Um estudo de fase II do inibidor de mTOR Sirolimus em neurofibromas plexiformes relacionados à neurofibromatose tipo 1 (Protocol 102)
Visão geral do tratamento
Este estudo de fase II avaliará a atividade do sirolimus em crianças e adultos com NF1 e neurofibromas plexiformes inoperáveis que têm o potencial de causar morbidade significativa. Os seguintes estratos da doença serão estudados:
Estrato 1: Neurofibroma(s) plexiforme(s) progressivo(s) que têm o potencial de causar morbidade significativa. O ponto final será o tempo para a progressão do tumor com base nas medições volumétricas do tumor.
Estrato 2: Neurofibromas plexiformes sem progressão radiográfica documentada no início do estudo. O ponto final será a resposta radiográfica. A partir de maio de 2009, o Stratum 2 foi fechado para inscrições. O estrato 1 está ativo.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
RESUMO/ESQUEMA
Sirolimus será fornecido como solução oral 1 mg/ml para permitir ajustes de dose precisos. As formas de comprimido e solução oral são clinicamente equivalentes (2003). Sirolimus será administrado por via oral duas vezes ao dia (aproximadamente a cada 12 horas) por um período de 28 dias sem período de descanso entre os cursos. Sirolimus deve ser tomado pelo paciente consistentemente com ou sem alimentos. Sirolimus NÃO deve ser tomado com sumo de toranja ou com outros efetores do CYP3A4 (ver secção 4.1.7). Os hábitos dietéticos no momento da ingestão de sirolimus devem ser os mais consistentes possíveis ao longo do estudo e, em particular, durante os períodos em que as amostras estão sendo coletadas para análises farmacocinéticas (se aplicável). A exposição limitada à luz solar e o uso de protetor solar são recomendados enquanto estiver tomando este medicamento. Se você esquecer de tomar uma dose, o tratamento deve continuar sem compensar a dose esquecida.
A dose inicial será de 0,8 mg/m2 BSA por dose. A dose de cada paciente será arredondada para o 0,1 mg mais próximo (média de adulto 1,6 mg por dose). A BSA deve ser calculada com base em uma medição precisa de altura e peso realizada de acordo com as diretrizes institucionais ou usando a seguinte fórmula:
Raiz quadrada de: (Altura[cm] X Peso[kg]/3.600)
A dosagem será ajustada farmacocineticamente para manter os níveis mínimos de sirolimus dentro do intervalo alvo de 10-15 ng/ml. (Apêndice IV-A). O primeiro nível de sirolimus não será medido até a semana 2 para permitir que ocorra carga e se aproxime das concentrações do estado estacionário. Se os pacientes não conseguirem atingir os níveis mínimos de sirolimus em 4 semanas, pode ser solicitado aos pacientes que façam uma minifarmacocinética de 3 coletas de sangue, além de um nível mínimo, para estimar melhor a dose do paciente. Os níveis mínimos extras de sirolimus serão: 1 hora, 3 horas e 4-6 horas após uma dose de sirolimus.
As doses de Sirolimus serão ajustadas farmacocineticamente e levarão em conta as mudanças na área de superfície corporal.
As modificações de dose para pacientes que apresentam toxicidades são descritas na Seção 8.0.
O sirolimus deve ser refeito se o vômito ocorrer dentro de 15 minutos após a administração da dose, mas não se o vômito ocorrer mais de 15 minutos após a administração do sirolimus. Os pacientes ou seus pais/responsáveis manterão um diário para documentar a ingestão de cada dose de sirolimus e possíveis efeitos colaterais. O diário do paciente deve ser revisado com a família do paciente em cada avaliação de estudo clínico necessária. Além disso, a medicação do estudo restante deve ser coletada em cada avaliação do estudo, e a droga deve ser contabilizada neste momento (Apêndice V).
Um curso de tratamento consistirá em 4 semanas de terapia. Para o estrato 1, o tratamento pode continuar até que ocorra progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes inseridos no estrato 2 podem receber até um máximo de 6 cursos (ou seja, 24 semanas) de terapia, a menos que haja evidência de resposta radiográfica objetiva, conforme definido na Seção 13.0 (> a 20% de redução no volume NP), progressão tumoral ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que apresentarem toxicidade inaceitável ou progressão da doença serão retirados do tratamento com sirolimus. Pacientes com resposta radiográfica documentada podem continuar o tratamento com sirolimus por até 6 ciclos de tratamento após a resposta máxima.
