Estudo de Eficácia e Segurança de Eltrombopag em Pacientes Pediátricos com Trombocitopenia de Púrpura Trombocitopênica Idiopática Crônica (PTI) (PETIT)

Critério de inclusão:

• Indivíduos entre 1 ano e <18 anos de idade no Dia 1.
• Consentimento informado por escrito do responsável pelo sujeito e consentimento informado do sujeito (para crianças com mais de 6 anos).
• Diagnóstico confirmado de PTI crônica, de acordo com as diretrizes da Sociedade Americana de Hematologia/Comitê Britânico de Padrões em Hematologia (ASH/BCSH) [George, 1996; BCSH, 2003]. Além disso, um esfregaço de sangue periférico ou exame de medula óssea deve apoiar o diagnóstico de PTI sem evidência de outras causas de trombocitopenia.
• Indivíduos que são refratários ou tiveram recaída após pelo menos uma terapia ITP anterior ou não são elegíveis, por motivos médicos, para outros tratamentos.
• Dia 1 (ou dentro de 48 horas antes) contagem de plaquetas <30 Gi/L.
• A terapia anterior para ITP com imunoglobulinas (IVIg e anti-D) deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes do Dia 1 ou foi claramente ineficaz.
• Indivíduos tratados com medicação ITP concomitante (por exemplo, corticosteróides ou azatioprina) deve estar recebendo uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes do Dia 1.
• O tratamento anterior para ITP com esplenectomia, rituximab e ciclofosfamida deve ter sido concluído pelo menos 4 semanas antes do Dia 1 ou foi claramente ineficaz.
• Os indivíduos devem ter tempo de protrombina (PT/INR) e tempo de tromboplastina parcial ativado (aPTT) dentro de 80 a 120% da faixa normal.
• Os indivíduos devem ter um hemograma completo (CBC) não sugestivo de outro distúrbio hematológico.
• As seguintes químicas clínicas para os indivíduos NÃO DEVEM exceder o limite superior do intervalo de referência normal (LSN) em mais de 20%: creatinina, alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina total e fosfatase alcalina. Além disso, a albumina total não deve estar abaixo do limite inferior do normal (LLN) em mais de 10%.
• Para participantes com potencial para engravidar (após a menarca): a participante não deve ser sexualmente ativa ou está praticando um método contraceptivo aceitável (documentado no gráfico). Indivíduos do sexo feminino (ou parceiras de indivíduos do sexo masculino) devem usar um dos seguintes métodos altamente eficazes de contracepção (ou seja, Índice de Pearl <1,0%) de duas semanas antes da administração da medicação do estudo, ao longo do estudo e 28 dias após a conclusão ou descontinuação prematura do estudo:
• Abstinência total de relações sexuais;
• Dispositivo intrauterino (DIU);
• Duas formas de contracepção de barreira (diafragma mais espermicida e preservativo masculino mais espermicida);
• Anticoncepcionais sistêmicos (combinados ou somente progesterona).

Critério de exclusão:

• Qualquer anormalidade clinicamente relevante, exceto ITP, identificada no exame de triagem ou qualquer outra condição ou circunstância médica que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para a participação no estudo ou sugira outro diagnóstico primário (por exemplo, a trombocitopenia é secundária a outra doença).
• Doença maligna concomitante ou passada, incluindo distúrbio mieloproliferativo.
• Indivíduos que não são adequados para a continuação de sua terapia atual por pelo menos 7 semanas adicionais.
• Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do Dia 1.
• História de anormalidade de aglutinação plaquetária que impede a medição confiável da contagem de plaquetas.
• Diagnóstico de trombocitopenia imune secundária, incluindo aqueles com evidência laboratorial ou clínica de infecção por HIV, síndrome do anticorpo antifosfolípide, infecção crônica por hepatite B, infecção pelo vírus da hepatite C ou qualquer evidência de hepatite ativa no momento da triagem do indivíduo.
• Indivíduo com síndrome de Evans (trombocitopenia autoimune e hemólise autoimune).
• Indivíduos com trombocitopenia hereditária conhecida (p. distúrbios do MYH-9)
• Indivíduos tratados com medicamentos que afetam a função plaquetária (incluindo, entre outros, aspirina, clopidogrel e/ou AINEs) ou anticoagulantes por > 3 dias consecutivos dentro de 2 semanas do Dia 1.
• Indivíduos que receberam anteriormente eltrombopag ou qualquer outro agonista do receptor de trombopoietina.
• Para mulheres que atingiram o status de menarca, incapacidade ou falta de vontade de fornecer uma amostra de sangue ou urina para teste de gravidez.
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.