Voie orale

Expérimental: BRV 50mg/jour

Brivaracétam 50 mg/jour, 25 mg administrés deux fois par jour. Dose orale quotidienne de deux prises égales, matin et soir, de Brivaracetam 50 mg/jour, en double aveugle pendant la Période de Traitement de 12 semaines.

Médicament: Brivaracétam 25 mg

• Substance active : Brivaracétam
• Forme pharmaceutique : Comprimé pelliculé
• Concentration : 25 mg
• Voie d'administration : Voie orale

Fréquence des crises d'épilepsie partielle (type I) par semaine pendant la période de traitement de 12 semaines

Les crises partielles (type I) peuvent être classées dans l'un des trois groupes suivants :

• Crises partielles simples
• Crises partielles complexes
• Crises partielles évoluant vers des convulsions tonico-cloniques généralisées.

La fréquence des crises partielles (POS) par semaine pendant la période de traitement (TP) a été calculée comme suit :

(Total des crises de type I au cours du TP)*7/(Nombre total de jours sans nombre de crises manquantes dans le TP)

Taux de répondeurs pour les crises d'épilepsie partielles (type I) Fréquence par semaine pendant la période de traitement de 12 semaines

Le taux de répondeurs a été présenté comme le nombre de répondeurs et de non-répondeurs. Un sujet est un répondeur s'il présente une réduction d'au moins 50 % de la fréquence des crises partielles par semaine entre la ligne de base et la période de traitement. Les sujets avec une fréquence de crises nulle par semaine au départ ont été considérés comme des non-répondeurs.

Fréquence de toutes les crises (type I+II+III) par semaine pendant la période de traitement de 12 semaines

Il existe trois types différents de crises :

• Type I : Crises partielles
• Type II : Convulsions généralisées
• Type III : crises d'épilepsie non classées.

La fréquence de toutes les crises par semaine pendant la période de traitement (TP) a été calculée comme : (nombre total de crises pendant la TP)*7/(nombre total de jours sans nombre de crises manquantes dans la TP)

Pourcentage de changement entre le départ et la période de traitement de 12 semaines dans la fréquence des crises d'épilepsie partielles (type I) par semaine

Le pourcentage de changement par rapport au niveau de référence a été calculé en pourcentage de réduction par :

(fréquence hebdomadaire des crises initiale - fréquence hebdomadaire des crises de traitement)*100/(fréquence hebdomadaire des crises initiale).

Plus les valeurs de variation en pourcentage de la fréquence des crises partielles (POS) sont élevées, plus l'amélioration par rapport à la ligne de base est élevée.

Pourcentage de changement catégorisé par rapport au départ dans la fréquence des crises pour les crises partielles (type I) au cours de la période de traitement de 12 semaines

Les sujets ont été classés dans l'une des catégories suivantes en fonction de leur pourcentage de réduction de la fréquence de référence à la période de traitement de la fréquence des crises partielles (POS) par semaine : <-25 %, -25 % à <25 %, 25 % à <50 %, 50 % à <75 %, 75 % à <100 % et 100 %.

Les sujets ayant zéro pour la fréquence initiale des crises par semaine ont été classés dans la catégorie <-25 %.

Taux d'absence de crises (tous types de crises) au cours de la période de traitement de 12 semaines

Les sujets ont été considérés comme sans crise si leur nombre de crises pour chaque jour au cours de la période de traitement (TP) était de zéro et s'ils n'ont pas arrêté avant la fin de la TP. Le taux d'absence de crise a été calculé comme suit :

(nombre total de crises - sujets libres dans le groupe de traitement pendant le TP)/(nombre total de sujets évaluables en intention de traiter (ITT) dans le groupe de traitement)

Délai avant la première crise de type I pendant la période de traitement de 12 semaines

Le délai avant la première crise d'apparition partielle (POS) au cours de la période de traitement est défini comme le temps écoulé entre le début de la période de traitement et la date d'apparition de la première crise de type I. Les sujets se retirant pendant la période de traitement avant d'avoir une première crise de type I ont été considérés comme ayant une première crise de type I le dernier jour de leur période de traitement.