Fundo
- Pacientes com Neurofibromatose 1 (NF1) têm um risco aumentado de desenvolver tumores do sistema nervoso central e periférico, incluindo neurofibromas plexiformes (PN), que são tumores benignos da bainha do nervo que estão entre as complicações mais debilitantes da NF1. Os neurofibromas plexiformes parecem ter a taxa de crescimento mais rápida em crianças pequenas. Não há opções de tratamento padrão para NP além da cirurgia, que muitas vezes é difícil devido ao extenso crescimento e invasão dos tecidos circundantes.
- Mammalian Target of rapamicina (mTOR), uma serina/treonina quinase regulada pela fosfoinositol 3 quinase (PI3K), atua como um interruptor principal do catabolismo e anabolismo celular e controla a tradução de proteínas, angiogênese, motilidade celular e proliferação.
- O supressor de tumor NF1, neurofibromina, regula a atividade da via mTOR, com ativação aumentada de mTOR observada em células deficientes em NF1 e tumores de pacientes com NF1.
- Sirolimus é um antibiótico macrolídeo que inibe a atividade da mTOR, impedindo a fosforilação (e ativação) de p70S6K, 4E-BP1 e outras proteínas envolvidas na motilidade celular, angiogênese e controle do crescimento celular.
Objetivos primários
• Para determinar se o inibidor de mTOR sirolimus, administrado usando dosagem farmacocinética: Aumenta o tempo de progressão da doença com base em medições volumétricas de ressonância magnética em crianças e adultos com neurofibromatose tipo 1 (NF1) e neurofibromas plexiformes progressivos (PN).
Resultados em respostas radiográficas objetivas com base em medições volumétricas de ressonância magnética em crianças e adultos com NF1 e NP inoperável na ausência de progressão radiográfica documentada no início do estudo.
- Avaliar a viabilidade e toxicidade da administração crônica de sirolimus nesta população de pacientes.
- Caracterizar o perfil farmacocinético (o perfil inclui farmacodinâmica e farmacogenética) do sirolimo quando administrado a esta população de pacientes.
Elegibilidade
- Pacientes ≥ 3 anos com NF1 E
- NP inoperável, mensurável, radiograficamente PROGRESSIVA que tem o potencial de causar morbidade significativa.
OU
• PN inoperável e mensurável SEM progressão documentada que tenha o potencial de causar morbidade significativa.
Projeto
- A solução oral de sirolímus será administrada por via oral BID em um esquema de dosagem contínua (28 dias = 1 curso de tratamento) com dosagem farmacocinética guiada.
- O estado da doença será avaliado usando análise volumétrica de ressonância magnética em intervalos regulares.
- A farmacocinética plasmática e a farmacodinâmica do sirolimus serão avaliadas, assim como os polimorfismos farmacogenéticos e sua influência no metabolismo do sirolimus nesta população de pacientes.
- A redução da dor e os resultados da qualidade de vida também serão avaliados.
- A toxicidade do sirolimus administrado de forma crônica será avaliada por meio de avaliações físicas e laboratoriais.
ESQUEMA DE PROJETO EXPERIMENTAL
METAS E OBJETIVOS (OBJETIVOS CIENTÍFICOS)
Objetivos Primários
Para determinar se o inibidor de mTOR sirolimus, administrado por via oral duas vezes ao dia em um esquema de dosagem contínua (1 curso = 28 dias) usando dosagem farmacocinética:
Aumenta o tempo de progressão da doença com base em medições volumétricas de ressonância magnética em crianças e adultos jovens com neurofibromatose tipo 1 (NF1) e neurofibromas plexiformes progressivos inoperáveis (PN),
Avaliar a viabilidade e toxicidade da administração crônica de sirolimus nesta população de pacientes.
Caracterizar o perfil farmacocinético do sirolimus quando administrado a essa população de pacientes.
Objetivos Secundários
Avaliar a qualidade de vida durante o tratamento com sirolimus e avaliar as correlações preliminares da resposta com os resultados da qualidade de vida.
Avaliar o efeito do sirolimus na resposta clínica pela redução da dor ou melhora na função ou escala de desempenho.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- The University of Alabama at Birmingham
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District of Columbia
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Washington, D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Cancer Institute (NCI)
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-4006
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19096
- Children's Hospital of Philadelphia
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão: todos os pacientes (estrato 1 e 2):
- Todos os pacientes devem ter o diagnóstico clínico de NF1 usando os critérios da NIH Consensus Conference.
- Seis ou mais manchas café com leite (maior ou igual a 0,5 cm em pré-púberes ou maior ou igual a 1,5 cm em pós-púberes).
- Sardas na axila ou na virilha.
- Glioma óptico.
- Dois ou mais nódulos de Lisch.
- Uma lesão óssea distinta (displasia do osso esfenóide ou displasia ou adelgaçamento do córtex do osso longo).
- Um parente de primeiro grau com NF1.
- Os pacientes devem ter neurofibroma(s) plexiforme(s) com potencial para causar morbidade significativa, como (mas não limitado a) lesões de cabeça e pescoço que podem comprometer as vias aéreas ou grandes vasos, lesões do plexo braquial ou lombar que podem causar compressão e perda nervosa de função, lesões que podem resultar em grandes deformidades (por exemplo, lesões orbitárias) ou problemas cosméticos significativos, lesões da extremidade que causam hipertrofia do membro ou perda de função e lesões dolorosas. Pacientes com neurofibromas plexiformes paraespinhais serão elegíveis para este estudo. A confirmação histológica do tumor não é necessária na presença de achados clínicos e radiográficos consistentes, mas deve ser considerada se houver suspeita clínica de degeneração maligna de um neurofibroma plexiforme.
- Idade: Os pacientes devem ter mais de 3 anos de idade no momento da entrada no estudo.
- Procuração durável: Aos adultos avaliados para este estudo será oferecida uma procuração durável. Os adultos que não puderem fornecer consentimento informado terão que ter uma procuração permanente para participar deste estudo.
- Estado da doença: Doença mensurável: Os pacientes devem ter neurofibroma(s) plexiforme(s) mensurável(is) passível(is) de análise volumétrica por ressonância magnética. Para o propósito deste estudo, uma lesão mensurável será definida como uma lesão de pelo menos 3 cm medida em uma dimensão.
- Nível de desempenho: Karnofsky maior ou igual a 50% para pacientes > 10 anos de idade e Lansky maior ou igual a 50 para pacientes menores ou iguais a 10 anos de idade (Anexo IV). Nota: Os pacientes que não conseguem andar devido à paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho.
- Terapia prévia: Os pacientes submetidos à cirurgia para um neurofibroma plexiforme progressivo serão elegíveis para entrar no estudo após a cirurgia, desde que o neurofibroma plexiforme tenha sido ressecado de forma incompleta e seja mensurável. Os pacientes só são elegíveis se a ressecção completa de um neurofibroma plexiforme com morbidade aceitável não for viável ou se um paciente com opção cirúrgica recusar a cirurgia. Os pacientes podem ter sido tratados anteriormente para um neurofibroma plexiforme, mas devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de toda quimioterapia ou radioterapia anterior antes de entrar neste estudo.
- uma. Quimioterapia mielossupressora: não deve ter recebido dentro de 4 semanas após a entrada neste estudo.
- b. Fatores de crescimento hematopoiéticos: Pelo menos 7 dias desde o término da terapia com um fator de crescimento que suporte o número ou a função de plaquetas, glóbulos vermelhos ou brancos.
- c. Biológico (agente antineoplásico): Pelo menos 14 dias desde o término da terapia com um agente biológico. Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 14 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos. Esses pacientes devem ser discutidos com o presidente do estudo caso a caso.
- d. Medicamentos em investigação: os pacientes não devem ter recebido um medicamento em investigação dentro de 4 semanas.
- e. Esteróides: Pacientes com deficiências endócrinas podem receber doses fisiológicas ou de estresse de esteróides, se necessário.