Délai avant la cinquième crise de type I pendant la période de traitement de 12 semaines

Le délai jusqu'à la cinquième crise d'apparition partielle (POS) dans la période de traitement est défini comme le temps entre le début de la période de traitement et la date d'apparition de la cinquième crise de type I. Les sujets se retirant pendant la période de traitement avant d'avoir une cinquième crise de type I ont été considérés comme ayant une cinquième crise de type I le dernier jour de leur période de traitement.

Délai avant la dixième crise de type I pendant la période de traitement de 12 semaines

Le délai jusqu'à la dixième crise d'apparition partielle (POS) dans la période de traitement est défini comme le temps entre le début de la période de traitement et la date d'apparition de la dixième crise de type I. Les sujets se retirant pendant la période de traitement avant d'avoir une dixième crise de type I ont été considérés comme ayant une dixième crise de type I le dernier jour de leur période de traitement.

Réduction du rapport de fréquence des crises de type IC/type I entre le départ et la période de traitement de 12 semaines

Le rapport de fréquence des crises de type IC/type I est représenté par le pourcentage de sujets présentant une réduction du rapport de la fréquence des crises de type IC par rapport à la fréquence des crises de type IA, IB et IC entre le départ et la période de traitement.

Changement du score total de la qualité de vie pondérée par le patient dans l'inventaire de l'épilepsie-formulaire 31 (QOLIE-31-P) entre la période de référence et la période de traitement de 12 semaines

Le Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) est une adaptation de l'instrument QOLIE-31 original qui comprend 30 items regroupés en sept sous-échelles multi-items - inquiétude épileptique (5 items), qualité de vie globale (2 éléments), bien-être émotionnel (5 éléments), énergie/fatigue (4 éléments), fonctionnement cognitif (6 éléments), effets des médicaments (3 éléments) et fonction sociale (5 éléments) - et un élément sur l'état de santé.

Les scores des sous-échelles, le score total et le score de l'élément d'état de santé vont de 0 à 100 et des scores plus élevés indiquant une meilleure fonction.

Changement de la période de référence à la période de traitement de 12 semaines dans le score QOLIE-31-P de la qualité de vie pondérée par le patient dans l'inventaire de l'épilepsie-formulaire 31 (QOLIE-31-P)

Le Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) est une adaptation de l'instrument QOLIE-31 original qui comprend 30 items regroupés en sept sous-échelles multi-items - inquiétude épileptique (5 items), qualité de vie globale (2 éléments), bien-être émotionnel (5 éléments), énergie/fatigue (4 éléments), fonctionnement cognitif (6 éléments), effets des médicaments (3 éléments) et fonction sociale (5 éléments) - et un élément sur l'état de santé.

Les scores des sous-échelles, le score total et le score de l'élément d'état de santé vont de 0 à 100 et des scores plus élevés indiquant une meilleure fonction.

Changement de la ligne de base à la période de traitement de 12 semaines dans les activités quotidiennes / le fonctionnement social Qualité de vie pondérée par le patient dans l'inventaire de l'épilepsie - Formulaire 31 (QOLIE-31-P) Score

Le Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) est une adaptation de l'instrument QOLIE-31 original qui comprend 30 items regroupés en sept sous-échelles multi-items - inquiétude épileptique (5 items), qualité de vie globale (2 éléments), bien-être émotionnel (5 éléments), énergie/fatigue (4 éléments), fonctionnement cognitif (6 éléments), effets des médicaments (3 éléments) et fonction sociale (5 éléments) - et un élément sur l'état de santé.

Les scores des sous-échelles, le score total et le score de l'élément d'état de santé vont de 0 à 100 et des scores plus élevés indiquant une meilleure fonction.

Changement de la ligne de base à la période de traitement de 12 semaines dans le score d'anxiété à l'hôpital

L'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS) a été utilisée pour évaluer l'anxiété et la dépression. L'HADS a été développé comme une échelle auto-administrée pour évaluer simultanément la présence et la gravité de l'anxiété et de la dépression. Il se compose de 14 éléments notés sur une échelle de gravité en 4 points allant de 0 à 3. Un score par dimension a été calculé, chaque score allant de 0 à 21 et des scores plus élevés indiquant une dépression/anxiété plus élevée. Une valeur négative dans le changement par rapport à la ligne de base indique une amélioration de HADS par rapport à la ligne de base.