- f. Inibidores do CYP3A4: Os pacientes podem não estar recebendo fortes inibidores do CYP3A4 e podem não ter recebido esses medicamentos dentro de 1 semana após a entrada. Estes incluem: Antibióticos macrólidos: claritromicina, telitromicina, eritromicina, troleandomicina; Agentes procinéticos gastrointestinais: cisaprida, metoclopramida; Antifúngicos: itraconazol, cetoconazol, fluconazol, voriconazol, clotrimazol; Bloqueadores dos canais de cálcio: verapamil, diltiazem, nicardipina; e, Outras drogas: rifampicina, bromocriptina, cimetidina, danazol, ciclosporina solução oral.
- Suco de toranja.
- g. Indutores de CYP3A4: Os pacientes também devem evitar indutores fortes de CYP3A4 e podem não ter recebido esses medicamentos dentro de 1 semana após a entrada. Estes incluem: Anticonvulsivantes: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína; Antibióticos: rifabutina, rifapentina; Preparações à base de plantas: erva de São João (Hypericum perforatum, hipericina).
- h. Anticonvulsivantes indutores enzimáticos: os pacientes podem não estar tomando anticonvulsivantes indutores enzimáticos e podem não ter recebido esses medicamentos dentro de 1 semana após a entrada, pois esses pacientes podem apresentar disposição diferente do medicamento. Esses medicamentos incluem: Carbamazepina (Tegretol), Felbamato (Felbtol), Fenobarbitol, Fenitoína (Dilantin), Primidona (Mysoline), Oxcarbazepina (Trileptal) e Preparações à base de ervas: Erva de São João (Hypericum perforatum, hipericina).
- eu. XRT: Maior ou igual a 6 meses desde a radiação do campo envolvido até o(s) neurofibroma(s) plexiforme(s) indexado(s); maior ou igual a 6 semanas deve ter decorrido se o paciente recebeu radiação em áreas fora do(s) neurofibroma(s) plexiforme(s) index.
- j. Cirurgia: Pelo menos 2 semanas desde que foi submetido a qualquer cirurgia de grande porte.
- Requisitos de Função de Órgão; Função Adequada da Medula Óssea Definida como: Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) maior ou igual a 1500/μL; Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/μL (independente de transfusão); e Hemoglobina maior ou igual a 10,0 gm/dL (pode receber transfusões de hemácias).
- Função Renal Adequada Definida como: Uma creatinina sérica com base na idade, OU uma depuração de creatinina ou radioisótopo GFR maior ou igual a 70ml/min/1,73 m2
- Função hepática adequada definida como: Bilirrubina (soma de conjugado + não conjugado) < ou igual a 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade e SGPT (ALT) < ou igual a 5 x limite superior do normal (LSN) para a idade , e Albumina sérica > ou igual a 2 g/dL.
- Colesterol LDL em jejum: Os pacientes devem ter um colesterol LDL em jejum < 160 mg/dL; Os pacientes que tomam um agente redutor de colesterol devem estar em um único medicamento e em uma dose estável por pelo menos 4 semanas
Critérios de elegibilidade específicos estrato 1 Estado da doença:
- Os pacientes devem ter neurofibroma(s) plexiforme(s) progressivo(s). A progressão no momento da entrada no estudo é definida como: Presença de novos neurofibromas plexiformes na RM ou TC, OU Um aumento mensurável do neurofibroma plexiforme (> ou igual a 20% de aumento no volume, ou > ou igual a 13% de aumento no produto dos dois diâmetros perpendiculares mais longos, ou um aumento > ou igual a 6% no diâmetro mais longo) nas duas últimas varreduras consecutivas (MRI ou CT), ou durante o período de aproximadamente um ano antes da avaliação para este estudar.
Critérios de elegibilidade específicos estrato 2 Estado da doença:
- A progressão radiográfica da doença, conforme definido na Seção 4.2.1, não é necessária para entrada no estudo.
Critérios de Exclusão:(Ambos os Estratos):
- Tratamento crônico com esteróides sistêmicos ou outro agente imunossupressor.
- Pacientes com deficiências endócrinas podem receber doses fisiológicas ou de estresse de esteróides, se necessário.
- Evidência de glioma óptico ativo, glioma maligno, tumor maligno da bainha do nervo periférico ou outro câncer que requer tratamento com quimioterapia ou radioterapia. Os pacientes que não necessitam de tratamento são elegíveis para este protocolo.