Changement de la ligne de base à la période de traitement de 12 semaines dans le score de dépression de l'hôpital

L'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS) a été utilisée pour évaluer l'anxiété et la dépression. L'HADS a été développé comme une échelle auto-administrée pour évaluer simultanément la présence et la gravité de l'anxiété et de la dépression. Il se compose de 14 éléments notés sur une échelle de gravité en 4 points allant de 0 à 3. Un score par dimension a été calculé, chaque score allant de 0 à 21 et des scores plus élevés indiquant une dépression/anxiété plus élevée. Une valeur négative dans le changement par rapport à la ligne de base indique une amélioration de HADS par rapport à la ligne de base.

Échelle d'évaluation globale du patient (P-GES) évaluée lors de la dernière visite ou de la visite d'arrêt précoce

L'échelle d'évaluation globale du patient (P-GES) est une évaluation globale de l'évolution de la maladie qui a été réalisée à l'aide d'une échelle à sept points (1 = aggravation marquée à 7 = amélioration marquée) avec le début du médicament à l'étude comme point de référence. Le sujet l'a complété en répondant à la question suivante : « Globalement, y a-t-il eu un changement dans vos crises depuis le début du médicament à l'étude ? »

Échelle d'évaluation globale de l'investigateur (I-GES) évaluée lors de la dernière visite ou de la visite d'arrêt précoce

L'échelle d'évaluation globale de l'investigateur (I-GES) est une évaluation globale de l'évolution de la maladie qui a été réalisée à l'aide d'une échelle en sept points (1 = aggravation marquée à 7 = amélioration marquée) avec le début du médicament à l'étude comme point de temps de référence . L'investigateur l'a complété en répondant aux questions suivantes : "Évaluer le changement global de la gravité de la maladie du patient, par rapport au début du médicament à l'étude."

Changement de la ligne de base à la période de traitement de 12 semaines dans le score de la qualité de vie pondérée par le patient en termes d'énergie/de fatigue dans l'inventaire de l'épilepsie - Formulaire 31 (QOLIE-31-P)

Le QOLIE-31-P est une adaptation de l'instrument QOLIE-31 original qui comprend 30 items regroupés en sept sous-échelles multi-items - Inquiétude sur les crises (5 items), Qualité de vie globale (2 items), Bien-être émotionnel (5 items), Énergie/Fatigue (4 items), Fonctionnement cognitif (6 items), Effets des médicaments (3 items) et Activités quotidiennes/Fonctionnement social (5 items) - et un item État de santé. Les scores des sous-échelles, le score total et le score de l'item de l'état de santé sont calculés selon l'algorithme de notation défini par l'auteur avec des scores allant de 0 à 100 et des scores plus élevés indiquant une meilleure fonction. Une valeur positive dans Changement par rapport à la référence indique une amélioration par rapport à la référence.

Changement de la ligne de base à la période de traitement de 12 semaines dans le bien-être émotionnel Qualité de vie pondérée par le patient dans l'inventaire de l'épilepsie - Formulaire 31 (QOLIE-31-P) Score

Le QOLIE-31-P est une adaptation de l'instrument QOLIE-31 original qui comprend 30 items regroupés en sept sous-échelles multi-items - Inquiétude sur les crises (5 items), Qualité de vie globale (2 items), Bien-être émotionnel (5 items), Énergie/Fatigue (4 items), Fonctionnement cognitif (6 items), Effets des médicaments (3 items) et Activités quotidiennes/Fonctionnement social (5 items) - et un item État de santé. Les scores des sous-échelles, le score total et le score de l'item de l'état de santé sont calculés selon l'algorithme de notation défini par l'auteur avec des scores allant de 0 à 100 et des scores plus élevés indiquant une meilleure fonction. Une valeur positive dans Changement par rapport à la référence indique une amélioration par rapport à la référence.

Changement de la période de référence à la période de traitement de 12 semaines dans le score de la qualité de vie pondérée par le patient du fonctionnement cognitif dans l'inventaire de l'épilepsie - Formulaire 31 (QOLIE-31-P)

Le QOLIE-31-P est une adaptation de l'instrument QOLIE-31 original qui comprend 30 items regroupés en sept sous-échelles multi-items - Inquiétude sur les crises (5 items), Qualité de vie globale (2 items), Bien-être émotionnel (5 items), Énergie/Fatigue (4 items), Fonctionnement cognitif (6 items), Effets des médicaments (3 items) et Activités quotidiennes/Fonctionnement social (5 items) - et un item État de santé. Les scores des sous-échelles, le score total et le score de l'item de l'état de santé sont calculés selon l'algorithme de notation défini par l'auteur avec des scores allant de 0 à 100 et des scores plus élevés indiquant une meilleure fonction. Une valeur positive dans Changement par rapport à la référence indique une amélioration par rapport à la référence.

Changement de la période de référence à la période de traitement de 12 semaines dans les effets des médicaments Score de la qualité de vie pondérée par le patient dans l'inventaire de l'épilepsie - Formulaire 31 (QOLIE-31-P)

Le QOLIE-31-P est une adaptation de l'instrument QOLIE-31 original qui comprend 30 items regroupés en sept sous-échelles multi-items - Inquiétude sur les crises (5 items), Qualité de vie globale (2 items), Bien-être émotionnel (5 items), Énergie/Fatigue (4 items), Fonctionnement cognitif (6 items), Effets des médicaments (3 items) et Activités quotidiennes/Fonctionnement social (5 items) - et un item État de santé. Les scores des sous-échelles, le score total et le score de l'item de l'état de santé sont calculés selon l'algorithme de notation défini par l'auteur avec des scores allant de 0 à 100 et des scores plus élevés indiquant une meilleure fonction. Une valeur positive dans Changement par rapport à la référence indique une amélioration par rapport à la référence.

Changement entre la période de référence et la période de traitement de 12 semaines de la qualité de vie globale Score de la qualité de vie pondérée par le patient dans l'inventaire de l'épilepsie - Formulaire 31 (QOLIE-31-P)

Le QOLIE-31-P est une adaptation de l'instrument QOLIE-31 original qui comprend 30 items regroupés en sept sous-échelles multi-items - Inquiétude sur les crises (5 items), Qualité de vie globale (2 items), Bien-être émotionnel (5 items), Énergie/Fatigue (4 items), Fonctionnement cognitif (6 items), Effets des médicaments (3 items) et Activités quotidiennes/Fonctionnement social (5 items) - et un item État de santé. Les scores des sous-échelles, le score total et le score de l'item de l'état de santé sont calculés selon l'algorithme de notation défini par l'auteur avec des scores allant de 0 à 100 et des scores plus élevés indiquant une meilleure fonction. Une valeur positive dans Changement par rapport à la référence indique une amélioration par rapport à la référence.

Changement de la période de référence à la période de traitement de 12 semaines dans l'état de santé de la qualité de vie pondérée par le patient dans l'inventaire de l'épilepsie - Formulaire 31 (QOLIE-31-P) Score

Le QOLIE-31-P est une adaptation de l'instrument QOLIE-31 original qui comprend 30 items regroupés en sept sous-échelles multi-items - Inquiétude sur les crises (5 items), Qualité de vie globale (2 items), Bien-être émotionnel (5 items), Énergie/Fatigue (4 items), Fonctionnement cognitif (6 items), Effets des médicaments (3 items) et Activités quotidiennes/Fonctionnement social (5 items) - et un item État de santé. Les scores des sous-échelles, le score total et le score de l'item de l'état de santé sont calculés selon l'algorithme de notation défini par l'auteur avec des scores allant de 0 à 100 et des scores plus élevés indiquant une meilleure fonction. Une valeur positive dans Changement par rapport à la référence indique une amélioration par rapport à la référence.