- Aparelhos dentários ou próteses que interferem na análise volumétrica do(s) neurofibroma(s).
- Outra doença médica grave e/ou não controlada concomitante que possa comprometer a participação no estudo (por exemplo, diabetes não controlada, hipertensão não controlada, infecção grave, desnutrição grave, doença hepática ou renal crônica, ulceração ativa do trato gastrointestinal superior).
- Uma história conhecida de soropositividade para HIV ou imunodeficiência conhecida. O teste de HIV não será necessário como parte deste estudo, a menos que haja suspeita clínica de HIV.
- Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de sirolimo (p. doença ulcerosa, náuseas descontroladas, vómitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado). Uma sonda nasogástrica (sonda NG) é permitida.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método anticoncepcional eficaz durante o período em que estiverem recebendo o medicamento do estudo e por 3 meses depois disso. A abstinência é um método aceitável de controle de natalidade. As mulheres com potencial para engravidar farão um teste de gravidez dentro de 7 dias antes da administração de sirolimus e devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo.
- Pacientes que receberam tratamento prévio com um inibidor de mTOR.
- Histórico de descumprimento de regimes médicos.
- Pacientes que não desejam ou não podem cumprir o protocolo ou que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo.
- Pacientes com infecção descontrolada.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sirolimo
Projeto
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Este estudo de fase II avaliará crianças e adultos com neurofibromatose tipo 1 (NF1) e neurofibromas plexiformes tratados com sirolimus.
Está dividida em dois estratos.
O primeiro estrato avaliará o tempo de progressão (TTP) em crianças e adultos com NF1 e neurofibromas plexiformes progressivos com potencial para causar morbidade significativa tratados com sirolimus.
O segundo estrato avaliará a resposta radiográfica objetiva ao sirolimus em crianças e adultos com NF1 e neurofibromas plexiformes inoperáveis com potencial para causar morbidade significativa que não tenham progressão documentada da NP no momento da entrada no estudo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo até a progressão da doença com base na ressonância magnética volumétrica
Prazo: 24 Meses Estrato 1
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Tempo médio de progressão no Estrato 1 definido como um aumento de pelo menos 20% do volume da lesão primária.
Observação: como o Stratum 2 analisou apenas a taxa de resposta, o tempo médio de progressão não foi revisado para esse resultado.
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24 Meses Estrato 1
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Resultados em respostas radiográficas objetivas baseadas em medições volumétricas de ressonância magnética em crianças e adultos com NF1 e NP inoperável na ausência de progressão radiográfica documentada no início do estudo
Prazo: 48 semanas Estrato 2
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Resultado do estrato 2 - Resposta
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48 semanas Estrato 2
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Toxicidade
Prazo: 24 semanas Estrato 1 / 48 semanas Estrato 2
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Número de participantes com eventos adversos
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24 semanas Estrato 1 / 48 semanas Estrato 2
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Caracterizar o Perfil Farmacocinético do Sirolimus Administrado a Esta População de Pacientes (Depuração Litros/Hora (L/h))
Prazo: Pré-dose; Dia 1 às 0,5 horas, 1,0 horas, 2,0 horas, 3,0 horas, 4,0 horas, 6,0 horas, 8,0 horas e 10,0 a 12,0 horas
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Um método bayesiano iterativo de 2 estágios foi usado para as análises de parâmetros PK
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Pré-dose; Dia 1 às 0,5 horas, 1,0 horas, 2,0 horas, 3,0 horas, 4,0 horas, 6,0 horas, 8,0 horas e 10,0 a 12,0 horas
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Caracterizar o perfil farmacocinético do Sirolimus quando administrado a esta população de pacientes usando litros/hora por população com peso médio de 70kg (L/h70kg)
Prazo: Pré-dose; Dia 1 às 0,5 horas, 1,0 horas, 2,0 horas, 3,0 horas, 4,0 horas, 6,0 horas, 8,0 horas e 10,0 a 12,0 horas
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Um método bayesiano iterativo de 2 estágios foi usado para as análises de parâmetros PK
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Pré-dose; Dia 1 às 0,5 horas, 1,0 horas, 2,0 horas, 3,0 horas, 4,0 horas, 6,0 horas, 8,0 horas e 10,0 a 12,0 horas
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Para caracterizar o perfil farmacocinético do Sirolimus quando administrado a esta população de pacientes - (Depuração (L/h por 1,85 m^2)
Prazo: Pré-dose; Dia 1 às 0,5 horas, 1,0 horas, 2,0 horas, 3,0 horas, 4,0 horas, 6,0 horas, 8,0 horas e 10,0 a 12,0 horas
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Um método bayesiano iterativo de 2 estágios foi usado para as análises de parâmetros PK
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Pré-dose; Dia 1 às 0,5 horas, 1,0 horas, 2,0 horas, 3,0 horas, 4,0 horas, 6,0 horas, 8,0 horas e 10,0 a 12,0 horas
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Caracterizar o Perfil Farmacocinético do Sirolimus Quando Administrado a Esta População de Pacientes - Dose Terapêutica (mg/m^2 Por Dose)
Prazo: Pré-dose; Dia 1 às 0,5 horas, 1,0 horas, 2,0 horas, 3,0 horas, 4,0 horas, 6,0 horas, 8,0 horas e 10,0 a 12,0 horas
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Um método bayesiano iterativo de 2 estágios foi usado para as análises de parâmetros PK
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Pré-dose; Dia 1 às 0,5 horas, 1,0 horas, 2,0 horas, 3,0 horas, 4,0 horas, 6,0 horas, 8,0 horas e 10,0 a 12,0 horas
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Caracterizar o Perfil Farmacocinético do Sirolimus em Quando Administrado a Esta População de Pacientes - Dose Terapêutica (mg/kg Por Dose)
Prazo: Pré-dose; Dia 1 às 0,5 horas, 1,0 horas, 2,0 horas, 3,0 horas, 4,0 horas, 6,0 horas, 8,0 horas e 10,0 a 12,0 horas
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Um método bayesiano iterativo de 2 estágios foi usado para as análises de parâmetros PK
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Pré-dose; Dia 1 às 0,5 horas, 1,0 horas, 2,0 horas, 3,0 horas, 4,0 horas, 6,0 horas, 8,0 horas e 10,0 a 12,0 horas
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Caracterizar o Perfil Farmacocinético do Sirolimus Quando Administrado a Esta População de Pacientes - Dose Terapêutica (mg/kg)^0,75
Prazo: Pré-dose; Dia 1 às 0,5 horas, 1,0 horas, 2,0 horas, 3,0 horas, 4,0 horas, 6,0 horas, 8,0 horas e 10,0 a 12,0 horas
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Um método bayesiano iterativo de 2 estágios foi usado para as análises de parâmetros PK
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Pré-dose; Dia 1 às 0,5 horas, 1,0 horas, 2,0 horas, 3,0 horas, 4,0 horas, 6,0 horas, 8,0 horas e 10,0 a 12,0 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar a qualidade de vida durante o tratamento com Sirolimus avaliando correlações preliminares de resposta com resultados de qualidade de vida
Prazo: 24 semanas Estrato 1 / 48 semanas Estrato 2
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Escala PedsQL autorrelatada e apropriada para a idade.
As avaliações incluíram: Inventário para função física, função emocional, função social e função escolar - sistema numérico 0-4 foi usado com 4 sendo o pior limite máximo); o inventário para doenças crônicas usou uma escala likert de 5 pontos - sendo 5 o pior limiar máximo; Skindex-Teen usou uma escala de 0 a 100 - quanto maior o número, mais frequente a experiência; A intensidade da dor foi medida por meio de uma linha com o rosto alegre e triste - marcas em direção ao rosto triste indicavam dor mais intensa; e, Questionário de Dor McGill - valores mais altos indicam pior dor de uma escala de 0-3.
Todas as avaliações foram combinadas para uma pontuação geral do PedsQL classificando cada item de 0 a 4 e, em seguida, transformando cada item em uma escala de 0 a 100.
Os escores totais foram calculados pela média dos escores dos itens, sendo os escores mais altos melhores.
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24 semanas Estrato 1 / 48 semanas Estrato 2
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Avaliar o valor da RM tridimensional (RM 3-D) na avaliação de neurofibromas plexiformes e neurofibromas paraespinhais e comparar a RM 3-D com a RM bidimensional convencional (RM 2-D) e RM unidimensional (1 -D MRI) Análise de dados
Prazo: 24 semanas Estrato 1 / 48 semanas Estrato 2
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O estudo forneceu revisão central de todas as ressonâncias magnéticas usando um protocolo volumétrico tridimensional.
Quando o protocolo STOPN começou, a pesquisa já havia demonstrado a superioridade dessa abordagem para análises 1-D ou 2-D, portanto, elas não foram usadas no estudo STOPN.
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24 semanas Estrato 1 / 48 semanas Estrato 2
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Para avaliar as correlações preliminares da resposta radiográfica com alterações nos parâmetros farmacodinâmicos, incluindo a atividade da p70s6 quinase em células mononucleares do sangue periférico.
Prazo: 24 semanas Estrato 1 / 48 semanas Estrato 2
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Resposta por ressonância magnética volumétrica.
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24 semanas Estrato 1 / 48 semanas Estrato 2
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Avaliar o efeito do Sirolimus na resposta clínica pela redução da dor ou melhora na função ou na escala de desempenho.
Prazo: 24 semanas Estrato 1 / 48 semanas Estrato 2
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Não houve dados coletados para esta medida de resultado.
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24 semanas Estrato 1 / 48 semanas Estrato 2
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Avaliar os polimorfismos farmacogenéticos dos alelos 3A4 e 3A5 do citocromo P450 e da glicoproteína P/MDR quanto à sua influência no metabolismo do sirolimus nesta população de pacientes.
Prazo: 24 semanas Estrato 1 Apenas
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A concentração mínima de sirolimo é relatada em nanogramas por mL.
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24 semanas Estrato 1 Apenas
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Avaliar o papel dos genótipos da apolipoproteína E como preditores para o desenvolvimento de hiperlipidemia durante a terapia com Sirolimus.
Prazo: 24 semanas Estrato 1 / 48 semanas Estrato 2
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O número de pacientes que apresentaram hiperlipidemia está sendo relatado.
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24 semanas Estrato 1 / 48 semanas Estrato 2
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bruce Korf, MD, The University of Alabama at Birmingham
- Investigador principal: Brian Weiss, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
- Diretor de estudo: Roger Packer, MD, Children's National Medical Center - Chairman of the NF Consortium
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Neurodegenerativas
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Doenças do Sistema Nervoso Periférico
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Síndromes Neoplásicas Hereditárias
- Neoplasias da Bainha Nervosa
- Síndromes Neurocutâneas
- Neoplasias do Sistema Nervoso Periférico
- Neurofibromatoses
- Neurofibromatose 1
- Neurofibroma
- Neurofibroma Plexiforme
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Sirolimo
Outros números de identificação do estudo
- F071019012
- DOD: W81XWH-05-615. (Outro identificador: Department of Defense)
- UAB: 251558. (Outro identificador: UAB Link Number)
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Ensaios clínicos em Neurofibromatose tipo 1
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Oxford Brookes UniversityUniversity of OxfordConcluídoAtividade física | Saúde Mental Bem-estar 1 | Função Cognitiva 1, Social | Academic Attainment | Fitness TestingReino Unido
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Merck Sharp & Dohme LLCRecrutamentoCâncer de Pulmão de Células Não Pequenas | Tumores Sólidos | Morte Celular Programada-1 (PD1, PD-1) | Ligante 1 de morte celular programada 1 (PDL1, PD-L1) | Ligante 2 de morte celular programada 1 (PDL2, PD-L2)Japão
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National Cancer Institute, NaplesRecrutamentoCâncer de Ovário Recorrente Sensível à Platina BRCA Wild TypeItália
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Rambam Health Care CampusIsrael Science FoundationConcluído
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Alvotech Swiss AGConcluído
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PfizerConcluído
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SanionaConcluído
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Calliditas Therapeutics ABEurofins Optimed; York Bioanalytical SolutionConcluído
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Calliditas Therapeutics ABConcluído
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Reproductive Medicine Associates of New JerseyConcluídoCada paciente é tanto caso quanto controle | 1 embrião será biopsiado e 1 embrião não seráEstados Unidos